IDH1

Den IDH1 er en av tre isocitrat dehydrogenase . Dens gen er IDH1 lokalisert på humant kromosom 2 .

I medisin

Mutasjonen av genet øker syntesen av 2- hydroksyglutarat med kreftfremkallende effekt. Mekanismen for den sistnevnte ville være en hyper metylering av DNA modifisere ekspresjon av visse gener, inkludert som TET2 , som er involvert i celledifferensiering.

Disse mutasjonene er beskrevet i flere typer hjernesvulster , i visse akutte myeloide leukemier og i visse typer bentumorer som kondrosarkom .

Terapeutisk mål

Den ivosidénib er en inhibitor av den muterte formen av proteinet som har noe effekt på akutt myelogen leukemi responderer på eller tilbakevendende.

Merknader og referanser

  1. Dang L, White DW, Gross S et al. Kreftassosierte IDH1-mutasjoner produserer 2-hydroksyglutarat , Nature, 2009; 462: 739-744
  2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C et al. Leukemiske IDH1- og IDH2-mutasjoner resulterer i en hypermetyleringsfenotype, forstyrrer TET2-funksjon og merkelig hematopoietisk differensiering , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
  3. Ward PS, Patel J, Wise DR et al. Det vanlige trekk ved leukemieassosierte IDH1- og IDH2-mutasjoner er en neomorf enzymaktivitet som omdanner alfa-ketoglutarat til 2-hydroksyglutarat , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
  4. Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E et al. Oppdagelse av AG-120 (ivosidenib): en førsteklasses mutant IDH1-hemmer for behandling av IDH1-mutantkreft , ACS Med Chem Lett, 2018; 9: 300-305
  5. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et al. Holdbare remisjoner med ivosidenib i IDH1-muterte tilbakefall eller ildfast AML , N Engl J Med, 2018; 378: 2386-2398