Ubiquilin 2

Den ubqln2 er et protein som er kodet i mennesker av genet UBQLN2

Funksjon

Dette proteinet fra ubiquitin- familien deler en høy grad av likhet med relaterte proteiner i gjær , rotter og frosker . Ubiquilin inneholder et N-terminal domene som ligner på ubiquitin og et C-terminal domene assosiert med ubiquitin. De to proteinene er fysisk knyttet til begge proteasomer og med ubiquitinligaser, og antas således å funksjonelt knytte ubiquitineringsmaskineriet til proteasomet for å bevirke proteinnedbrytning in vivo. Ubiquilin har også vist seg å binde ATPase- domenet til det Hsp70- lignende STCH-proteinet.

Roll i klinikk

I en liten andel av familiær ALS (fALS) er det en mutasjon i UBQLN2-genet, noe som resulterer i et ikke-funksjonelt ubiquilin 2-enzym. Dette fører til opphopning av ubiquitinmolekyler i spinale og corticospinal motoriske nevroner , vanligvis nedbrytes av ubiquilin 2. Den samme akkumulering finner sted i pasienter som ikke har den UBQLN2 genmutasjon, men mutasjoner i andre gener. Som TDP-43 og C9ORF72 .

Interaksjoner

UBQLN2 samhandler med HERPUD1- og UBE3A-proteinene.

Referanser

  1. (no) Kaye FJ, Modi S, Ivanovska I, Koonin EV, Thress K, Kubo A, Kornbluth S, Rose MD. , "  En familie av ubiquitinlignende proteiner binder ATPase-domenet til Hsp70-lignende Stch  " , FEBS Lett , vol.  467, n bein  2-3,Mars 2000, s.  348–55 ( PMID  10675567 , DOI  10.1016 / S0014-5793 (00) 01135-2 )
  2. (no) "  Enter Gene: UBQLN2 ubiquilin 2  "
  3. (en) Deng HX, Chen W, Hong ST, Boykott KM, Gorrie GH, Siddique N, Yang Y, Fecto F, Shi Y, Zhai H, Jiang H, Hirano M, Rampersaud E, Jansen GH Donkervoort S, Bigio EH , Brooks BR, Ajroud K, Sufit RL, Haines JL, Mugnaini E, Pericak-Vance MA, Siddique T. , “  Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS / demensia  ” , Nature , vol.  47, n o  7363,august 2011( PMID  21857683 , PMCID  3169705 , DOI  10.1038 / nature10353 , sammendrag )
  4. (in) Kim TY, Kim E, SK Yoon Yoon JB. , “  Herp forbedrer ER-assosiert proteinnedbrytning ved å rekruttere ubiquiliner  ” , Biochem. Biophys. Res Commun , vol.  369, n o  toMai 2008, s.  741–6 ( PMID  18307982 , DOI  10.1016 / j.bbrc.2008.02.086 )
  5. (en) Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio RE, Kedersha NL, Gill G, Howley PM. , “  HPLIC-proteinene kan gi en kobling mellom ubiquitineringsmaskineriet og proteasomet  ” , Mol. Cell , vol.  6, n o  toaugust 2000, s.  409-419 ( PMID  10983987 , DOI  10.1016 / S1097-2765 (00) 00040-X )

Bibliografi