Geldanamycin | |
Struktur av gladanamycin |
|
Identifikasjon | |
---|---|
N o CAS | |
N o RTECS | LX8920000 |
PubChem | 5288382 |
ChEBI | 5292 |
SMIL |
CO [C @ H] 1C [C @ H] (C) CC2 = C (OC) C (= O) C = C (NC (= O) \ C (C) = C \ C = C / [C @ H] (OC) [C @@ H] (OC (N) = O) \ C (C) = C \ [C @ H] (C) [C @ H] 1O) C2 = O , |
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C29H40N2O9 / c1-15-11-19-25 (34) 20 (14-21 (32) 27 (19) 39-7) 31-28 (35) 16 (2) 9- 8-10-22 (37-5) 26 (40-29 (30) 36) 18 (4) 13-17 (3) 24 (33) 23 (12-15) 38-6 / t 8-10,13 - 15,17,22-24,26,33H, 11-12H2,1-7H3, (H2,30,36) (H, 31,35) / b10-8-, 16-9 +, 18-13 + / t15 -, 17 +, 22 +, 23 +, 24-, 26 + / m1 / s1 Std. InChIKey: QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 29 H 40 N 2 O 9 |
Molarmasse | 560,6359 ± 0,0291 g / mol C 62,13%, H 7,19%, N 5%, O 25,68%, |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den geldanamycin er et antibiotikum av familien av ansamycin til benzokinon som inhiberer protein hsp90 ved å okkupere bindingssetet for den ADP / ATP . Dette proteinet spiller en viktig rolle i reguleringen av cellesyklusen , veksten og overlevelsen av celler i møte med stimuli, spesielt termiske stimuli, apoptose , angiogenese og onkogenese .
Geldanamycin er funnet i Streptomyces hygroscopicus , en bakterie av slekten Streptomyces . Dette er en polyketide makrosyklus syntetisert ved polyketide syntase av den typen jeg . Genene gelA, gelB og gelC koder for polyketidsyntase. Sistnevnte lastes først med 3-amino-5-hydroksybenzoesyre (AHBA) og bruker deretter malonyl-CoA , metylmalonyl-CoA og metoksymalonyl-CoA for å produsere progeldanamycin, en forløper for geldanamycin. Dette mellomproduktet gjennomgår deretter flere trinn for å produsere geldanamycin, slik som hydroksylering , metylering , karbamylering og oksidasjon .
Geldanamycin induserer, i tumorceller, nedbrytningen av proteiner endret av mutasjoner, spesielt i forhold til Src- genet , Philadelphia-kromosomet og p53- faktoren , fortrinnsvis til normale proteiner. Denne effekten formidles av Hsp90-proteinet. Til tross for sin potensielle antitumor har viktig geldanamycin flere store ulemper som forhindrer bruk som medisin , spesielt levertoksisitet , som førte til utvikling av lignende substituert på karbonatomet nr . 17: TANESPIMYCIN (17-AAG) og alvespimycin (17 -DMAG) .