Den inhibitorer protease (IP) inhiberer generelt ett eller flere nabo proteaser-det foreligger et stort utvalg når det gjelder forskning og. For farmakologiske anvendelser er PI, ofte kalt antiproteaser, den andre klassen av antiretrovirale midler som har blitt utviklet til det kliniske stadiet (startende mot HIV og HCV ). Den første markedsføringstillatelsen er fra slutten av 1995 . Det var et viktig vendepunkt i terapeutiske strategier mot HIV.
Feltene med klinisk forskning er spesielt knyttet til proteinkinaser, som har svært varierte anvendelser, inkludert onkologi, og protozoinfeksjoner.
Antiretrovirale PI-er virker ved å hemme virkningen av en viral protease (angående HIV, men også hepatitt C-viruset ) som tillater spaltning og montering av virale proteiner , en prosess som er viktig for å oppnå smittsomme virus. Deretter oppnås virioner som ikke er i stand til å infisere nye celler. Behandling med PI resulterer i en vedvarende og markant reduksjon i viralt plasma-RNA, ledsaget av en økning i CD4-lymfocytter. Data om bivirkninger og toksikologi mangler fortsatt ofte.
PI er aktive på HIV-1 og HIV-2 , og skaper ikke kryssresistens med revers transkriptasehemmere som NRTI og NNRTI.
I alle fall er patentet gyldig til minst 2010 .
| Etternavn | Handelsnavn | Virksomhet | Patentere | Merknader |
|---|---|---|---|---|
| Saquinavir | Fortovase, Invirase | Hoffmann-La Roche | (en) US patent 5196438 | Det er den første proteasehemmeren som mottar markedsføringstillatelse fra United States Food and Drug Administration (FDA) den6. desember 1995. |
| Ritonavir | Norvir | Abbott Laboratories | (en) US patent 5541206 | - |
| Indinavir | Crixivan | Merck & Co. | (en) US patent 5413999 | - |
| Nelfinavir | Viracept | Japan Tobakk | (en) US patent 5,484,926 | - |
| Amprenavir | Agenerase | GlaxoSmithKline | (en) US patent 5585397 | FDA godkjente den for salg den 15. april 1999. Administrasjonsformen (åtte 150 mg kapsler som skal tas hver tolvte time) gjør det spesielt vanskelig å bruke. Produksjonen ble stoppet den31. desember 2004 og ble erstattet av fosamprenavir. |
| Lopinavir | Kaletra | Abbott | - | Brukes i kombinasjon med ritonavir . |
| Atazanavir | Reyataz | Bristol-Myers Squibb | - | - |
| Fosamprenavir | Lexiva | GlaxoSmithKline | - | FDA godkjente den for salg den 20. oktober 2003. Fosamprenavir er et prodrug av amprenavir, som reduserer antall kapsler som pasienter trenger å ta med dette legemidlet. |
| Tipranavir | Aptivus | Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals | - | Også kjent som tipranavir dinatrium |
| Darunavir | Prezista | Tibotec | - | FDA markedsføringstillatelse den 23. juni 2006 |
Disse anti-HIV PIene er også hemmere av cytokromer P450 3A4 ( CYP3A4 ). Som sådan må doseringen av legemidler som metaboliseres av dette enzymet justeres for å unngå overdosering.
To hepatitt C- virus proteasehemmere er under undersøkelse, telaprevir og boceprevir .
Anti-HIV-PI er nyttige i behandlingen av malaria og gastrointestinale protozoinfeksjoner:
Revue des PI, 1996 - Kjennetegn, molekyler, kliniske studier: http://www.pistes.fr/transcriptases/47_414.htm
AIDS / IP-behandlinger: http://www.docteurclic.com/traitement/inhibitors_des_proteases.aspx