Santa María de Belén (på fransk: Sainte-Marie de Bethléem ), var en av de første spanske bosetningene på det amerikanske kontinentet, i 1502, ved kysten av Panama. Den hadde en flyktig eksistens og forsvant etter utforskeren Christopher Columbus .
De 2. november 1502, Christophe Colomb og hans fire båter i fjerde og siste seilas, oppdager Portobelo- bukten og setter ut igjen mot Río Belén . Han påpekte kongen av Spania: "Jeg så flere tegn på tilstedeværelsen av gull i dette landet Veraguas de to første dagene enn i Hispañola på fire år". Kort tid etter demonterte Christopher Columbus Gallega, fange ved elven til en sandstang, for å bygge Santa María de Belen, av tre fra skipet. Gullgruvene som Columbus oppdaget, var åtte ligaer fra havnen i Santa-Maria de Belen, sier han i sin beretning.