Den amyloid beta eller β-amyloid peptid er et peptid (en liten protein ) som hører til familien av amyloidstoffer . Under visse omstendigheter er det skadelig for sentralnervesystemet (under påvirkning av forskjellige genetiske og miljømessige faktorer som fortsatt er dårlig forstått).
Felles tilstedeværelse av β-amyloidaggregater og tau- proteiner er karakteristiske tegn på Alzheimers sykdom .
Β-Amyloid er et peptid med 40 til 42 aminosyrer . Det er hovedsakelig lokalisert i hjernen, men kan også bli funnet i blodet .
Det er avledet fra det amyloid forløper protein (APP), et transmembran- glykoprotein som har funksjoner i synaptogenesis , nevronal migrasjon , celleadhesjon og cellesignalisering .
Genet som koder for det amyloide forløperproteinet, ligger på q21.2- stedet i kromosom 21 .
Den amyloidforløperprotein kan spaltes på to måter:
Etter hvert som årene går erstattes alfa-sekretase med beta-sekretase. Så når vi eldes, har nevroner vanskeligere å overføre nerveimpulser . Siden alfa-sekretase er direkte relatert til effektiviteten av synaptisk kolinerg overføring , vil alfa-sekretase være mindre aktivert, og dermed fremme aktivering av beta-sekretase.
Når den spaltes i posisjon 42 (Aβ42) og ikke 40 (Aβ40), senker beta-amyloidpeptidet effektiviteten av kolinerg overføring. Det er flere hypoteser som forklarer denne handlingen, her er to:
Flere sykdommer er knyttet til aggregering av beta-amyloid.
Vaksinasjon er også gjenstand for forskning (aktiv immunterapi). "Den andre tilnærmingen er basert på injeksjon av et peptid med lignende struktur, for å stimulere immunforsvaret og øke dets effektivitet for å eliminere amyloidproteinene som akkumuleres i hjernen" .
I følge kliniske studier induserer denne strategien en immunrespons, men uten tilsynelatende reduksjon i symptomer. En vei ville være å anvende behandlingen tidligere, før symptomene begynte, men dette reiser etiske spørsmål knyttet til en veldig tidlig diagnose av en sykdom som nå er uhelbredelig, men ofte ganske sent.
Den immunterapi er den mest utforsket spor: høyspesifikke antistoffer er rettet mot peptidet (passiv immunterapi). To studier er koordinert i Frankrike av Rouen universitetssykehus hos pasienter med tidlig familiære (genetiske) former: 1) DIAN-TU- studien (Dominant Inherited Alzheimer Network Trial) ved bruk av to monoklonale antistoffer som kan angripe amyloidpeptidet i hjernen : gantenerumab og solanezumab og 2) API (Alzheimers Prevention Initiative) . Etter en mislykket prøve med mer enn 2100 pasienter, ble23. november 2016Eli Lilly (selskapet som utviklet solanezumab) har offentliggjort at det avbryter legemidlet for behandling av pasienter med demenssykdom. Dette molekylet, som hadde vekket store håp, blir lagt til de mange andre anti-amyloide legemidlene som er testet til dags dato, alt uten suksess.
I Colombia utnytter en annen rettssak saken til en familie der flere titalls mennesker har den arvelige formen av sykdommen. Denne gangen testes et annet monoklonalt antistoff ( crenezumab ).