Fibroblast

En fibroblast er en celle som finnes i bindevev  ; det kalles noen ganger en støttecelle. Dette er spesielt bosatte celler i dermis som sikrer konsistens og fleksibilitet.

Det utskiller proteoglykaner og glykoproteiner .

Beskrivelse

• Form av cellen: spindelformet eller stellat, flat og langstrakt
• størrelse: lang på 20 til 30  pm og en bredde på 5 til 10  pm  ;
• kjerne: oval, den inneholder lite kondensert kromatin (i perifer klump) og et Golgi-apparat som er perifert til det;
• cytoplasma: det er rikt på grovt endoplasmatisk retikulum (RER), frie ribosomer og mitokondrier . I tillegg inneholder den et nettverk av aktin- og vimentin-mikrofilamenter som utgjør cytoskjelettet (spesielt utviklet i fibroblaster)

Lavt tetthet lipoprotein (LDL) og høydensitets lipoprotein (HDL) reseptorer er observert på overflaten av fibroblaster .

Roll

Fibroblasten har flere roller i kroppen, inkludert:

• Beskyttende rolle mot dannelse av atheromer , via metabolisering av kolesterol .
• Fornyelse av kollagen og proteiner av fibre takket være deres fremstilling og ødeleggelse av metalloproteaser ( kollagenaser og proteaser );
• Antiinfektiøst og antiviralt forsvar ved utskillelse av kjemotaktiske faktorer (MCP, MIP) og interferon β.

Dette er celler som vil skille ut den ekstracellulære matrisen , det vil si proteinene som danner fibrene i bindevevet og vil skille ut glykoproteinene i den grunnede substansen.

Fibroblaster er involvert i metabolismen av lipoproteiner (LDL) og kolesterol. Fremfor alt spiller de rollen som en konvolutt som skiller mediet, deres egenskaper er iboende ekvivalente med cellemembranen. De administrerer og regulerer den kjemisk-fysiske utvekslingen mellom innsiden og utsiden av mobilapplikasjonen.

"Derivater" av fibroblast

• Den fibrocyte er en fibroblast med mindre aktivitet (som resulterer i en tettere kjerne, uten nukleolus, og mindre utviklede organeller ).
  Noen ganger kan det gjenvinne fibroblastisk aktivitet under helbredelsesfenomener mens den har mindre delingsaktivitet.
• Den myofibroblast er identisk med en fibroblast, imidlertid med aktin mikrofilamenter er forbundet med myosin mikrofilamenter ; mellomstore filamenter av vimentin er i seg selv assosiert med mellomstore filamenter av desmin . Det er involvert i tilbaketrekking av arrvev. De finnes også i kappen til de semiparøse rørene.

Opprinnelsen til fibroblaster

• I embryoet er de avledet fra mesenkymale stamceller .
• Hos barn og voksne er deres opprinnelse lokal. De kan stamme fra mesenkymale stamceller (betraktet som pseudofibroblaster) arrangert langs kapillærene .
  De oppstår fra delingen av mesenkymale stamceller i spindelformet morfologi. Disse cellene vil ha kapasitet til å dele seg (heterotypisk deling) ved mitose for å gi to forskjellige celler:
  • en stamcelle som vil forbli en stamcelle med evnen til å dele seg igjen
  • en celle som vil inngå et program for differensiering. Disse cellene kan være fibroblaster men også myofibroblasts , adipoblasts , kondroblaster , cementoblasts , odontoblaster og osteoblaster .

Patologier

• I ulike virveldyr, hud fibroblaster synes å spille en rolle i den fortsatt dårlig forstått utviklingen av Lyme sykdom .
  Nylig arbeid (publisering 2012) om mikroarray sammenlignet betennelse i fibroblaster eksponert for tre stammer av Borrelia burgdorferi sensu stricto , isolert fra tre miljøer og stadier av Lyme sykdom (hentet fra flåtten , i et erytem migrans , tilsvarende en av de viktigste manifestasjonene av det innledende stadiet hos menn) og i en situasjon med kronisk atrofisk akrodermatitt (tilsvarende et mer avansert stadium av sykdommen). Disse tre stammene fremkalte en lignende betennelsesprofil, med en sterk induksjon av kjemokiner (CXCL1 og IL-8) og IL-6-cytokin, hovedsakelig involvert i kjemotaksen til immunceller. En korrelativ økning i nivået av visse molekyler (faktorene TNF-alfa og NF-KB), metalloproteinaser (MMP-1, -3 og -12) og superoksiddismutase SOD2) har vært assosiert med inflammatoriske og cellulære hendelser. Forfatterne demonstrerte videre at ekstrakter fra spyttkjertlene fra flått har en cytotoksisk effekt på fibroblaster, og at OspC (som spiller en vesentlig rolle i overføring av Borrelia til virveldyrverten), ikke er ansvarlig for responsen (sekresjon av inflammatoriske molekyler) av fibroblaster. Den spytt tick som til å begynne kunne forenkle installasjonen av Borrelia løpet av den tidlige fasen av sykdommen i huden ved å opprette en tilførselstank. Senere kan Borrelia spre seg i huden og diffundere til fjerne organer.

• I immunmedierte inflammatoriske sykdommer (IMID) er lymfocyttundergrupper med ikke-overlappende immuneffektorfunksjoner identifisert, noe som fører til forbedrede terapier. Men i tillegg til lymfocytter , kan underklasser av fibroblaster, selv om de er anatomisk diskrete, spiller spesifikke funksjoner og ikke overlapper, også være involvert i IMID. Disse underklassene har også funksjoner som ikke overlapper hverandre, og er også kjent for å være ansvarlige for vevsinduserte prosesser som observert i IMID (f.eks. Betennelse og lesjoner). I leddgikt medierer fibroblaster betennelse eller vevsskade.

I en modellmus som utvikler vedvarende slitasjegikt, undertrykker undertrykkelse av fibroblastaktiverende protein alfa (FAPα) + både betennelse og beinerosjon (FAPα betegner proteinet Fibroblast Activation Protein , kodet av genet nummerert 3.4.21 i EF-nomenklaturen).
I nærheten av synovialvæsken ble det funnet to undergrupper av fibroblaster i FAPα + -populasjonen:

1. FAPα + THY1 + fibroblaster, som er immun effektor fibroblaster lokalisert i synovial submucosa; Hvis FAPα + THY1 + fibroblaster overføres og aksepteres i leddet, induserer de mer alvorlig og vedvarende inflammatorisk leddgikt der, men med liten effekt på bein og brusk;
2. FAPα + THY1− fibroblaster, som er destruktive fibroblaster, er bare tilstede i det synoviale slimlaget. Hvis disse FAPα + THY1- fibroblastene overføres og aksepteres i leddet, medierer de selektivt bein- og bruskskade der, men med liten effekt på betennelse.

Denne nylige oppdagelsen (publisering 2019) kan ha viktige terapeutiske implikasjoner (celleterapier som søker å kontrollere betennelse og / eller vevsskade).

Se også

Relaterte artikler

• Bindevev
• Dermatologi
• Hudsykdommer
• Lyme sykdom
• Fibroblast vekstfaktor

Eksterne linker

• (Fr)

Bibliografi

Referanser

1. Schramm F, Kern A, Barthel C, Nadaud S, Meyer N, Jaulhac B, Boulanger N., Microarray Analyses of Inflammation Response of Human Dermal Fibroblasts to Different Stammer of Borrelia burgdorferi Sensu Stricto  ; PLoS One. 2012; 7 (6): e40046. Epub 2012 29. juni ( sammendrag )
2. Baker, KF & Isaacs, J. D (2018) Nye terapier for immunmedierte inflammatoriske sykdommer: Hva kan vi lære av deres bruk ved revmatoid artritt, spondyloartritt, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt? Ann. Reum. Si. 77, 175–187
3. Smolen, JS & Aletaha, D (2015) Revmatoid artritt terapi revurdering: strategier, muligheter og utfordringer . Nat. Rev. Revmatol. 11, 276-289.
4. Croft, AP et al. (2016) Reumatoid synoviale fibroblaster skiller seg ut i forskjellige undergrupper i nærvær av cytokiner og brusk . Leddgikt Res. Ther. 18, 270
5. Mizoguchi, F. et al. Funksjonelt distinkte sykdomsassosierte fibroblast undergrupper i revmatoid artritt. Nat. Felles. 9, 789 (2018).
6. Stephenson, W. et al. (2018) Encellet RNA-seq av revmatoid artritt synovialt vev ved bruk av rimelige mikrofluidinstrumenter . Nat. Felles. 9, 791.
7. Adam P. Croft, og al. (2019) Distinkt undergrupper av fibroblast driver betennelse og skade ved leddgikt | Natur, brev | Lagt ut 29. mai 2019