PTPN11

Den PTPN11 (for "Tyrosin-proteinfosfatase ikke-reseptor type 11"), eller SHP2 , er et protein tyrosin fosfatase . Dens gen er PTPN11 lokalisert på humant kromosom 12 .

Roller

Den har to SH2-domener . Disse blokkerer fosfataseaktiviteten til molekylet hvis de er frie. Hvis de aktiveres, frigjør de fosfatasestedet, slik at den får enzymatisk virkning.

Det regulerer fosfatidylinositol-3-fosfatveien .

I medisin

En genmutasjon er funnet i en av to tilfeller av Noonan syndrom, så vel som i flere kreftformer. Disse mutasjonene forårsaker en variabel økning (avhengig av mutasjonen) i fosfataseaktivitet, noe som forlenger ERK2 / MAPK1- signalet, og letter celleproliferasjon. Mutasjoner finnes også i LEOPARD syndrom .

Merknader og referanser

  1. Feng G, SHP-2 tyrosinfosfatase: signaliserer en celle eller mange , Exp Cell Res, 1999; 253: 47-54
  2. Hof P, Pluskey S, Dhe-Pagganon S, Eck MJ, Shoelson SE, Krystallstruktur av tyrosinfosfatase SHP-2 , Cell, 1998; 92: 441-450
  3. Wu CJ, O'Rourke DM, Feng GS, Johnson GR, Wang Q, Greene MI, tyrosinfosfatase SHP-2 er nødvendig for mediering av fosfatidylinositol 3-kinase / Akt-aktivering av vekstfaktorer , Oncogene, 2001; 20: 6018– 6025
  4. Keilhack H, David FS, McGregor M, Cantley LC, Neel BG, Diverse biokjemiske egenskaper av Shp2-mutanter , J Biol Chem, 2005; 280: 30984–30993
  5. Niihori T, Aoki Y, Ohashi H et al. Funksjonell analyse av PTPN11 / SHP-2 mutanter identifisert i Noonan syndrom og barndom leukemi , J Hum Genet, 2005; 50: 192–202
  6. Fragale A, Tartaglia M, Wu J, Gelb BD, Noonan syndrom forbundet SHP2 / PTPN11 mutanter forårsaker EGF-avhengig langvarig GAB1 binding og vedvarende ERK2 / MAPK1 aktivering , Hum Mutat, 2004; 23: 267-277
  7. Tartaglia M, Martinelli S, Stella L et al. Mangfold og funksjonelle konsekvenser av kimlinje og somatiske PTPN11-mutasjoner i menneskers sykdom , Am J Hum Genet, 2006; 78: 279-290