duloksetin | |
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | (+) - ( S ) - N- metyl-3- (naftalen-1-yloksy) -3- (tiofen-2-yl) propan-1-amin |
N o CAS |
S(+) R(-) |
(racemisk)
N o ECHA | 100.116.825 |
ATC-kode | N06 |
PubChem | 60835 |
SMIL |
s1c ([C @@ H] (Oc2cccc3c2cccc3) CCNC) ccc1 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H19NOS / c1-19-12-11-17 (18-10-5-13-21-18) 20-16-9-4-7-14-6-2-3- 8-15 (14) 16 / h2-10,13,17,19H, 11-12H2,1H3 / t17- / m0 / s1 |
Kjemiske egenskaper | |
Formel |
C 18 H 19 N O S [Isomerer] |
Molarmasse | 297,415 ± 0,021 g / mol C 72,69%, H 6,44%, N 4,71%, O 5,38%, S 10,78%, |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | ~ 50% (32% til 80%) |
Metabolisme | Hepatisk ( CYP2D6 ) og ( CYP1A2 ) |
Halveringstid for eliminering. | 12 timer |
Ekskresjon |
70% urin, 20% avføring |
Terapeutiske hensyn | |
Terapeutisk klasse | Antidepressivt middel IRSNA |
Administrasjonsvei | Muntlig |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den duloksetin , som selges i forskjellige land under navnene Cymbalta, duloksetin, Xeristar eller AriClaim er et antidepressivt serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmer . Det brukes til behandling av depressiv episode , generalisert angstlidelse , smerter assosiert med diabetisk nevropati.
I noen land er det godkjent for behandling av fibromyalgi og stressinkontinens .
Duloxetine ble oppdaget og patentert av Eli Lilly- laboratoriet .
Duloxetine ble opprettet av forskere David Robertson, David Wong (også medoppdager av fluoksetin ) og Joseph Krushinski fra Eli Lilly-laboratoriet. Patentsøknaden ble inngitt i 1986 og patentet innvilget i 1990. Den første publikasjonen om oppdagelsen av en av de to enantiomerene av duloksetin, kjent som LY227942, ble gjort i 1988, men det er den andre (+) enantiomeren LY248686 som vil bli valgt for resten av studiene fordi det hemmet gjenopptaket av serotonin dobbelt så mye som (-) enantiomeren .
Etter omfattende testing presenterte Eli Lilly i 2001 duloksetin for FDA for behandling av depresjon, som ikke godtok det før 2004 etter at Eli Lilly løste problemer med levertoksisitet og økt blodtrykk .
The FDA godkjenner derfor duloksetin for behandling av alvorlig depressiv episode og diabetisk nevropati ( fr ) .
I 2007 var det Health Canadas tur til å godkjenne duloksetin for behandling av alvorlig depressiv episode og diabetisk nevropati.
I EU innvilget kommisjonen markedsføring av duloksetin for henholdsvis stressurininkontinens og alvorlig depressiv episode .desember 2004 og i Februar 2005 til behandling av perifer smerte relatert til diabetisk nevropati, i motsetning til USA der FDA nektet denne indikasjonen og Lilly oppga denne forespørselen på det amerikanske markedet et år senere.
De 16. juni 2008, FDA gir godkjenning til duloksetin for behandling av fibromyalgi . European Commission Authorization Commission giroktober 2008en ugunstig mening for denne indikasjonen fordi effektiviteten til denne psykotropiske medisinen ikke ble demonstrert godt. Fire studier, uavhengig av Lilly Laboratory, ville ikke ha gjort det mulig å forbedre tilstanden til pasienter som lider av fibromyalgi.
Duloksetin hemmer serotonin- og noradrenalintransportører som øker dem i den synaptiske spalten . Duloksetin øker dopamin (DA) spesifikt i prefrontal cortex der det er få DA reopptakspumper, men ved å fungere som en reopptakshemmere av noradrenalinpumper som har høyere affinitet for dopamin enn for dopamin. Noradrenalin. Dette gjør at flere DA kan spre seg til hjernen. Imidlertid har duloksetin ikke en signifikant effekt på dopamin, adrenalin, kolinerg, histaminerg, opioid, glutamatergisk, og GABA reseptor transport reseptor og kan derfor betraktes som reseptorer. Selektiv serotonin og noradrenalin gjenopptak. Duloksetin gjennomgår ganske fullstendig metabolisme, men dets metabolitter ser ikke ut til å ha farmakologiske effekter.
Duloxetin er godkjent og indisert for behandling av:
Siden 11. januar 2007Eli Lilly blir testet for godkjenning av duloksetin ved kronisk utmattelsessyndrom .
Studier som vurderer effekten av duloksetin i generalisert angst viser en forbedring i det analytiske kriteriet (Hamilton angstskala), men denne forbedringen er tvilsom klinisk relevant.
Gjennomgangen Prescrire rapporterte i 2009 om cymbalta at dette psykotrope stoffet bør unngås, uansett situasjon .
Duloksetin har blitt brukt siden mai 2012 i behandlingen av laksofobi .
I en metaanalyse hos tusen alvorlig deprimerte pasienter med fibromyalgi ser det ut til at effekten av molekylet på fibromyalgi smerter er uavhengig av effekten på depressivt syndrom.
Ved perifer nevropati hos diabetes eller etter cellegift reduserer den smerte sammenlignet med placebo (placebo er ikke standardbehandling for disse patologiene). Det er testet i artrose i kneet med en forbedring av smerte og bruk av leddet sammenlignet med placebo, som en følge en merkbar økning i bivirkninger og behandlingsavbrudd (placebo er ikke standardbehandling for denne patologien).
I følge den franske åpenhetskommisjonen , i fravær av sammenlignende data, gir duloksetin ikke en forbedring i faktisk nytte (ASMR V = fravær av sammenlignende data) i depresjon og generelt angstlidelse. Sammenlignet med andre eldre behandlinger, men det kvalifiserer effektivitet som viktig. I følge tidsskriftet Prescrire er risiko-nytte-balansen mellom duloksetin ugunstig i disse to indikasjonene. Dette er også tilfelle i indikasjonen for urininkontinens.
Duloxetin bør ikke brukes i:
Hvis det er seksuelle dysfunksjoner (hypoaktiv seksuell lyst, anorgasmia , opphissingsforstyrrelse , etc.) før en depressiv tilstand begynner, bør et annet molekyl foretrekkes.
Duloksetin er en hemmer av cytokrom P450 2D6, og påvirker konsentrasjonen av alle legemidlene som er berørt av dette cytokromet. Det øker også effektiviteten av antivitamin K med risiko for overdose.
Duloksetin bør ikke brukes sammen med stoffer med serotonerge virkninger (økende serotonin i hjernen) som antidepressiva ( trisykliske , SSRI , IRSNA , MAOI ), Johannesurt , 5-HTP- tilskudd , Rhodiola rosea , Griffonia (alle disse assosiasjonene kan føre til til et serotoninsyndrom ).
Det bør heller ikke brukes med tioridazin .
I to kliniske studier der pasienter tok 60 mg duloksetin per dag for alvorlig depressiv lidelse, var de vanligste bivirkningene som ble observert sammenlignet med placebo : kvalme (20% mot 7%), munntørrhet (15% mot 6%), forstoppelse (11% mot 4%), nedsatt appetitt (8% mot 2%), utmattelse (8% mot 4%), døsighet (7% mot 3%) og økt svette (6% mot 2%).
Siden 2006, tidsskriftet Prescrire, indikerer "for mange bivirkninger" om dette stoffet
121 bivirkninger ble oppført av foreningen NEPTUNE.
Den totale seponeringsgraden på grunn av bivirkninger for duloksetin sammenlignet med placebo var 10% mot 4%. Kvalme var den eneste vanlige bivirkningen som ble nevnt som en årsak til at behandlingen ble avsluttet og ansett som medisinrelatert (1,4% mot 0,1%).
Overdreven frigjøring av dopamin ville indusere en overdrevet reaksjon på stress (se artikkelen Doctissimo ) og forårsake hukommelsestap (glemme gjenstander og mangel på dømmekraft) og forårsake enda mer stress.
Å stoppe en IRSNA krever en gradvis reduksjon av den foreskrevne dosen for å unngå et abstinenssyndrom som oppstår når opphør er klart, symptomene på dette uttaket vil da være irritabilitet, svimmelhet eller parestesi .
Det var det femte bestselgende stoffet i USA, etter verdi, i 2013, med et salg på over 4 milliarder dollar.