De molekylære mønstergjenkjennings reseptorer (PRRS ) er reseptorer av den medfødte immunsystemet også kalt patogen gjenkjennelses reseptorer .
Det medfødte immunforsvaret bruker kimlinjekodede reseptorer for gjenkjenning av mønstre (PRR) for den første påvisning av mikrober. PRRs gjenkjenner mikrobespesifikke molekylære signaturer kjent som patogenassosierte molekylære motiver (PAMPs) og selvavledede molekyler avledet fra skadede celler kalt skadeassosierte molekylære motiver (DAMPs). PRR aktiverer nedstrøms signalveier som fører til induksjon av medfødte immunresponser ved å produsere inflammatoriske cytokiner , type I interferon og andre mediatorer. Disse prosessene utløser ikke bare umiddelbare vertsforsvarsresponser som betennelse, men også primære og orkestrere antigenspesifikke adaptive immunresponser . Disse responsene er essensielle for eliminering av infiserende mikrober, så vel som avgjørende for initiering av antigenspesifikke adaptive immunresponser.
PRR har en rekke andre vitale funksjoner, som regulerer prosessene med apoptose , DNA-reparasjon , autofagi og angiogenese . Den bemerkelsesverdige funksjonelle viktigheten og mangfoldet av biologiske funksjoner er årsakene til at PRR i dag er et voksende felt av forskning.
Det er fire typer reseptorer for gjenkjenning av molekylære mønstre: oppløselige reseptorer, membranreseptorer som stimulerer fagocytose , membranreseptorer som stimulerer signalveier og cytoplasmatiske reseptorer .
Pattedyr har flere forskjellige klasser av PRR, inkludert Toll-like reseptorer (TLR), RIG-I-lignende reseptorer (RLR), nod-lignende reseptorer (NLR), AIM2-lignende reseptorer (ALR), C-type lektinreseptorer (CLRs ) og intracellulære DNA-sensorer som cGAS
TLR-familien består av 10 medlemmer (TLR1 - TLR10) hos mennesker. TLR lokaliseres på celleoverflaten eller i intracellulære rom som endoplasmatisk retikulum , endosom , lysosom eller endolysosom , og de gjenkjenner forskjellige eller overlappende PAMP-er som lipider , lipoproteiner , proteiner og nukleinsyren .
TLRer på celleoverflaten gjenkjenner primært komponenter i den mikrobielle membranen som lipider, lipoproteiner og proteiner. TLR4 gjenkjenner bakterielt lipopolysakkarid (LPS). TLR2 sammen med TLR1 eller TLR6 gjenkjenner et bredt utvalg av PAMPer, inkludert lipoproteiner, peptidoglykaner, lipotechoic syrer, zymosan, mannan og tGPI-mucin. TLR5 gjenkjenner bakteriell flagellin. TLR10 er et pseudo-gen hos mus på grunn av innsetting av et stoppkodon, men humant TLR10 fungerer sammen med TLR2 for å gjenkjenne listeria-ligander. TLR10 kan også oppdage influensa A-virusinfeksjon.
C-type lektinreseptorerC-type lektinreseptorer (CLRs) er en stor familie av oppløselige og transmembrane gjenkjennelsesreseptorer som i stor grad og overveiende uttrykkes på myeloide celler . CLR er viktig for celle-cellekommunikasjon og vertsforsvar mot patogener gjennom anerkjennelse av spesifikke karbohydratstrukturer. I likhet med en familie av Toll-type reseptorer, er CLR-signalering involvert i de forskjellige stadiene av initiering av medfødte immunresponser og fremmer utskillelsen av oppløselige faktorer som cytokiner og interferoner . I tillegg bidrar CLR til endocytose og antigenpresentasjon, og forbedrer dermed adaptive immunresponser.
Mye forskning er gjort for å studere PRRs rolle i svulstimmunitet. Akkumulerende bevis viser at antitumorimmunitet kan forbedres ved aktivering av PRR. Det har blitt vist gjentatte ganger at forbedret aktivering av PRR kan beskytte verten mot smittsomme stoffer og forhindre, hemme eller blokkere karsinogenese, mens forstyrret eller deregulert funksjon av PRR kan fremme kreft ved å svekke immunforsvaret. Samtidig kan aktivering av PRR stimulere kreft ved å skape et pro-inflammatorisk mikromiljø som er gunstig for svulstprogresjon og utvikling av medikamentresistens. I tillegg kan det også føre til immunsuppresjon forårsaket av kronisk betennelse, som er kjent for å fremme utviklingen av brystkreft, kolorektal kreft, bukspyttkjertel adenokarsinom og muligens flere andre typer kreft. I dette tilfellet, tvert imot, bør en lavere PRR-aktivitet minimere effekten av kronisk betennelse, slik som økt kreftinitiering og promotering / progresjon, og derfor redusere sannsynligheten for utvikling av en sykdom. En subtil balanse mellom lav og høy PRR-aktivitet er nødvendig for at immunforsvaret fungerer korrekt. Denne hypotesen, opprinnelig utviklet for PRR, kan også vellykkes projiseres på intracellulære PRR-signalveier - hvis elementene deres er overuttrykt / kontinuerlig aktivert, kan dette føre til konsekvenser som ligner på forbedret PRR-aktivering. På den annen side, hvis nedstrømsmedlemmene til PRR-stiene er underuttrykt, inaktiverte eller ikke kan fungere skikkelig, kan dette føre til de samme effektene som reduksjonen i PRR-aktivitet, og derfor en balanse i funksjonen til alle kodende gener. proteiner som utgjør PRR-signalveier. må bevares for optimal funksjon av immunforsvaret.