Kinidin

Kinidin
Identifikasjon
IUPAC-navn (9 S ) -6'-metoksykinchonan-9-ol
N o CAS 56-54-2
N o ECHA 100 000 254
N o EC 200-279-0
ATC-kode C01 BA01
SMIL c12c ([C @ H) ([C @ H) 3 [N @@] 4C [C @ H] (C = C) [C @ H] (C3) CC4) O) ccnc1ccc (c2) OC
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C20H24N2O2 / c1-3-13-12-22-9-7-14 (13) 10-19 (22) 20 (23) 16-6-8-21-18-5- 4-15 (24-2) 11-17 (16) 18 / h3-6,8,11,13-14,19-20,23H, 1,7,9-10,12H2,2H3 / t13-, 14 ?, 19 +, 20- / m0 / s1
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 20 H 24 N 2 O 2   [Isomerer]
Molarmasse 324,4168 ± 0,0187  g / mol
C 74,05%, H 7,46%, N 8,64%, O 9,86%,
pKa 8,56 ( 25  ° C )
Fysiske egenskaper
T ° fusjon 174  ° C
Løselighet 140  mg · L -1 (vann, 25  ° C )
Økotoksikologi
DL 50 535  mg · kg -1 (mus, oral )
53,6  mg · kg -1 (mus, iv )
135  mg · kg -1 (mus, ip )
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den kinidin er et stoff som virker som antiarytmisk klasse I på hjertet . Det er en stereoisomer av kinin , opprinnelig avledet av cinchona bark .

Som alle klasse I antiarytmika , virker kinidin først og fremst ved å blokkere den raske innstrømningen av natrium (I Na ). Virkningene av kinidin på I Na kalles en bruksavhengig blokk .

Oppdagelse av kinidin

Et dusin år etter oppdagelsen av to aktive prinsipper cinchona bark ( kinin og cinkonin) ved Pelletier og Caventou , Henry fils og A. Delondre annonsert i 1833 til Pharmaceutical Society "at de hadde oppdaget i gult cinchona en ny alkaloid stoff som de foreslår å kalle kinidin . "

Farmakologisk virkning

For tiden produseres kinidin hovedsakelig ved semisyntese fra kinin.

Det er det eldste antiarytmiske medikamentet. Det brukes også ofte til å behandle dysfunksjon i juret.

Dette molekylet er en antifibrillator, plassert i klasse I en "membranstabilisator". Det virker ved å senke den raske innkommende natriumstrømmen fra hjertecellene og gjør cellene mindre spennende: negativ badmotropisk effekt.

Kinidin
Handelsnavn
  • Kinidine Durettes (Belgia),
  • Kinidin-Duriles (Sveits),
  • Longacor (Frankrike)
Klasse Antiarytmisk
Annen informasjon Underklasse: Antiarytmisk klasse Ia
Identifikasjon
N o CAS 56-54-2
N o ECHA 100 000 254
ATC-kode C01BA01
DrugBank 00908

Bruker

Historisk brukt i forebygging av tilbakefall av atrieflimmer , har den blitt fortrengt av klasse IC- antiarytmika ( flecainid , cibenzolin , propafenon ), spesielt når det er mistanke om en økning i dødeligheten.

Det finner en aktualitet i behandlingen av visse hjerterytmeforstyrrelser . I Brugada syndrom reduserer det således induksjonen av en ventrikulær rytmeforstyrrelse og hjelper til med å berolige "rytmiske stormer". Det reduserer risikoen for tilbakefall av idiopatisk ventrikkelflimmer , i det minste under utløsende elektrofysiologisk leting, og vil være effektiv i tilfelle rytmiske forstyrrelser sekundært til tidlig repolarisering eller kort QT-syndrom .

Bivirkninger

Det viktigste er forlengelsen av QT-intervallet på elektrokardiogrammet, med risiko for torsades de pointes , spesielt i tilfelle et langsomt hjerte (bradykardi) eller lave kaliumnivåer i blodet ( hypokalemi ).

Marked

Molekylet har ikke blitt produsert av hovedprodusenten, AstraZeneca- laboratoriet siden 2006. Det er fortsatt syntetisert av flere laboratorier (inkludert Sanofi i Frankrike), men det er mangel i noen land, til og med vestlige.

Merknader og referanser

  1. (in) "  Quinidine  " på ChemIDplus Tilgjengelig 8. februar 2009
  2. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  3. (in) "  Session of 2. October 1833 Pharmacy Society  " , Journal of Medicinal Chemistry, Pharmacy and Toxicology , Vol.  bind 9, 1833
  4. BRUNETON, J. Pharmacognosy - Phytochemistry, medisinske planter, 4 th utgave, revidert og utvidet. , Paris, Tec & Doc - International Medical Publishing,2009, 1288  s. ( ISBN  978-2-7430-1188-8 )
  5. Lafuente-Lafuente C, Mouly S, Longas-Tejero MA et al. Antiarytmika for å opprettholde sinusrytme etter kardioversjon av atrieflimmer: en systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte studier , Arch Intern Med, 2006; 166: 719–728
  6. Belhassen B, Glick A, Viskin S, Effekt av kinidin hos høyrisikopasienter med Brugada syndrom , Circulation, 2004; 110: 1731-1737
  7. Haghjoo M, Arya A, Heidari A, Sadr-Ameli MA, Undertrykkelse av tordenvær ved oral kinidin i en pasient med syndromet , J Cardiovasc Electrophysiol, 2005; 16: 674
  8. Belhassen B, Glick A, Viskin S, Utmerket langvarig reproduserbarhet av den elektrofysiologiske effekten av kinidin hos pasienter med idiopatisk ventrikelflimmer og Brugada syndrom , Pacing Clin Electrophysiol, 2009; 32: 294-301
  9. Haissaguerre M, Sacher F, Nogami A, Kjennetegn ved tilbakevendende ventrikelflimmer assosiert med inferolateral tidlig repolarisering av legemiddelterapi , J Am Coll Cardiol, 2009; 53: 612-619
  10. Kaufman ES, kinidin kort sagt QT syndrom: et gammelt medikament for en ny sykdom , J Cardiovasc Electrophysiol, 2007; 18: 665-666
  11. Roden D, Woosley R, Primm R, [Roden D., Woosley R., Primm R.; Forekomst og kliniske trekk ved kinidinassosiert langt QT-syndrom: Implikasjoner for pasientomsorg. Am Heart J. 1986; 111: 1088-1093. Forekomst og kliniske trekk ved kinidinassosiert langt QT-syndrom: Implikasjoner for pasientomsorg , Am Heart J, 1986; 111: 1088-1093.
  12. Viskin S, Wilde AA, Guevara-Valdivia ME et al. Kinidine, et livreddende medisin mot Brugada syndrom, er utilgjengelig i mange land , J Am Coll Cardiol, 2013; 61: 2383-2387

Relaterte artikler