Denne artikkelen vedrører konsekvensene av eksponering for giftige eller farmakologiske stoffer. For å forstå konsekvensene av å innta patogene bakterier, blir leseren invitert til å gå til sidene som gjelder den minste smittsomme dosen .
Den doseeffekt forhold eller eksponering responsforhold eller enklere skrevet dose-respons uttrykker endring av effekt, på en organisme , forårsaket av en annen mengde av “ stressfaktorer ” , eller av “ stimuli ” etter en viss tid for eksponering.. Det kan gjelde enkeltpersoner (for eksempel har en liten mengde ingen innvirkning, mens en stor dose er dødelig), eller for en befolkning (for eksempel hvor mange levende ting i en befolkning er berørt? Avhengig av eksponeringsnivået, eller i tilfelle av en klinisk studie , hvor dose-effekt-forholdet til en aktiv ingrediens kan belyses gjennom farmakokinetiske studier .).
For eksempel har svært lave doser auxin (endogent planteveksthormon) en innvirkning på den langsgående veksten av plantesegmenter.
Denne oppfatningen er en av grunnlagene for å etablere regulatoriske " nivåer " og " intervensjonsterskler " for forurensninger som anses å være av største bekymring, men balanseres likevel av andre elementer som tekniske og økonomiske forhold på den tiden . Det er også viktig i utviklingen av et nytt stoff.
“Alt er gift, ingenting er gift: det er dosen som gjør giften. "
- Sitat tilskrevet Paracelsus .
Sammen med den av biotilgjengelighet og biotilgjengelighet , er konseptet med dose-respons i sentrum for den vitenskapelige undersøkelse av sporelementer , gifter og miljøforurensninger (felt av toksikologi og økotoksikologi og delvis av øko-epidemiologi ) inkludert hormonforstyrrende som utfordrer paradigme av Paracelsus .
Alle biologiske organismer (inkludert mennesker) blir faktisk utsatt (naturlig eller ved et uhell) for mange forurensninger (med forskjellige kjemiske, fysiske og radiologiske egenskaper), som sannsynligvis vil samhandle synergistisk med hverandre og med organismer eller deres miljø.
De biologiske dosene som organismer utsettes for, kan eller ikke utløse et stort utvalg av responser (inkludert adaptive responser).
Forståelsen av disse ofte komplekse fenomenene er fortsatt ufullstendig.
Det er imidlertid viktig, og av den grunn er det gjenstand for forskningsinnsats. innen biostatistikk , den toksikologiske av farmakologi av medisin (spesielt for Neuroscience , den immunologi , det epidemiologi , den yrkes medisin , den miljømessige helse , den reproduktiv helse , den stråling biologi (jf. “nødvendige og tilstrekkelige” -doser versus risiko for stråleindusert kreft), veterinærmedisin, etc.).
Doseeffektrelasjoner er også gjenstand for forskning innen klimatologi (tilbakemeldingsløkker og komplekse interaksjoner med levende organismer), finkjemi og kjemi til katalysatorer, så vel som innen miljøområdet (for eksempel). utviklings- og atferdsbiologi , økologi og økosystemtjenester , samt øko-epidemiologi .)
Til tross for betydelig vitenskapelig fremgang på disse feltene, vedvarer kunnskapshull og betydelig uenighet om effekten av kronisk eksponering for lave doser nanopartikler , patogene prioner , transgener og lave doser av bestråling . En bedre forståelse av disse fenomenene er et spørsmål for risikovurdering , evaluering og valg av offentlig politikk og for framsyn .
Det må være kvalitativt og kvantitativt. Dens virkninger på den biologiske enheten ( "responsen" varierer avhengig av typen forurensning og dosen, men også i henhold til helsetilstanden til den biologiske enheten, dens alder / fase utviklingssyklus; for eksempel kan embryoet være følsomt til en veldig lav dose hormonforstyrrende som ikke vil ha noen effekt hos voksne, og noen ganger vil den bare være følsom overfor den i løpet av en kort periode av dens utvikling (når kjønnsorganene dannes, for eksempel i tilfelle visse hormonforstyrrende stoffer).
Vi søker for hver forurensning å etablere eller modellere et dose-respons forhold , ofte i form av en dose-respons “kurve” .
En slik kurve kan oversette et “ lineært forhold uten terskel ”, eller tvert imot inkludere brudd (terskeleffekt, akutt toksisitet, død).
Når det er tilgjengelig, er det på denne typen kurver at miljømyndighetene er avhengige av å vurdere helserisikoen forbundet med eksponering for ulike forurensninger i miljøet. Når dataene ikke er tilgjengelige, stoler vi noen ganger på analoger (i tilfelle sjeldne isotoper for eksempel) eller forurensninger som anses å ha effekter nær den studerte.
Bidragene og fremdriften til miljøhelse betyr at vi har en tendens til å gå fra en oppsummerende og reduktiv tilnærming til evaluering av menneskers helserisiko, tidligere hovedsakelig basert på parametere definert av en enkelt forurensning (uten å ta hensyn til synergier) eller basert på helseresultater (f.eks kreft epidemiologi ) mot en mer helhetlig tilnærming.
Kompleksiteten til elementene som skal tas i betraktning øker ytterligere med vurderingen av økosystemets helse eller med vurderingen av økologiske risikoer, selv om de grunnleggende prinsippene er like. Noen forfattere introduserer den integrerende forestillingen om " Dosestressfaktorer " i stedet for å bruke den kjemiske dosen stricto sensu .
Det ser mer og mer ut til at risikoen for mennesker er spesielt og på lang sikt sannsynligvis hovedsakelig relatert til den toksikologiske tilstanden til miljøet, og derfor har WHO og OIE foreslått One health- tilnærmingen. ( EcoHealth har samme mål ).
Et spørsmål som ikke oppnår enighet om visse forurensninger er effekten av lave eller svært lave doser, eller om det eksisterer forhold uten terskler (med toksisitet uansett dose).
De vitenskapelige spørsmålene som står på spill er så kompliserte, spesielt innen lave doser og hormese (et dose-respons fenomen preget av lavdose stimulering og høy dose inhibering), at et lærd samfunn ( "International Dose-Response Society" ) og en vitenskapelig publikasjon; Review Dose-Response ) er helt dedikert til det.
For eksempel har visse fenoler vært veldig vanlige i miljøet i flere år (inkludert bisfenol A ). Selv ved lave doser er noen hormonforstyrrende stoffer , spesielt for gutter som ofte blir utsatt for dem i utero , med økt risiko for abnormiteter i fosterutvikling, feminisering, misdannelser i det mannlige reproduktive systemet og overvekt når de vokser opp ( som for paraben ), inkludert i Frankrike, hvor en studie utført i 2014 fant spor av fenoler i urinen hos de fleste gravide testede kvinner og viste at innen en populasjon av gutter nyfødte, har urin- triklosan blitt assosiert med redusert fostervekst sent graviditet og redusert hodeomkrets ved fødselen. Parabener ble i stedet assosiert med økt fødselsvekt, og det ble funnet en positiv sammenheng mellom eksponering for metylparahydroksybenzoat i vekt og utover, noe som forble tydelig opptil 36 måneder etter fødselen.