Progeria

Progeria Barn med progeria (bildet øverst til høyre representerer en sunn cellekjerne, den nedre, en kjerne deformert under progeria). Nøkkeldata

Spesialitet	Endokrinologi

Klassifisering og eksterne ressurser

ICD - 10	E34.8 ( ILDS E34.840)
CIM - 9	259,8
OMIM	176670
Sykdommer DB	10704
MedlinePlus	001657
e-medisin	1117344
e-medisin	derm / 731
MeSH	D011371
Genomtaler	Hutchinson-Gilford Progeria syndrom

Medisinsk advarsel

Den progeria , eller syndrom Hutchinson-Gilford er en genetisk sykdom ytterst sjelden som forårsaker fysiske endringer som sterkt ligner en begynnende alderdom akselerert fra dem som har den (akselerert aldring i den første eller andre året) . Det er ingen kjent spesifikk behandling.

Historisk

Denne sykdommen ble først beskrevet i 1886 av Jonathan Hutchinson , deretter av Hastings Gilford i 1897 .

Progeria kommer fra det greske Geron "gammel mann", dette navnet blir forklart av symptomene på sykdommen: rammede barn lider av alopecia (knappe hår), føler felles smerte , har veldig tynn, hårløs hud, og påvirkes. Kardiovaskulære lidelser . De gir inntrykk av akselerert aldring og veksten vokser sakte, men deres kognitive evner blir ikke svekket på noen måte.

Symptomer

Sykdommen rammer begge kjønn. Symptomene begynner mellom 18 og 24  måneder . De manifesterer seg som forstyrret vekst, alopecia og en karakteristisk ansiktsmorfologi preget av det lille hodet, de små kjever og en klemt nese. Etter hvert som sykdommen fører til akselerert aldring av huden (rynker, glatthet), aterosklerose , osteolyse av kragebenet og falangene, lipodystrofi , kardiovaskulære problemer og hårtap. Muskel- og skjelettlidelser vises, pasientens høyde ikke overstiger 110  cm for en vekt på 25  kg . Mental utvikling påvirkes imidlertid ikke. Gjennomsnittlig levetid er rundt 13 år. Døden er en konsekvens av for tidlig aldring. På den annen side presenterer pasientene ingen for tidlig kjønnsmodning, og heller ikke kreft så ofte under vanlig aldring.

Statistikk

Forekomsten av denne sykdommen rammer en nyfødt i 4 til 8 millioner, og det er rundt 100 tilfeller over hele verden, inkludert 25 i Europa og tre tilfeller i Frankrike (i 2009).

Biologiske årsaker

Siden 2003 har franske forskere identifisert lamin A- genet på kromosom 1 som er ansvarlig for tidlig aldring hos berørte mennesker. Man observerer hos pasientene en punktsubstitusjonsmutasjon som erstatter et cytosinnukleotid med et tyminnukleotid ved posisjon 1824 i LMNA- genet . Den lamin A er et strukturelt protein av den kjernefysiske matriks , som i form av pre-lamin A er i den kjernefysiske konvolutten , før de blir spaltet til lamin A som diffunderer inn i cellekjernen . I den muterte formen mister lamin A omtrent femti aminosyrer for å bli en "progerin" som ikke kan migrere inn i cellekjernen: den forblir festet til kjernemembranen , forårsaker dens deformasjon og vedheft av kromatinet til dette.

Den nøyaktige mekanismen som fører til for tidlig aldring gjenstår imidlertid å bli belyst. På den annen side kan vi allerede si at den mangelfulle mekanismen i progeria ikke er en forverring av en normal aldringsprosess, men en mekanisme som virker helt annerledes.

Det er flere stammer av mus som har en sykdom som ligner på human progeria, omfattende enten en mutasjon i LMNA- genet eller en mutasjon i Zmpste24- genet som forhindrer løsrivelse av lamin fra kjernemembranen.

Differensialdiagnose

Det er andre syndromer som kalles "progeroider" som involverer for tidlig aldring. Dette er Werner syndrom og Cockayne syndrom , som begge skyldes mutasjoner i reparasjonen av DNA . Når det gjelder neonatal progeroid syndrom , er det kompatibelt med en autosomal recessiv arvemodus .

Behandling

Sykdommen er for tiden konsekvent dødelig før normal voksen alder, og det er ingen kjent spesifikk behandling og kan ikke forhindres. Det er imidlertid noen muligheter for forskning:

• progerin ville forbli festet til kjernemembranen på grunn av festingen av en farnesylgruppe til den. Inhiberingen av denne "farnesyleringen", enten ved å redusere syntesen av denne komponenten, eller ved å redusere bindingen av denne gruppen, ser ut til å ha en viss effekt på deformasjonen av kjernen. Denne behandlingen vil sannsynligvis forlenge pasientenes levetid med omtrent ett og et halvt år. Den lonafarnib er via denne mekanismen, med en effektivitet på benkomplikasjoner, hørsel, på arteriell stivhet, neurologisk svekkelse og dødelighet. Siden november 2020 har FDA (United States Food and Drug Administration) godkjent bruken mot progeria i USA. En klinisk studie fra 2018 viste at dette legemidlet reduserte dødeligheten signifikant (3,3% mot 33,3% hvis den ikke ble behandlet) under behandling og medianoppfølging på 2,2 år. Fra og med februar 2021 pågår det tre nye kliniske studier som vurderer fordelen av lonarfanib mot progeria.
• hemming av laminproduksjon kan også være en annen vei;

I populærkulturen

• Filmen Blade Runner har en karakter som heter J.-F. Sebastian som viser seg å lide av progeria, som han nevner som " Methuselah syndrom  ".
• I 1983 skildrer filmen Predators of Tony Scott en kvinnelig lege ( Susan Sarandon ) som leder en vitenskapelig studie for å finne en kur mot progeria.
• I 1989, i filmatiseringen av romanen "Indian Nocturne" av Alain Corneau, møter hovedpersonen i venterommet til en liten provinsstasjon, en klarsynt som lider av progeria.
• I 1994 i den sekstende episoden ( Revenge from Beyond the Grave ) av X-Files- tv-serien , lyktes en av karakterene, doktor Joe Ridley, å lage en metode for å reversere effekten av progeria for å forynge mennesker.
• De 1996 film Jack stjerner Robin Williams som en gutt med en aldrende problem. I motsetning til progeria er det imidlertid svært få andre symptomer enn rask aldring.
• I Otherworld sci-fi romanesaga skrevet av Tad Williams har en ung tenåringsgutt (Orlando Gardiner) progeria.
• I 2006 , filmen renessanse av Christian Volckman adresserer temaet progeria.
• I Dark Angel- serien kan noen av de genetisk modifiserte barna utvikle plutselig aldring.
• Katsuhiro Ôtomos film Akira har tre telepatiske karakterer som lider av progeria. Den gamle alder på kroppen deres viser dybden i deres sinn.
• Boken The Sigma Protocol av Robert Ludlum iscenesetter en intriger rundt oppdagelsen av et "foryngelsesserum" utviklet etter eksperimenter på barn med progeria.
• Romanen The Crystal Child , av Theodore Roszak , inneholder et barn med progeria.
• I Jean-Claude Mourlevats bok , The Third Vengeance of Robert Poutifard , broren til den tredje personen som Robert Poutifard ønsker hevn for, har progeria, kalt "Hutchinson Gilford".
• I romanen I magen til Chuck Palahniuk lider en karakter av progeria.
• I den andre episoden av Fringe- serien føder en kvinne en baby som vokser i utrolig hastighet, og dør av alderdom fire timer etter fødselen.
• Den indiske filmen Paa , produsert i 2009 av Amitabh Bachchan , omhandler spesifikt progeria ved å undersøke forholdet mellom et berørt barn og faren.
• I episode 6 av sesong 2 i serien Smallville har en karakter progeria, men sykdommen blir gjennomgått av regissøren for seriens formål.
• Sørafrikansk maler og musiker Leon Botha led av progeria.
• I Travis tegneserieserie innrømmer en EGM ("Genetically Modified Being") å ha blitt programmert (i tillegg til at han har fire hender til å jobbe bedre i verdensrommet) med en form for progeria som ikke vil tillate ham å overstige 35 år.
• I tegneserien av Alcante og Montgermont , Noen dager sammen , lærer en mann i trettiårene at han er far til en 13 år gammel gutt, Julien, som lider av progeria.
• Sørafrikansk rapgruppe Die Antwoord har progeria-rammet DJ Leon Botha i klippet til sangen Enter The Ninja sammen med sanger Ninja og sanger Yo-Landi Vi $$ er.
• Handlingen i episode 21 av sesong 2 i Bones- serien dreier seg om en person med denne sykdommen.
• I episode 9 av sesong 6 av TV-serien The Shield stjeler et fremtredende Salvadoransk gjengmedlem penger for å redde sønnen med progeria.
• Den sørkoreanske filmen My Brilliant Life , regissert i 2014 av Lee Jae-yong , forteller historien om en 16 år gammel gutt med denne sykdommen.
• I novellepremieren på Three Chinese Lives har Dai Sijie en ung gutt med progeria.
• I Resident Evil cinematografiske saga lærer vi i siste del at Alice er en klon av Alicia Marcus som lider av sykdommen.
• Rania, en sosial mediestjerne, hadde progeria. Hun døde den15. oktober 2020 i en alder av 16 år.

Vedlegg

Relaterte artikler

• Laminopati
• Lipodystrofi
• Lizzie Velásquez
• Degenerativ sykdom
• Werner syndrom
• Neonatal progeroid syndrom
• Highlander-syndrom

Merknader og referanser

1. Definisjon av National Institute of Health og medisinsk forskning .
2. (i) Jonathan Hutchinson, "  Medfødt fravær av hår og brystkjertler med atrofiske tilstander i huden og dens vedheng, i en gutt hvis mor HAR blitt nesten helt skallet fra Alopecia Areata fra seksårsalderen  " , medikokirurgiske transaksjoner , flygning.  69,1886, s.  473-477 ( PMID  20896687 , lest online , åpnet 17. mai 2013 )
3. (i) Hastings Gilford, "  var av blandet tilstand for tidlig umoden og utvikling  " , medico-kirurgiske transaksjoner , fly.  80,1897, s.  17-46 ( PMID  20896894 , les online [PDF] , åpnet 17. mai 2013 )
4. Inserm , "  Progeria (Hutchinson-Gilford syndrom)  " , på www.inserm.fr (åpnet 9. januar 2017 )
5. (in) TEDx Talks , "  Min filosofi for et lykkelig liv | Sam Berns | TEDxMidAtlantic  ” ,13. desember 2013(åpnet 12. november 2016 )
6. Se nettstedet til Eurekalert .
7. (en) Korf B, “  Hutchinson - Gilford Progeria syndrom, aldring og kjernefysisk lamina  ” , N Eng J Med. , N o  358,2008, s.  552-555 ( sammendrag ).
8. "  PORTRETT - Rania, en bløffende tenåring med progeria  " , om leger fra Allo ,1 st oktober 2020(åpnet 13. oktober 2020 )
9. (in) Capell BC, Collins FS. "  Humane laminopatier: kjerner som har gått genetisk galt  " , Nat Rev Genet. , N o  7,2006, s.  940-952 ( sammendrag ).
10. (en) Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB et al. “Effekten av farnesyleringshemmere på overlevelse i Hutchinson-Gilford Progeria syndrom” Cirulation 2014; 130: 27. PMID 24795390
11. Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT et al. Klinisk studie av en farnesyltransferasehemmer hos barn med Hutchinson-Gilford progeria syndrom , Proc Natl Acad Sci USA, 2012; 109: 16666–16671
12. Ullrich NJ, Kieran MW, Miller DT, Gordon LB, Cho YJ, Silvera VM, Giobbie-Hurder A, Neuberg D, Kleinman ME. Nevrologiske trekk ved Hutchinson-Gilford progeria syndrom etter behandling med lonafarnib , Neurology, 2013; 81: 427–430
13. Gordon LB, Shappell H, J Massaro et al. Forening av lonafarnib-behandling mot ingen behandling med dødelighet hos pasienter med Hutchinson-Gilford progeria syndrom , JAMA, 2018; 319: 1687-1695
14. (en) Kommisjonærens kontor , "  FDA godkjenner første behandling for Hutchinson-Gilford Progeria-syndrom og noen progeroidlaminopatier  " på FDA ,23. november 2020(åpnet 25. februar 2021 )
15. Leslie B. Gordon , Heather Shappell , Joe Massaro og Ralph B. D'Agostino , "  Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Pasients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome  ", JAMA , vol.  319, n o  1624. april 2018, s.  1687–1695 ( ISSN  0098-7484 , PMID  29710166 , PMCID  5933395 , DOI  10.1001 / jama.2018.3264 , lest online , åpnet 25. februar 2021 )
16. (in) "  Søk etter: Progeria | Lonafarnib - Listeresultater - ClinicalTrials.gov  ” , på clinicaltrials.gov (åpnet 25. februar 2021 )
17. 14. januar 2010. Han er hittil den eldste personen som har dødd av denne sykdommen (26 år). (no) Transcend and Transgress , Mail & Guardian .
18. http://www.bedetheque.com/serie-19400-BD-Quelques-jours-ensemble.html bedetheque.com.
19. (in) Yale Daily News , 19. februar 2010.
20. http://m.boingboing.net/2010/02/03/more-on-die-antwoord.html Boing Boing blogg.
21. Nære venner av Rania, “  GameMixTreize (@gamemixtreizeoff) postet på Instagram:“ Gud, min store baby ?❤️ @ didek74 ”• 15. oktober 2020 kl. 5:58 UTC  ” , på Instagram (åpnet 15. oktober 2020 )

Eksterne linker

• Beskrivelse og organisasjoner relatert til progeria på Orphanet
• Laminopatier og andre progeroide syndromer : UMR 910-stedet , ved Timone medisinske skole i Marseille
• (en) Beskrivelse av sykdommen på OMIM
• ( fr ) Progeria Research Foundation , amerikansk forening som støtter forskning på progeria
• (en) RC Hennekam (2006) Hutchinson-Gilford progeria syndrom: gjennomgang av fenotypen .
• ( fr ) Carlos López-Otin (2010) for tidlig aldring - behandling med vekstfaktor forlenger levetiden i en IGF-1 musemodell
• (in) Progeria Family Circle