Wnt er en familie av glykoproteiner involvert i embryogenese og kreft . Navnet Wnt (uttalt "winnt") er foreningen av Wg (på engelsk : wingless , på fransk "sans aile") og Int (på engelsk : integration site , på fransk "integration site"). Det vingeløse genet ble først identifisert som et gen involvert i morfogenese i fruktflua Drosophila melanogaster .
Wnt er en familie av cysteinrike glykoproteiner på ca. 350 aminosyrer som utskilles i det ekstracellulære miljøet, og spiller en viktig rolle i alle dyr i embryogenesen og homeostase av voksne vev (derfor kan dysregulering føre til kreft ). Hvert familiemedlem er nummerert ( Wnt1 , Wnt2 ...)
Wnt- proteiner spiller i hovedsak en parakrin-rolle via deres binding til en kompleks reseptor sammensatt av et protein med syv transmembrane domener ( Frizzled ( Fz )) på ca. 650 aminosyrer og et protein relatert til reseptorene til LDL (Low-Density Lipoprotein) og kalt LRP (LDL-relatert protein). Når de er samlet av Wnt på den ekstracellulære siden, rekrutterer Fz og LRP det oppvaskede proteinet (Dsh eller Dvl) på rundt 650 aminosyrer på den intracellulære siden. Dsh / Dvl rekrutterer deretter en proteinkinase kalt GSK3 (Glycogen Synthetase Kinase 3) som på den ene siden vil fosforylere den intracellulære delen av LRP og på den annen side stoppe fosforylering av beta-catenin (ca. 1000 aminosyrer). Opphør av fosforylering av beta-catenin gjør at den ikke lenger kan konjugeres til ubiquitin og ikke lenger nedbrytes av proteasomet . Dermed kan beta-catenin som blant annet er en transkripsjonsfaktor komme inn i kjernen til målcellen til Wnt og stimulere, i interaksjon med andre transkripsjonsfaktorer (spesielt TCF [En]), ekspresjon av spesifikke gener .
Kanonisk signalvei for Wnt-proteiner
Venstre: i fravær av Wnt; til høyre i nærvær av Wnt.
modifisert etter Cellular Communications and Signaling (2004) Éditions Lavoisier Tec & Doc
På grunn av sin betydning er denne signalveien tett kontrollert, spesielt av en ekstracellulær hemmer kalt Dickkopf ( Dkk ) som samhandler med både LRP-co-reseptoren og et protein som heter Kremen og dermed forhindrer Wnt-dimerisering av co-LRP- og Fz-mottakere. Signalveien
til Wnt- proteiner via beta-catenin kalles den kanoniske banen (dvs. den foretrukne banen). Imidlertid finnes andre veier som bruker reseptortyrosinkinaser kalt MMR og RYK.
Wnt- signalkaskaden er best kjent for sine roller i embryogenese og kreft , selv om den er involvert i normale fysiologiske prosesser hos voksne dyr.
Generelt opprettholder Wnt-proteiner den udifferensierte tilstanden til stamceller . Wnt-signalering er også involvert i etableringen av polaritetsakser i xenopus , i etableringen av den dorso-ventrale polariteten til vertebrate nevralrøret (dorsaliserende effekt).
De er også involvert i signaliseringen knyttet til utviklingen av vekstkeglen under aksonal veiledning .
Flere molekyler blir testet, rettet mot Wnt-banen og blir testet som en behandling for visse kreftformer.