WHO-status | Essensielt medikament |
---|---|
Sykdom å behandle | Hepatitt B |
Den hepatitt-B-vaksine (på engelsk, hepatitt B-vaksine eller HBV ) har forhindret forurensning av hepatitt B-virus siden 1982. vaksine ikke kurere kroniske bærere, men det er 90 til 95% effektiv for å forhindre angrep av denne tilstand. HBV-vaksinen er også den første vaksinen som er i stand til å beskytte mot kreft, og den første vaksinen mot en seksuelt overført infeksjon .
Takket være WHOs handlinger har mange land de siste årene lagt til hepatitt B-vaksine i sine nasjonale vaksinasjonsprogrammer. I fattige land, der endemiske områder er de viktigste, er imidlertid kostnadene ved denne vaksinasjonen et problem. WHO lanserte deretter i 1999 etableringen av Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI), et av målene er å vaksinere så mange barn som mulig for å beskytte dem mot visse sykdommer som det er vaksine mot, som f.eks. hepatitt B.
Infeksjon med hepatitt B-virus kan utvikle seg til leverkreft , en type av leverkreft . Derfor er hepatitt B-vaksiner effektive vaksiner for forebygging av kreft. I følge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er hepatitt B-vaksinen den første kreftvaksinen.
Vaksinen mot hepatitt B består av antigen HBs (overflateantigen av hepatitt B eller HBsAg). Den eldste er tilberedt fra HBs-antigener renset fra plasmaet til sunne bærere. Den er fullstendig erstattet i verden av en vaksine fremstilt ved genteknologi . Det er et rekombinant protein oppnådd ved å sette inn HBV-genet som koder for det virale kappeproteinet (HBs-antigenet) i gjærceller eller hamster eggstokkceller.
Etter vaksinasjon kan hepatitt B-overflateantigenet påvises i serumet i flere dager, dette fenomenet er kjent som "vaksineantigenemi".
Etter en protokoll med tre vaksineinjeksjoner, produserer immunsystemet antistoffer mot HBs-antigenet som frigjøres i blodet. Antistoffet er kjent som et "anti-HBsAg" antistoff. Dette antistoffet og hukommelsen til immunsystemet gir immunitet mot infeksjon med hepatitt B. Selv om antistoffnivået deretter synker under nivået på 10 mIU ml -1 , forblir pasienten beskyttet.: Inkubasjonsperioden varierer fra 45 til 180 dager (gjennomsnittlig varighet på 60 til 90 dager), i tilfelle forurensning har immunforsvaret tilstrekkelig tid til å produsere anti-Hbs-antistoffer på et tilstrekkelig nivå for at det skal være beskyttende, før sykdommen utvikler seg. I denne hypotesen vil et serologisk spor av infeksjon bli observert, avslørt ved tilstedeværelsen av anti-Hbc-antistoffer.
Et nivå av beskyttende anti-HBs-antistoffer (10 mIU ml -1 ) oppnås 2 til 3 måneder etter vaksinasjonsstart.
Vaksinen ble opprinnelig fremstilt fra blodplasma fra pasienter med en lang historie med infeksjon med hepatitt B. Etter arbeidet med Baruch Blumberg som oppdaget antigenet i 1963 Hbs (opprinnelig kalt " Australia antigen " fordi det hadde vist en uvanlig reaksjon. mellom serumet til pasienter med polytransfusjon og en australsk aboriginal ).
Blumberg også mottatt i 1976 Nobels medisin for oppdagelsen av dette antigenet og til den oppfatning av den første generasjonen av hepatittvaksiner .
Den første vaksinen som ble brukt hos mennesker ble utviklet i Frankrike i 1976 av professor Philippe Maupas, en virolog ved fakultetet for medisin og farmasi i Tours . Først testet av ansatte ved hemodialysetjenesten , sterkt utsatt for sykdommen, ble det deretter utført en klinisk studie (1978-1981), med hjelp av professor Iba Mar Diop , i Niakhar , Senegal .
Vaksiner laget av rekombinant DNA-teknologi har vært tilgjengelig siden 1986. De to typer vaksiner anses å ha sammenlignbar effektivitet. I USA er de to nye rekombinante vaksinene Engerix-B (produsert av GlaxoSmithKline ), og Recombivax HB (produsert av Merck ). Rekombinante vaksiner er sammensatt av proteiner produsert av kulturer av modifisert gjær. I motsetning til plasmaavledede vaksiner produseres ikke disse rekombinante vaksinene av cellelinjer eller humant vev.
Det anbefales at babyer født til mødre smittet med hepatitt B-viruset får behandling for å redusere risikoen for overføring av sykdom fra mor til barn. Så snart som mulig og senest 48 timer etter fødselen, blir nyfødte vaksinert med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og får en injeksjon av hepatitt B-immunglobulin (HBIG).
I 2015 vaksinerte 185 land (95% av WHO-medlemmene) spedbarn mot hepatitt B. Eksemplet på Taiwan , der implementeringen i 1984 av et nasjonalt hepatitt B-vaksinasjonsprogram var forbundet med en reduksjon i forekomsten av hepatocellulært karsinom hos barn, foreslo at i land med høy forekomst av hepatitt B-infeksjon, ville vaksinasjon av nyfødte sannsynligvis ikke bare redusere risikoen for infeksjon, men også føre til en markant reduksjon i leverkreft.
Den hyppige parenterale eller seksuelle overføringen av hepatitt B har ført til anbefaling om vaksinasjon til injeksjonsbrukere, personer med flere seksuelle partnere, STD-konsulenter og ungdommer.
I mange områder er hepatitt B-vaksinasjon også nødvendig for alle helsepersonell og laboratoriepersonell. Denne forebyggingen er viktig fordi risikoen for disse fagpersonene er 5 til 8 ganger høyere enn befolkningen generelt.
I Frankrike har vaksinasjon vært obligatorisk for helsepersonell siden 18. januar 1991. Det anbefales for alle barn i alderen 2 måneder til 13 år, samt for personer i fare. Med unntak av personer som er vaksinert før 13 år, anbefales serologisk testing 6 til 8 uker etter booster. Et antistoffnivå på 10 mIU ml −1 anses å være beskyttende, i hvilket tilfelle ingen etterfølgende booster anbefales. For omsorgspersoner som utfører en aktivitet som spesielt utsetter pasientene for risikoen for forurensning av en profesjonell, kreves et antistoffnivå på 100 mIU ml -1 . Ellers må fraværet av Hbs-antigen verifiseres av omsorgspersonen.
I praksis søker vi bare å kvantifisere vaksineresponsen for helsepersonell som er spesielt utsatt for risikoen for forurensning. Etter en primær vaksinasjon med tre injeksjoner, bør en blodprøve gjøres innen 1 til 4 måneder for å fastslå om det har vært tilstrekkelig immunrespons, definert av nivået av antistoffer mot hepatitt B- virusets overflate-antigen (Anti-HBs-antistoffer) større enn 10 mIU ml −1 . En slik fullstendig respons forekommer hos omtrent 85-90% av individer.
Et antistoffnivå mellom 1 og 10 mIU ml -1 betraktes som en dårlig respons, og berørte individer (dårlige respondenter) bør få en boosterinjeksjon på dette tidspunktet, men trenger ikke ytterligere påfølgende serologiske tester. I praksis, hvis det ikke er noen respons etter 6 injeksjoner totalt, er det unødvendig å utføre en ekstra injeksjon.
Personer som ikke reagerer riktig (anti-HBs antistoffnivå mindre enn 10 mIU ml -1 ) bør testes for å utelukke aktiv hepatitt B eller gammel hepatitt, og bør gjennomgå en ny protokoll med tre vaksineinjeksjoner, etterfulgt av en ny antistofftest 1 til 4 måneder etter den andre serien. De som fremdeles ikke reagerer, bør få hepatitt B- immunglobulin (HBIG) hvis de senere blir utsatt for hepatitt B-viruset.
Selv om man i utgangspunktet trodde at hepatitt B-vaksinen ikke ga ubestemt beskyttelse, er dette ikke lenger tilfelle.
De første studiene hadde antydet at vaksinasjon kunne gi effektiv dekning i fem til syv år, men så ble det bevist at det var langvarig immunitet som oppstod fra det immunologiske minnet som vedvarte etter at antistoffnivået falt og derfor overvåking av antistoffnivåer og administrering av boosterdoser var ikke nødvendig for vellykkede vaksinerte immunkompetente individer .
Med etterpåklokskap og lengre erfaring har det vist seg at beskyttelsen vedvarte i minst 25 år hos personer som hadde vist en god første respons på den første vaksinasjonsprotokollen. Anbefalinger i Storbritannia antyder nå at for gode innledende respondenter som trenger langvarig beskyttelse, for eksempel helsepersonell, anbefales en enkelt booster etter 5 år. I Frankrike anbefales ingen booster for helsepersonell med et antistoffnivå større enn 10 mIU ml -1 etter en fullstendig innledende protokoll med tre injeksjoner.
I følge WHO er hepatitt B-vaksiner tilgjengelig i monovalent form for vaksinasjoner ved fødselen og for voksne i fare.
For vaksinering av spedbarn gjøres hepatitt B-vaksinasjon i kombinasjon med andre vaksiner: difteri-tetanus-pertussis (DTP), vaksinen mot Haemophilus influenzae type b (Hib) og den inaktiverte polio-vaksinen (IPV).
I tillegg er en kombinert hepatitt B- og hepatitt A-vaksine også tilgjengelig.
Disse vaksinene er basert på forskjellige produksjonsprosesser, med forskjellige hjelpestoffer, og retter seg mot forskjellige populasjoner. Standard pediatrisk dose inneholder 5-10 μg HBsAg og standard voksen dose er 10-20 μg; en vaksinedose på 40 μg brukes til nedsatt immunforsvar og pasienter i dialyse.
Vaksinedosen for spedbarn, barn og ungdom er 50% lavere enn for voksne. WHO har gitt anbefalinger for å sikre kvaliteten, sikkerheten og effekten av rekombinante hepatitt B-vaksiner.
I dato for 17. februar 2017og som svar på forsyningsspenninger angående Engerix B20, en hepatitt B-vaksine for voksne, avgir High Council for Public Health en detaljert uttalelse om nye vaksinasjonsplaner for voksne og prioriterte personer. Den inneholder også en oversiktstabell over vaksinene som kan brukes, og flere studier og immunogenisitetsresultater. Denne mangelen gjelder ikke heksavalente vaksiner.
I Frankrike var det innledende mønsteret (1981-1994) som følger:
Ordningen som er anbefalt siden 1994 er som følger:
En mistanke om en korrelasjon har blitt reist og hevdet at aluminiumhydroksid , brukt som et adjuvans i hepatitt B-vaksiner, er årsaken til makrofagmyofasciitt ; ANSM vurderer imidlertid at det ikke er demonstrert at makrofag myofasciitt er noe annet enn et lokalt histologisk fenomen og har kliniske effekter. Klinikere og domstoler anerkjenner en formodning om ansvarlighet. The World Health Organization (WHO), som i 1999 bedt om å foreta undersøkelser for å vurdere de kliniske, epidemiologiske, immunologiske og biologiske aspekter av denne sjeldne sykdommen, ikke kunne etablere en forbindelse mellom hydroxide aluminium og macrophagic myofasciitis.
Antall tilfeller av sentrale demyeliniserende angrep sammenlignet med antall tilfeller som forventes uten vaksine er lite eller ikke signifikant, avhengig av studiene. I følge Inpes er det bare én av de ti som konkluderer for en sammenheng mellom vaksinasjon og forekomst av demyeliniserende angrep. Varslene om sentrale demyeliniserende angrep førte imidlertid til at Legemiddelverket, som en forholdsregel, varslet muligheten for forekomst av demyeliniserende angrep i sentralnervesystemet og ved å legge til en spesifikk forholdsregel for bruk hos pasienter som lider av multippel sklerose.
I Februar 2001, to studier publisert i New England Journal of Medicine fant ikke en sammenheng mellom hepatitt B-vaksinen og utbruddet av multippel sklerose. Disse studiene ble kritisert i korrespondansen fra juniutgaven av NEJM.
Teamet ved P r Marc Tardieu fra Bicetre Hospital, fant i 2008 i en studie at vaksinasjon mot hepatitt B generelt ikke øker risikoen for CNS-demyelinisering i barndommen, men at en av hepatitt B-vaksinene, Engerix B, så ut til å øke denne risikoen, spesielt for langvarig bekreftet multippel sklerose. Ifølge dette arbeidet, som for første gang demonstrerte en slik risiko hos barn, ville det vedvare tre år etter vaksinasjon. Professor Houssin presiserer: ”Det er ingen spørsmålstegn ved vaksineanbefalingen. " Derfor advarte professor Didier Houssin, interministeriell direktør for kampen mot fugleinfluensa i Frankrike iseptember 2008 handling som svar på denne studien.
Fra og med 2017 har mange langtidsstudier ikke funnet noen alvorlige bivirkninger som kan tilskrives hepatitt B-vaksinasjon.
De vanligste reaksjonene etter vaksinasjon er mindre hudreaksjoner på injeksjonsstedet eller forbigående muskel- og leddsmerter.
De andre bivirkningene er "sjelden" og "svært sjelden rapportert". I mange tilfeller er årsakssammenhengen med vaksinen ikke fastslått. De kan være :
De nei eller svake respondentene er:
Det skal bemerkes at røyking og fedme også er faktorer som favoriserer manglende respons på vaksinen.
Ikke-responderende personer bør motta hepatitt B- immunglobuliner (HBIG) i tilfelle de senere blir utsatt for hepatitt B-viruset (for eksempel omsorgspersoner som har fått en ulykke med eksponering for blod ).
En vaksine basert på PreS2- og S-overflateantigener produsert av gjær induserer titere av beskyttende antistoffer etter 2 injeksjoner hos 80 til 91% av pasientene som ikke tidligere hadde blitt beskyttet med en "konvensjonell" vaksine.
En annen vaksine som inneholder PreS1-, PreS2- og S-antigenene (Hepa-Gene-3-vaksine) er testet på personer som lider av nyresvikt og som ikke responderer på den konvensjonelle vaksinen. Etter ett år hadde 70% av dem titere av beskyttende antistoffer. Andre tilnærminger eksisterer og blir undersøkt, for eksempel vaksiner basert på plasmid-DNA .
Denne typen vaksine er basert på direkte injeksjon av naken DNA (uten tilknyttet protein eller lipidvektor) intramuskulært eller intradermalt.
DNA tas opp av celler og virusgenomet uttrykkes av dem. Det tilsvarende proteinet blir derfor syntetisert av celler. En av de største fordelene med en slik vaksine er langtidsuttrykket av antigenet, noe som kan gjøre det mulig å oppnå en mer vedvarende og varig immunrespons og derfor gjøre det mulig å eliminere boosterinjeksjonene. En annen fordel er syntesen in vivo av antigenet og dets presentasjon i form av antigene peptider assosiert med molekyler MHC klasse I, for å indusere en respons cytotoksisk mediert av lymfocytter CD8 + T.
Å injisere DNA i mennesker reiser spørsmål om skjebnen til dette injiserte DNAet og muligheten for dets integrering i et kromosom av vertsceller. Hvis dette var tilfelle, innskuddsmutagenese mutagenese ville være mulig.
Valget om å injisere en slik vaksine i muskelceller er ikke vilkårlig. Faktisk er muskelceller post-mitotiske, og derfor er fraværet av splittelse lite for å fremme integrering.
Denne vaksinen er en del av listen over viktige medisiner fra Verdens helseorganisasjon (listen oppdatert iApril 2013).