Digoksin
Digoksin
|
|
Kjemisk struktur av digoksin |
Identifikasjon |
---|
IUPAC-navn
|
4 - [(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S) -3 - [(2S, 4S, 5R, 6R) -5 - [(2S, 4S, 5R, 6R) -5- [ (2S, 4S, 5R, 6R) -4,5-dihydroksy-6-metyl-oksan-2-yl] oksy-hydroksy-6-metyl-oksan-2-yl] oksy-4-hydroksy-6-metyl- oksan-2-yl] oksy-12,14-dihydroksy-10,13-dimetyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradekahydrosyklopenta [ a] fenantren-17-yl] -5H-furan-2-on
|
---|
Synonymer
|
Digoxoside, 12- hydroxy digitoxin , Hydroxydigitoxin , Oxydigitoxin
|
---|
N o CAS
|
20830-75-5
|
---|
N o ECHA
|
100.040.047 |
---|
N o EC
|
244-068-1
|
---|
ATC-kode
|
C01 AA05
|
---|
PubChem
|
2724385 163691798
|
---|
Kjemiske egenskaper |
---|
Brute formel
|
C 41 H 64 O 14 [Isomerer]
|
---|
Molarmasse |
780,9385 ± 0,0415 g / mol C 63,06%, H 8,26%, O 28,68%,
|
---|
|
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. |
Den Digoxin er en hjerteglykosid utdrag fra bladet av ullen digital . Det er en del av digitalis- klassen . Den brukes til behandling av forskjellige hjertesykdommer , men indikasjonen har en tendens til å være begrenset.
Digoksin:
-
styrker hjertesammentrekning;
-
bremser ned og
-
regulerer hjertebevegelsene.
Det har derfor en handling:
- positive inotrope: det øker kraften for sammentrekning av hjertemuskelen;
- negativ kronotropisk: den senker hjertefrekvensen;
- negativ dromotrop: den reduserer hjerteledningsevnen;
- positiv bathmotropic: det øker spenningen;
(den badmotropiske effekten er negativ ved terapeutiske doser, positiv ved giftige doser)
- øker nyreflyten: vanndrivende virkning og reduksjon i ødem.
Det er et medikament med en smal terapeutisk margin, det vil si at den terapeutiske dosen er nær den toksiske dosen. Bestemmelse av plasmadigoksinkonsentrasjoner (vanligvis mellom 1 og 2 ng · ml -1 , mindre hos eldre) kan være indikert.
Det er en dødelig gift som forårsaker død ved hjertestans. I massiv forgiftning brukes anti-digoksin antistoffer.
Bivirkninger ved overdose:
- kvalme oppkast;
- anoreksi;
- synsforstyrrelser: tåkesyn, fargesyn;
- forvirring og delirium;
- arytmi ( ventrikulær for tidlig slag , atriell takykardi med atrioventrikulær blokk).
Faktorer som favoriserer toksisitet:
Kjemisk formel
o-beta-D-digitoksopyranosyl- (1-4) -o-beta-D-digitoxopyranosyl- (1-4) -betaD-digitoxopyranosido \ -3beta dihydroxy-12beta, 14 5beta, 14beta-carden-20 (22) olide .
digoksin |
|
Handelsnavn
|
- Digoxin Nativelle (Frankrike),
- Digoxin-Sandoz (Sveits),
- Digoxin Streuli (Sveits),
- Hemigoxine Nativelle (Frankrike),
- Lanoxin (Belgia, Canada)
- Toloxin (Canada),
|
---|
Laboratorium
|
Apotex, Aspen, Dymon Drugs , Glaxo Wellcome , Novartis, Pharmascience, Sandoz
|
---|
Skjema
|
tabletter dosert ved 0,0625, 0,125 og 0,25 mg , dråper oral oppløsning dosert med 5 μg per 0,1 ml , ampulle av injeksjonsvæske, dose dosert med 0,5 mg per 2 ml
|
---|
Administrasjon
|
IV injeksjon, infusjon og oral
|
---|
Klasse
|
Kardiotoniske , hjerteglykosider, digitalisglukosider, ATC-kode C01AA05
|
---|
Annen informasjon
|
Underklasse: Kardiotonisk heterosid
|
---|
Identifikasjon |
---|
DCI
|
389
|
---|
N o CAS
|
20830-75-5
|
---|
N o ECHA
|
100.040.047 |
---|
ATC-kode
|
C01AA05
|
---|
DrugBank
|
00390
|
---|
Handlingsmekanisme
- Digoksin hemmer Na + / K + ATPase- pumpen i cellemembranene i kardiomyocytter (hjertestrierte muskelceller). Dette fører til en økning i nivået av natriumioner i myocytes, noe som fører til en økning i nivået av kalsiumioner . Det høye nivået av kalsium øker kontraktiliteten til myokardiet (hjertemuskelen) (positiv inotropisme).
- Digoksin reduserer også ledningsevnen til elektriske impulser gjennom His-bunten , noe som gjør det til et legemiddel som ofte brukes til å bremse hjertefrekvensen under atrieflimmer eller atrieflimmer . (Dromotrop negativ)
Dens bruk ved hjertesvikt under sinusrytme er kontroversiell: i det minste ser det ut til å være effektiv for å forbedre pasientens symptomer. Det er dessuten det eneste positive inotropiske med oralt inntak som ikke øker dødeligheten i tilfelle kronisk hjertesvikt.
Det kan måles ganske enkelt i blodet ( digoksinemi ).
I tilfelle en massiv overdose kan monoklonale antistoffer mot digoksin brukes.
Posisjonering i dag
Digoksin har bare en begrenset plass i behandlingen av pasienter med hjertesvikt, men det brukes noen ganger i atrieflimmer for å bremse ventrikulær respons. Det brukes fortsatt ved alvorlig hjertesvikt i tilfelle utilstrekkelig respons på andre legemidler, og bruken er en del av de amerikanske og europeiske anbefalingene i behandlingen av hjertesvikt. Det ser ikke ut til å redusere dødeligheten, bare risikoen for innleggelse. Denne reduksjonen er ikke lenger merkbar i tilfeller av alvorlig hjertesvikt (pasienter som venter på hjertetransplantasjon). Å stoppe denne behandlingen, hvis det er gitt til pasienter med moderat hjertesvikt, kan være skadelig.
Ved kronisk atrieflimmer ser bruken av digoksin ut til å korrelere med større dødelighet, uansett om det er hjertesvikt eller ikke.
Diverse
Digoxin er en del av Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (listen oppdatert iApril 2013).
Merknader og referanser
-
beregnede molekylmasse fra " atomvekter av elementene 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
-
(in) Hunt SA, "ACC / AHA 2005- retningslinjeoppdatering for diagnose og behandling av kronisk hjertesvikt hos voksne: en utsettelse av American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the Retningslinjer for 2001 for evaluering og håndtering av hjertesvikt) ” J Am Coll Cardiol . 2005; 46: e1 - e82.
-
(i) Remme WJ, Swedberg K, " Guidelines for diagnose og behandling av kronisk hjertesvikt ," Eur Hjerte J . 2001; 22: 1527–1560
-
(i) McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Zeiher A et al. ; ESC Committee for Practice Guidelines, “ ESC Guidelines for the diagnose and treatment of acute and kronisk hjertesvikt 2012: Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Utviklet i samarbeid med Heart Failure Association (HFA) of the ESC ” , Eur Heart J , vol. 33, nr . 14,2012, s. 1787-847. ( PMID 22611136 , DOI 10.1093 / eurheartj / ehs104 , les online [html] )
-
(in) Digitalis Investigation Group. “ Effekten av digoksin på dødelighet og sykelighet hos pasienter med hjertesvikt ” N Engl J Med . 1997; 336: 525–533.
-
(en) Georgiopoulou VV, Kalogeropoulos AP, Giamouzis G et al. “ Digoksinbehandling forbedrer ikke resultatene hos pasienter med avansert hjertesvikt på moderne medisinsk behandling ” Circ Heart Fail . 2009; 2: 90–97
-
(i) Uretsky B, Young JB, Shahidi FE, Yellen LG, Harrison TM Jolly K., " randomisert studie der effekten av digoxin tilbaketrekking hos pasienter med mild til moderat kronisk hjertesvikt: Resultatene av påviste prøve " J Am Coll Cardiol . 1993; 22: 955-962
-
(en) Whitbeck MG, Charnigo RJ, Khairy P et al. " Økt dødelighet blant pasientene som tok digoksin-analyse fra AFFIRM studien " Eur Hjerte J . 2013; 34; 1481-1488
-
(in) Vamos M Erath JW, Hohnloser SH, " Digoxin-assosiert dødelighet: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av litteraturen " , Eur Heart J ,4. mai 2015, ehv143. [elektronisk forhåndsutgivelse] ( PMID 25939649 , les online [html] )
-
(in) WHO Model List of Essential Medicines , 18. liste , april 2013
Eksterne linker
-
Spesifikk side i farmasøytdatabasen (Canada)
- Swiss Compendium of Medicines: Spesialiteter som inneholder Digoxin
-
Spesifikk side på den kommenterte medisinelisten , av det belgiske senteret for farmakoterapeutisk informasjon
-
(de) Spesifikk side i databasen om veterinærprodukter ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Sveits)
-
Spesifikk side på Vidal .fr