Biofarmasøytisk klassifiseringssystem

Det biofarmasøytiske klassifiseringssystemet (BCS) er et system for å differensiere aktive ingredienser i henhold til deres løselighet og permeabilitet.

Dette systemet begrenser prediksjonen ved hjelp av parametrene løselighet og tarmpermeabilitet . Klassifiseringen av løselighet er basert på American Pharmacopoeia , mens tarmpermeabilitet er basert på en sammenligning med intravenøs injeksjon . Alle disse faktorene er svært viktig fordi 85% av de mest solgte legemidlene i USA og Europa er oralt .

BCS klasser

I følge Biofarmaceutisk klassifiseringssystem (BCS) klassifiseres legemiddelstoffer i fire klasser i henhold til deres løselighet og permeabilitet:

• Klasse I - høy permeabilitet , høy løselighet
  • Eksempel: metoprolol , paracetamol
  • Disse forbindelsene absorberes godt og deres absorpsjonshastighet er generelt høyere enn utskillelseshastigheten.
• Klasse II - høy permeabilitet, lav løselighet
  • Eksempel: glibenklamid , bikalutamid, ezetimib , aceclofenac
  • Den biologiske tilgjengelighet av disse produktene er begrenset av deres oppløsningshastighet . En sammenheng mellom biotilgjengelighet in vivo og oppløsning in vitro kan bli funnet.
• Klasse III - lav permeabilitet, høy løselighet
  • Eksempel: cimetidin
  • Absorpsjon er begrenset av gjennomtrengningshastigheten, men stoffet blir solvert veldig raskt. Hvis formuleringen ikke endrer permeabiliteten eller gastrointestinalt varighet, kan klasse I-kriterier brukes.
• Klasse IV - lav permeabilitet, lav løselighet
  • Eksempel: Bifonazol
  • Disse forbindelsene har dårlig biotilgjengelighet. Vanligvis absorberes de ikke godt fra tarmslimhinnen, og det forventes høy variabilitet på grunn av det faktum at ellers liten variasjon i biotilgjengelighet resulterer i stor relativ variasjon i biotilgjengelighet .

Definisjoner

I BCS-systemet klassifiseres de aktive ingrediensene på grunnlag av løselighet, oppløsning (oppløsningshastighet) og permeabilitet.

Definisjonen av løselighetsklassen er basert på den høyeste dosen av et produkt med øyeblikkelig frigjøring. Et medikament anses å være svært løselig når den høyeste dosen er løselig i 250 ml eller mindre av vandig medium i et pH-område fra 1 til 7,5. Volumestimatet på 250 ml er avledet fra typiske bioekvivalensstudieprotokoller som foreskriver administrering av et medikamentprodukt til faste frivillige mennesker med et glass vann.

For å definere oppløsning , anses et produkt med øyeblikkelig frigjøring å oppløses raskt når minst 85% av den merkede mengden av stoffet oppløses på 15 minutter ved bruk av USP 1- oppløseren ved 100  o / min eller innretningen 2 ved 50  o / min i et volum på 900 ml eller mindre i følgende medier:

• 0,1 M HC1 eller simulert gastrisk væske uten enzymer
• Buffer pH 4,5
• Buffer pH 6,8 eller simulert tarmvæske uten enzymer.

Definisjonen av permeabilitetsklassen er basert indirekte på omfanget av absorpsjon av et medikament i mennesker og direkte på måling av hastighetene for masseoverføring over den menneskelige tarmmembranen. Alternativt kan ikke-menneskelige systemer som er i stand til å forutsi medisinopptak hos mennesker brukes (for eksempel in vitro-kulturmetoder). Et legemiddelsubstans anses å være svært permeabelt når graden av absorpsjon hos mennesker er bestemt til å være 90% eller mer av den administrerte dosen basert på en materialbalansebestemmelse eller i forhold til en intravenøs dose.

Referanser

1. Mehul Mehta , Biofarmaceutics Classification System (BCS): Development, Implementation, and Growth , Wiley ,2016, 456  s. ( ISBN  978-1-118-47661-1 )
2. “  Utkast til avtale  ” [PDF] , www.ema.europa.eu ,22. juni 2017(åpnet 3. juli 2019 )

Videre lesning

Eksterne linker

• BCS retningslinjer av Food and Drug Administration i USA