Decitabine | |
Identifikasjon | |
---|---|
DCI | Decitabine |
N o ECHA | 100.017.355 |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den Decitabine ( Dacogen ) eller 5-aza-2'-deoksycytidin er et stoff som brukes i Europa for behandling av akutt myelogen leukemi .
I 1964 syntetiserte Pliml og Sorm, to tsjekkoslovakiske kjemikere decitabin, en analog av 2′-deoksycytidin der 5-karbonet erstattes av et nitrogenatom. I 1968 rapporterte Sorm og Vesely en antileukemisk effekt på en musemodell. Utviklingen av molekylet fortsatte deretter fra 1984 i Nederland innen New Drug Development Office med base i Amsterdam under ledelse av Dr van Groeningen.
Dacogen fikk sin markedsføringstillatelse i USA i 2006 for behandling av myelodysplastiske syndrom, mens den i Europa siden 2012 har blitt brukt i en annen indikasjon: akutt myelogen leukemi .
Decitabin er en cytidindoksynukleotidanalog som hemmer DNA-metyltransferaser, noe som resulterer i hypometylering av genpromotoren, noe som kan resultere i reaktivering av tumorundertrykkende gener, induksjon av celledifferensiering eller cellesensensens etterfulgt av cellesensens.
Decitabin er indisert for behandling av akutt myelogen leukemi hos pasienter over 65 år.
Et forløp med decitabin inkluderer administrering i en dose på 20 mg / m² gitt ved intravenøs infusjon i løpet av 1 time i 5 påfølgende dager.
Virus-, bakterie-, soppinfeksjoner ( lungebetennelse , urinveisinfeksjoner , sepsis , bihulebetennelse ...)
Hematologisk toksisitet: Nøytropeni , trombocytopeni , anemi
Kvalme, oppkast, diaré, stomatitt
Hodepine, feber, epistaxis
Fase I studier
Hos 63 pasienter med myelodysplastisk syndrom, av de 7 forskjellige dosene av decitabin som ble undersøkt, ble den beste totale responsen oppnådd for en dose på 15 mg / m² i 10 dager. En annen studie viste overlegenhet av protokollen ved bruk av doser på 20 mg / m² i 5 påfølgende dager. En kombinasjon av disse to protokollene ble også utført ved administrering av 20 mg / m² i 10 dager.
Fase II-studie (DACO-017)
Åpen, enkeltarmsstudie hos 55 personer over 60 år med AML. Ved intensjon om å behandle var den totale remisjonsraten 23,6% med en median tid for å oppnå den på 4,1 måneder. Median varighet av fullstendig remisjon var 18,2 måneder. Median totaloverlevelse av intensjons-til-behandlingspopulasjonen var 7,6 måneder (95% KI: 5,7-11,5).
Fase III-studie (DACO-016)
Åpen, randomisert multisenterstudie inkludert 485 pasienter delt inn i to grupper, decitabin versus terapeutisk valg overlatt til pasientens valg (palliativ behandling alene eller cytarabin subkutant administrert i 10 påfølgende dager hver 4. uke). Median totaloverlevelse i intensjons-til-behandlingspopulasjonen var 7,7 måneder for personer behandlet med Dacogen og 5,0 måneder for personer i kontrollarmen.