De Mitsunobu-reaksjons betegner, i organisk og industriell kjemi , det nukleofil substitusjonsreaksjon på en sterk alkohol ved anvendelse av en azoforbindelse og et fosfin . Denne reaksjonen fører til inversjon av den absolutte konfigurasjonen av karbonet som bærer alkoholfunksjonen. Den brukes spesielt av farmasøytisk industri og landbrukskjemisk industri, selv om den har ulempen med å produsere giftig avfall .
Denne reaksjonen har fått navnet sitt fra den japanske kjemikeren Oyo Mitsunobu som i 1967 beskrev acylering av en alkohol med dietylazodikarboksylat (DEAD) og trifenylfosfin .
I 2019 , engelske kjemikere (Ross Denton og hans kolleger, ved University of Nottingham ) viser at denne reaksjonen kunne erstattes av en annen reaksjon, mye renere siden bare produsere vann som et biprodukt;
Siden 1967, under denne reaksjonen, har kjemikere aktivert alkohol ved å tilsette to kjemiske aktivatorer (den ene er eksplosiv). I tillegg genererer denne reaksjonen to biprodukter, hvorav den ene er svært giftig.
Av fosfinoksyd kan brukes som katalysator for å gjenopplive reaksjonen, noe som gjør unødvendig bruk av eksplosiver, som også unngår et giftig biprodukt, det andre biproduktet regenereres for å oppnå katalysatororiginalen, og etterlater bare vann til slutt
Nøkkeltrinnet i denne reaksjonen er SN2 på karbon som bærer alkoholfunksjonen. Dette trinnet krever aktivering av alkohol med fosfin. Drivkraften bak denne reaksjonen er dannelsen av et fosfinoksid og hydrogeneringen av N = N-bindingen.
Mitsunobu-reaksjonen brukes mye for å reversere den absolutte konfigurasjonen av det funksjonelle karbonet av alkohol. Den anvendte nukleofilen er deretter en karboksylsyre, og hydrolysen av den oppnådde esteren gir tilgang til ønsket alkohol. Denne teknikken brukes spesielt til å forbedre det stereoisomere overskudd under en flertrinnssyntese.
Ved å endre nukleofilens natur er det mulig å oppnå et stort antall forskjellige forbindelser som estere, halogenerte derivater , aminer, azider eller tioetere .