Spesialitet | Onkologi |
---|
CISP - 2 | R84 |
---|---|
ICD - 10 | C45 |
CIM - 9 | 163 |
ICD-O | M 9050/3 -9055 |
OMIM | 156240 |
Sykdommer DB | 8074 |
MedlinePlus | 000115 |
medisin | 280367 |
medisin | med / 1457 |
MeSH | D008654 |
Symptomer | Sibilans , dyspné , brystsmerter , pleural effusjon , vekttap og tørr hoste ( d ) |
Den mesothelioma er en sjelden og virulent form for kreft i mesothelial flater som påvirker foring av lungene (den pleura ), bukhulen (i peritoneum ) eller foringsrøret i hjertet (det pericardium ). Lungemessoteliom er forårsaket av eksponering for mineralfibre (for eksempel asbest eller erionitt ).
Nåværende studier gjør det mulig å entydig angi ( oddsforhold på 6,6 og relativ risiko på 5,02) et forhold mellom eksponering for asbest og utvikling av peritoneal mesothelioma.
Noen individer har blitt utsatt for det på sin arbeidsplass, mens andre sekundært har blitt utsatt av familiemedlemmer som uforvarende førte fibre hjem fra arbeidet til klærne eller håret eller på huden .
Mesothelioma er en meldepliktig sykdom i Frankrike , helsepersonell må rapportere det til legen ved Regional Health Agency .
Forekomsten av denne sykdommen, noen ganger referert til som " asbestkreft ", denne fiberen er den viktigste risikofaktoren som er anerkjent for denne typen kreft, er ikke en indikasjon på en minimumsgrense for eksponering, og den medisinske behandlingen har en begrenset innvirkning på livet. forventet pasient.
De første manifestasjonene som ble funnet ved klinisk undersøkelse er brystsmerter, ofte assosiert med kortpustethet og tilbakevendende pleural effusjon, vanligvis hemorragisk. Latensen mellom den første eksponeringen og utviklingen av mesoteliom er sjelden mindre enn 20 år, ofte i størrelsesorden 30 til 40 år, eller enda mer. Det ser ikke ut til å være en eksponeringsgrenseverdi relatert til en risiko for forekomst.
Tilfeller av lungehindekjertel er beskrevet, som forekommer i familiemiljøet nær arbeidstakere som er utsatt for asbest, og forsøkspersonene blir utsatt på grunn av forurensning i boligkvarteret eller under vedlikehold av støvete klær.
Den tobakk synes ikke å øke risikoen for forekomst av mesothelioma når det er en ytterligere risikofaktor for lungekreft (CBP).
Noen stikkord: Røntgen på brystet , lungefunksjonstester , CT-skanning (eller CAT-skanning) eller MR- cytologi hvis mye væske, trans-thoracal biopsi , histopatologi , thoracoscopy , laparoscopy
Positivt | Negativ |
EMA ( epitelmembranantigen = epitelmembranantigen ) | CEA ( karsinoembryonisk antigen ) |
WT1 (Wilms tumor 1) | B72.3 |
Calretinin | MOC-3 1 |
Mesothelin-1 | CD15 |
Cytokeratin 5/6 | Ber-EP4 |
HBME-1 ( human mesothelial celle 1 = human mesothelial celle 1 ) | TTF-1 |
Det er ingen allment akseptert protokoll for screening av personer som har blitt utsatt for asbest. Imidlertid indikerer noen undersøkelser at nivået av osteopontin i serum er nyttig for screening for mesoteliom hos eksponerte individer. Nivået av løselig protein bundet til mesotelin er forhøyet i serum hos omtrent 75% av pasientene hvis diagnose er bekreftet, og det er blitt antydet at det kan være nyttig for screening. Doseringen av mesothelin i seg selv, i blodet, ville være spesifikk, men ikke veldig følsom. Den fibulin-3 ville være en lovende markør i både blodprøve enn i pleura.
Når diagnosen er bekreftet, må legen vurdere den patologiske karakteren av svulsten for å etablere en terapeutisk behandlingsstrategi. Mesoteliom er beskrevet som lokalisert hvis kreften bare finnes på overflaten av pleuramembranen der den startet. Det er klassifisert som avansert hvis det er en utvidelse utenfor den opprinnelige overflaten av lungehinnen til andre deler av kroppen, som lymfeknuter, lunger, brystvegg eller bukorganer.
Den mesotelium består av et enkelt, tynt lag av kubiske celler som danner et epitel som forer kroppens serøse hulrom, inkludert peritoneum , perikardium, og pleura til å danne en virtuell hulrom. Avsetningen av mineralfibre i lungeparenkymet kan resultere i at de trenger inn i den viscerale lungehinnen, hvorfra fiberen deretter kan komme til pleuroverflaten og derved føre til utvikling av ondartede mesothelialplakk. Prosessen som fører til utvikling av peritoneal mesoteliom er ennå ikke kjent. Det har blitt antydet at asbestfibre fra lungen kan transporteres til underlivet og tilknyttede organer via lymfesystemet . I tillegg kan mineralfibre deponeres i tarmen etter inntak av forurenset sputum.
Forurensning av lungehinnen med asbest eller andre mineralfibre har vist seg å indusere karsinogenese. Lange, tynne asbestfibre (blå asbest, amfiboler ) er mer effektive kreftfremkallende stoffer enn "fjærfibre" fra krysotil (eller hvit asbest). Hos rotter ble utviklingen av mesoteliom forårsaket av intrapleural inokulering av fosforylerte fibre av krysotil. Det er blitt antydet at hos mennesker er fibertransport til lungehinnen det kritiske stadiet i patogenesen av mesoteliom. Denne hypotesen støttes av den observerte tilstrømningen av et betydelig antall makrofager og andre celler i immunsystemet til lokaliserte lesjoner forårsaket av asbestfibre akkumulert i pleural og peritoneal hulrom hos rotter. Disse lesjonene fortsetter å tiltrekke seg makrofager i stort antall etter hvert som sykdommen utvikler seg, og cellulære endringer i lesjonen resulterer i en svulst hvis morfologi har alle egenskapene til malignitet.
Eksperimentering antyder tydelig at asbest fungerer som et fullstendig kreftfremkallende middel i utviklingen av mesothelioma som forekommer i sekvensielle stadier av initiering og promotering. De molekylære mekanismene som ligger til grunn for den ondartede transformasjonen av normale mesotelceller i nærvær av asbestfibre forblir ganske uklare til tross for demonstrasjonen av stoffets onkogene muligheter. Imidlertid er in vitro- transformasjon av normale humane mesotelceller til celler med ondartet fenotype etter eksponering for asbestfibre ennå ikke utført. Generelt antas det at asbestfibre utøver sin kreftfremkallende effekt gjennom direkte fysiske interaksjoner med celler i mesothelium i forbindelse med indirekte effekter med interaksjon med inflammatoriske celler som makrofager. Studier som involverer intrapleural eller intraperitoneal inokulering av forskjellige typer asbestfibre hos rotter og mus har vist at lange, tynne fibre er ansvarlige for en høyere forekomst av mesothelioma enn korte fibre, og at celler fagocytose og lagrer lengre fibre mer effektivt enn korte fibre. På samme måte forårsaket inkubasjonen av syriske hamsterceller med glassfiber, med en gjennomsnittlig lengde på 9,5 pm , cellulære transformasjoner med en hastighet som var identisk med den for krokidolit . Å redusere lengden på disse fibrene til en omtrentlig størrelse på 2,2 um reduserte celletransformasjonskapasiteten med en faktor på 10 til 20, mens ytterligere reduksjon til mindre enn 1 pm fullstendig undertrykket transformasjonskapasitet. Av glassfiberpartiklene.
Analyse av interaksjoner mellom asbestfibre og DNA har vist at fagocytoserte fibre kan komme i kontakt med kromosomer , fibre fester seg ofte til kromatin eller blir viklet inn i kromosom. Denne kontakten mellom asbestfiberen og strukturproteinene i kromosomets dobbeltspiral kan indusere komplekse abnormiteter. Den vanligste abnormitet er monosomi av kromosom 22 . Andre vanlige abnormiteter omfatter omordning av strukturen av armene i en res , 3 th , 6 th og 9 th par kromosomer.
De vanligste genetiske abnormitetene i mesoteliomcellelinjer inkluderer sletting av følgende tumorundertrykkende gener :
Asbest har også vist seg å formidle innføringen av fremmed DNA i målcellene. Inkorporering av dette fremmede DNA kan forårsake mutasjoner og føre til onkogenese ved flere mulige mekanismer:
Asbestfibre har vist seg å endre funksjon og sekretoriske egenskaper til makrofager, og til slutt skape forhold som fremmer utviklingen av mesoteliom. Etter svelging asbestfibre, produserer makrofager økte mengder av hydroksyl- radikaler som er normale biprodukter av anaerob cellulær metabolisme. Imidlertid er disse frie radikaler også kjent som klastogene og også midler som virker på membranen for å fremme den kreftfremkallende effekten av asbest. Disse oksidantene kan delta i den onkogene prosessen direkte og indirekte ved å virke på DNA , ved å modifisere cellemembranen ved forskjellige mekanismer, inkludert aktivering av onkogener og forstyrrelse av det cellulære antioksidantforsvaret. Asbest kan også ha immunsuppressive egenskaper . For eksempel har chrysotile fibre vist seg å redusere den in vitro proliferasjon av perifere lymfocytter stimulert av phytohemagglutinins, undertrykke lysering av naturlige dreperceller og redusere levedyktighet og omsetning av killer-celler aktivert av lymfokiner (i) . I tillegg kan genetiske endringer i makrofager aktivert av asbest føre til produksjon av mitogene effektive stoffer på mesotelcellene, slik som blodplateavledet vekstfaktor (in) ( PDGF (in) ) og transformerende vekstfaktor - β ( TGF-β (en ) ) som igjen kan indusere kronisk stimulering og spredning av mesotelceller etter lesjoner forårsaket av asbestfibre.
Forekomsten har økt de siste 20 årene , Men mesothelioma er fortsatt en relativt sjelden kreft (omtrent ett tilfelle per million mennesker; til sammenligning kan populasjoner med høye røyknivåer oppnå forekomst på mer enn tusen lungekreft per million innbyggere ).
Forekomsten av ondartet mesoteliom når for tiden et nivå på rundt 7 til 40 tilfeller per 1 000 000 innbyggere i vestlige industrialiserte land, avhengig av omfanget av befolkningens eksponering for asbest i løpet av de siste tiårene. Det er anslått at forekomsten i USA kan ha nådd en til 15 per 1 000 000 innbyggere i 2004. Forekomsten forventes å fortsette å øke i andre deler av verden. Mesoteliom forekommer oftere hos menn enn hos kvinner, og risikoen øker med alderen, men sykdommen kan forekomme hos menn eller kvinner i alle aldre. Omtrent en femtedel til en tredjedel av alle mesoteliomer er peritoneale svulster.
Det kan bemerkes at en epidemi av mesoteliom ble oppdaget i tre tyrkiske landsbyer (Karain, Tuzkoy og Sarehidir) i Kappadokia . Hun er ansvarlig i dag 50% av dødsfallene der.
I Frankrike estimerte en HCSP- rapport basert på InVS-data i 2014 at av 100.000 asbestdødsfall forventet fra 2009 til 2050 (50.000 til 75.000 vil være på grunn av lungekreft og 18.000 til 25.000 på grunn av mesoteliom. Og ifølge InVS 61.000 til 118 000 dødsfall har allerede blitt forårsaket av asbest mellom 1995 og 2009, inkludert 25 000 til 36 000 på grunn av mesoteliom (for 36 000 til 82 000 på grunn av yrkesmessig lungekreft) Andeva (nasjonal forening for forsvar for asbestofre) ber om en reduksjon av terskelen til 0,5 fibre per liter luft i stedet for terskelen på 5 fibre per liter luft for å fjerne eller inneholde asbest fra bygninger.
RisikofaktorerYrkesmessig eksponering for asbest er den viktigste risikofaktoren for mesoteliom. En historie med asbesteksponering eksisterer i nesten alle tilfellene som er oppført. Imidlertid er mesoteliom rapportert i noen få tilfeller av personer uten kjent eksponering for asbest.
Asbest er navnet på en gruppe mineraler som forekommer naturlig som et agglomerat av harde, fleksible fibre som kan skilles i tynne tråder og veves sammen. Asbest har blitt mye brukt i mange industriprodukter, inkludert sement, bremsebelegg, taksild, gulv, tekstiler og isolasjonsprodukter. Hvis små asbestpartikler flyter i luften, spesielt under produksjonsprosessen, kan de inhaleres eller svelges og forårsake alvorlige helseproblemer. I tillegg til mesothelioma øker eksponering for asbest risikoen for lungekreft , forårsaker asbestose, lungefibrose (kronisk ikke-kreft sykdom) og andre kreftformer, som svulster i strupehode og nyre. For en person øker kombinasjonen av røyking og eksponering for asbest risikoen for å utvikle kreft i øvre luftveier eller bronkial karsinom . Kent-merket brukte asbest i sigarettfiltrene i løpet av noen av de første produksjonsårene på 1950-tallet, og noen få tilfeller av mesoteliom resulterte. Bortsett fra dette spesielle tilfellet, ser det ikke ut til at røyking øker risikoen for mesoteliom. Noen få studier antyder at simian- viruset 40 ( SV40 ) kan fungere som en medvirkende faktor i utviklingen av mesoteliom.
Eksponering for asbestDe profesjonelle sektorene som førte til eksponering for asbest gjaldt utvinningsenheter og næringer som brukte asbest på grunn av dets egenskaper:
Siden forbudet mot produksjon, import og markedsføring av materialer som inneholder asbest i Frankrike (dekret 96-1133 av 12/24/1996), er det inngripen på eksisterende asbestholdige materialer som er den største bekymringen, særlig blant alle fagpersoner innen bygg og anlegg (asbestfjerningsarbeid).
I 2011 var seks regioner i Frankrike underlagt obligatorisk varsling av mesoteliom, som en del av den epidemiologiske overvåkingen av InVS og kreftplanen 2009-2013 Aquitaine, Auvergne, Île-de-France (Val-de-Marne og Seine -Saint -Denis), Lorraine, Midi-Pyrénées, Provence-Alpes-Côte d'Azur (Alpes-Maritimes, Bouches-du-Rhône, Var). 1090 dødsfall ble estimert på grunn av ondartet lungehindekreft i 2005. For 80% ble det funnet eksponering for asbestfibre og nesten 70% var menn. Asbest er fremdeles ansvarlig for 10 til 20% av lungekreft, og kan forårsake 100.000 dødsfall innen 2025, ifølge data fra det tidligere helsemiljø- og arbeidsbyrået (Afsset). Siden 2002 har Asbestos Compensation Fund (Fiva) betalt nesten 2,4 milliarder euro til rundt 52 000 ofre.
Behandling av mesothelioma med konvensjonell behandling har ikke vist seg å være effektiv, og pasienter har en median overlevelsestid på 6 til 12 måneder etter diagnosen. I de beste tilfellene (de som kan ha nytte av en utvidet kirurgisk kur), kan det nå 20 måneder. Graden av malignitet i svulsten avhenger av flere faktorer, inkludert den totale mesoteloverflaten i pleurahulen, hvis betydning favoriserer lokale metastaser gjennom eksfolierte celler, samt invasjonen av underliggende vev og andre organer i pleurahulen. En annen faktor involvert er den ekstremt lange latensperioden mellom eksponering for asbest og sykdomsutviklingen.
KirurgiDet er to typer operasjoner. Den lettere partielle pleurektomi og forstørret pleurotektomi som innebærer å fjerne pleura og en lungeblokk. I noen tilfeller kan kirurgi øke forventet overlevelse betydelig (ytterligere fem til ni uker over medianoverlevelsen).
CellegiftKombinasjonen av pemetrexed og cisplatin er funnet å være bedre enn cisplatin alene, noe som igjen tillaterFebruar 2004, godkjenning av Food and Drug Administration av bruken. Bruk av dette legemidlet er tillatt i Frankrike siden 2005. Raltitrexed (in) har sammenlignbar effekt. Tilsetning av bevacizumab til cellegift (gemcitabin + cisplatin) viser seg å være skuffende. Den bevacizumab i kombinasjon med standard kjemoterapi (pemetrexed + cisplatin) fører til en forbedring i overlevelse.
ImmunterapiTerapeutiske behandlinger som involverer behandling med immunterapi har gitt varierende resultater. For eksempel har intrapleural inokulering av Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vist seg å gi pasienten ingen fordel (mens det kan forbedre tilstanden til pasienter med for blærekreft ). Mesoteliomceller har vist seg in vitro å bli ødelagt av lymfocyttceller etter aktivering av interleukin -2 (IL-2), men pasienter som gjennomgår denne spesielle behandlingen har opplevd store bivirkninger. Denne terapeutiske studien ble faktisk avviklet på grunn av de utålelig høye nivåene av IL-2 toksisitet og alvorlighetsgraden av bivirkninger som feber og kakeksi . Ikke desto mindre har andre studier med interferon alfa vært oppmuntrende med 20% av pasientene som viser mer enn 50% reduksjon i svulstmasse assosiert med minimale bivirkninger.
En artikkel publisert av Wagner et al. i 1960 først fastslått at mesothelioma var en sykdom som følge av eksponering for asbest i form av crocidolite. Artikkelen listet opp mer enn 30 tilfeller av pasienter som fikk mesoteliom i Sør-Afrika, inkludert midlertidig eksponering og tilfeller som involverte mindreårige.
I 1962 rapporterte Dr McNulty det første tilfellet av ondartet mesothelioma diagnostisert i Australia hos en arbeidstaker utsatt for asbest. Arbeideren hadde jobbet i fabrikken ved Wittenoom asbestgruve fra 1948 til 1950.
I byen Wittenoom ble asbestemballasjeavfall fra gruven resirkulert for belegg av lekeplasser og lekeområder.
I 1965 ble det skrevet i en artikkel i det britiske tidsskriftet arbeidsmedisin at folk som hadde bodd i nærheten av fabrikker og asbestgruver uten å jobbe der, hadde fått mesoteliom.
Til tross for bevis på at støv assosiert med gruvedrift av asbest og sliping av fibre var årsaken til asbestrelaterte sykdommer, begynte gruvedriften i Wittenoom i 1943 til 1966..
Det er vanskelig å forstå hvorfor gruven og fabrikken først fikk åpne og deretter fortsette å operere uten passende tiltak for å kontrollere risikoen; og hvorfor ingenting er gjort for å tvinge eieren (CSR) til å overholde standarder, vedta tryggere arbeidsmetoder eller avslutte driften.
I 1974 ble de første offentlige advarslene om farene ved blå asbest publisert i et australsk magasinens nyhetsbrev som en innbundet bok med omslaget med tittelen "Is That Killer In Your House?" "
I 1978 bestemte regjeringen i Vest-Australia seg for å plyndre byen Wittenoom, etter utgivelsen av et helsetjenestebok, "The Health Risk in Wittenoom", som inneholder resultatene av atmosfæriske prøver og en evaluering av de medisinske dataene som er tilgjengelige over hele verden.
I 1979 ble de første forsømmelseskravene i Wittenoom lansert mot CSR og dets datterselskap ABA, og Asbest Diseases Society ble innlemmet for å representere ofrene for Wittenoom.
Peritoneal mesothelioma er en primær ondartet svulst preget av den diffuse invasjonen av peritonealoverflatene ( bukhinnen har to lag, en visceral foring på utsiden av organene, den andre parietal fôrer den indre overflaten av kroppens vegger. mageregionen).
Forekomsten av peritoneal mesoteliom har økt universelt siden 1970. I industriland estimeres forekomsten i dag Fra 0,5 til 3 tilfeller per million innbyggere hos mennesker og fra 0,2 til 2 tilfeller per million hos kvinner. Peritoneal mesothelioma står for 1/5 til 1/4 av alle kliniske former for mesothelioma.
Nyere studier ser ut til å etablere koblingen hos mennesker på forholdet mellom eksponering for asbestose og utvikling av peritoneal mesoteliom. Siden det første tilfellet av lungehindekreft relatert til asbestose , har flere andre kreftfremkallende stoffer blitt identifisert. Følgende ble nevnt: virus-40, strålebehandling i magen, kronisk peritonitt, eksponering for glimmer og administrering av thoriumdioksid. En mulig genetisk følsomhet, med autosomal dominant overføring, etter eksponering for erionitt, er et annet inkriminert karsinogen også rapportert av Roushdy-Hammady et al. i Kappadociene, en region i Tyrkia.
Funnet er ofte knyttet til en økning i volumet i underlivet sekundært til produksjon av ascites eller dannelse av svulst, så vel som uspesifikke magesmerter. I 10% av tilfellene er det rapportert om dannelse av symptomatisk brokk. Dette er den vanligste oppdagelsesmåten hos mennesker. Hos kvinner er tilfeldig oppdagelse under laparoskopi den vanligste.
Thoraco-abdomino-bekken-skanneren er i dag Referansemorfologisk undersøkelse for diagnosen, utvidelsesvurderingen og overvåking av peritoneal mesothelioma. Imidlertid lar det bare lesjoner større enn 5 mm oppdages, og det undervurderer i stor grad den intraperitoneale forlengelsen av sykdommen.
I veldig lang tid har behandlingen av peritoneal mesoteliom vært lindrende. Den kombinerte symptomatisk palliativ kirurgi og systemisk cellegift. I dag , En mer aggressiv behandling implementert de siste tjue årene Har betydelig endret patologiprognosen. Denne teknikken består av å kombinere cytoreduktiv kirurgi for behandling av makroskopisk sykdom med perioperativ intraperitoneal cellegift: øyeblikkelig postoperativ cellegift og / eller intraperitoneal kjemoterapi (CHIP) for behandling av mikroskopisk sykdom.