Spinalatrofi

Spinalatrofi Nøkkeldata
Spesialitet Nevrologi
Klassifisering og eksterne ressurser
OMIM 253300 253550 253400 271150
Sykdommer DB 14 093 32911 12315
MedlinePlus 000996
medisin 1264401
MeSH D009134
Genomtaler Spinal Muscle Atrophy
Legemiddel Nusinersen
UK pasient Spinal-muskuløs-atrofi-pro

Wikipedia gir ikke medisinsk råd Medisinsk advarsel

Den SMA er navnet gitt til en gruppe av arvelige sykdommer som er kjennetegnet ved svakhet og atrofi av muskler .

Denne patologien overføres på en autosomal recessiv måte .

Det påvirker ikke hjernens funksjoner, men kan føre til død av små barn i de mest alvorlige tilfellene. Hovedårsaken er motorneuroners død som fører til at muskler ikke fungerer, inkludert de som er nødvendige for å puste. Kunstige åndedrettsvern er ofte nødvendige, men det finnes nye behandlinger ( antisense- terapi, genterapi , etc.)

Symptomer

Sykdommen angriper og forårsaker død av visse nerveceller, motorneuronene som stimulerer og kontrollerer frivillige muskler. På grunn av dette er motorneuronene i ryggmargens fremre horn ikke lenger i stand til å overføre signaler til musklene, og forhindrer at musklene fungerer normalt. Som et resultat svekkes muskelvev og deretter atrofi (smelter). Det påvirker aldri såkalte intellektuelle kognitive funksjoner.

Det er fire typer spinal muskelatrofi som har symptomer med forskjellig alder og alvorlighetsgrad. Generelt kan man merke en svakhet i musklene og en svak muskeltonus .

Epidemiologi

Spinal muskelatrofi påvirker både kvinner og menn. Nesten 1 av 10 000 fødsler er rammet av denne sykdommen, som representerer omtrent 120 til 150 nyfødte i Frankrike.

Sykdommen er autosomal recessiv . Hvis far og mor begge er sunne bærere, har barnet en fjerde risiko for å utvikle ryggmuskelatrofi. Den muterte allelen er tilstede hos omtrent en av 54 personer.

Årsaken

På kromosom 5 ligger to gener  : SMN1 ( eller SMNt - telomer) og SMN2 ( eller SMNc - sentromer). Disse to genene produserer det samme proteinet kalt SMN for Survival Motor Neuron, som tillater overlevelse av motoriske nerveceller. De skiller seg fra hverandre ved å erstatte 5 aminosyrer. Den viktigste av forskjellene ligger i exon 7. Dette gjør 90% av proteinet , syntetisert av SMN2-genet, avkortet og derfor ikke-funksjonelt.

Hos pasienter, i fravær av SMN1-genet, avhenger alvorlighetsgraden av sykdommen av antall kopier av SNM2- genet , som er eneansvarlig for produksjonen av SMN-proteinet.

Klassifisering

Valør

Denne tilstanden er beskrevet under forskjellige navn:

Klassifisering

Blant spinal amyotrofi er det fire typer (to infantile typer, en ung type og en voksen type):

De tre første typene er gruppert sammen under begrepet "infantil spinalatrofi" (ASI), mens begrepet "anterior spinal atrophy" (ASA) refererer til alle fire typene.

Det angelsaksiske begrepet SMA, for spinal muskelatrofi , brukes også.

Den største faren kommer fra luftveisplager, lungebetennelse eller andre som barnet kjemper mot med vanskeligheter.

Det finnes alternative typer kalt "Bis" og "Tierce", samt klassifiseringer fra den akutte formen ( Werdnig-Hoffman sykdom tilsvarende type I ) til den kroniske formen ( Kugelberg-Welander syndrom som tilsvarer type III ). Av mellomstore former.

Kategoriene nevnt der blir stilt spørsmål ved fordi de verken ville være objektive eller realistiske på grunn av de signifikante forskjellene i pasienters livskvalitet ( f.eks. En type III kan være i en mer alvorlig klinisk tilstand enn en type I bis)

Forventet levealder

Forventet levealder varierer sterkt avhengig av formen for ryggmuskelatrofi.

Før epoken med de første behandlingene, er det hva den vitenskapelige litteraturen rapporterte:

Til tross for forbedringen av pleien, spesielt takket være kunstig ventilasjon, øker forventet levealder, men må fortsatt forbedres.

Langsiktige data etter igangsetting av nye behandlinger vil gjøre det mulig å gjennomgå disse tallene om noen få år.

Behandling

I desember 2016 ble det første medikamentet for spinal muskelatrofi, en antisense (RNA) -terapi kalt nusinersen (Spinraza®), godkjent i USA av FDA og deretter raskt i Europa av EMA etter signifikante resultater på spedbarns overlevelse med spinal muskelatrofi type I. Dette RNA (ribonukleinsyre eller antisense oligonukleinsyre) tillater økning i ekspresjon av det normale SMN-proteinet avledet fra SNM2- genet ved å forhindre ekskludering av exon 7. Etter initiering krever denne behandlingen 3 år injeksjoner ved lumbalpunktering for å komme direkte til ryggmargen (der motorneuronene befinner seg). I dag er resultatene også bekreftet hos voksne pasienter med ryggmuskelatrofi.
I 2018 , som eksperter foretrekker å innhente flere kliniske data for å verifisere påliteligheten og sikkerheten til langvarig behandling, presser familiegrupper og noen medlemmer av kongressen Department of Health and Human Services, og dets administrator (Alex Azar) til å legg til denne sykdommen i 2018 i panelet med genetiske tester som anbefales for alle nyfødte (neonatal screening). I 2019 ble dette initiativet forsterket ved publisering av de første resultatene av behandling hos pre-symptomatiske spedbarn. Endelig i januar 2020 i USA hadde 18 stater inkludert spinal muskelatrofi i deres nyfødte screening system.

Nye kliniske studier er også i gang med kjemiske molekyler eller genterapi .

I tilfelle genterapi består legemidlet av å injisere intravenøst ​​et virus ( adenovirus ) som bærer SMN1- genet slik at det uttrykker det manglende SMN-proteinet i celler for å forbedre pasientenes symptomer og overlevelse .juni 2019, onasemnogene-abeparvovec (Zolgensma), hvis handling er basert på prinsippene som er sitert ovenfor, har mottatt markedsføringstillatelse i USA.

Det skal bemerkes at prisen på disse legemidlene, som kreves av laboratoriene som utviklet dem, er veldig høy og koblet fra den reelle kostnaden for forskning.

Merknader og referanser

  1. Sugarman EA, Nagan N, Zhu H et al. Pan-etnisk bærerscreening og prenatal diagnose for spinal muskelatrofi: klinisk laboratorieanalyse av> 72.400 prøver , Eur J Hum Genet, 2012; 20: 27-32
  2. J. Andoni Urtizberea og Ferroudja Daidj , “  Hvor mange pasienter med SMA i Frankrike?  », Medisin / vitenskap , vol.  34,1 st november 2018, s.  32–34 ( ISSN  0767-0974 og 1958-5381 , DOI  10.1051 / medsci / 201834s209 , leses online , åpnes 5. juli 2020 )
  3. (i) Adele D'Amico, Eugenio Mercuri Francesco D. Tiziano Enrico Bertini, "  Spinal muscular atrophy  » , Orphanet Journal of Rare Diseases , vol.  6, n o  1,2. november 2011, s.  71 ( ISSN  1750-1172 , PMID  22047105 , DOI  10,1186 / 1750-1172-6-71 , lese på nettet , tilgjengelig 1 st september 2012 )
  4. Mailman MD, Heinz JW, Papp AC et al. , Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2 , Genet Med, 2002; 4: 20-26
  5. "  Fransk deskriptor: Spinal atrophy  " , på mesh.inserm.fr
  6. (in) Anonym , "  Spinraza  " på Det europeiske legemiddelkontoret ,17. september 2018(åpnet 5. juli 2020 )
  7. Richard S. Finkel , Eugenio Mercuri , Basil T. Darras og Anne M. Connolly , "  Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy  ", New England Journal of Medicine , vol.  377, nr .  18,2. november 2017, s.  1723–1732 ( ISSN  0028-4793 , PMID  29091570 , DOI  10.1056 / NEJMoa1702752 , les online , åpnet 5. juli 2020 )
  8. (i) Tim Hagenacker , Claudia D. Wurster , René Günther og Olivia Schreiber-Katz , "  Nusinersen hos voksne med 5q spinal muskelatrofi: en ikke-intervensjonell, multisenter, observasjonskohortstudie  " , The Lancet Neurology , vol.  19, n o  4,1 st april 2020, s.  317–325 ( ISSN  1474-4422 og 1474-4465 , PMID  32199097 , DOI  10.1016 / S1474-4422 (20) 30037-5 , leses online , åpnet 5. juli 2020 )
  9. (i) Wadman M (2018) "Nyfødt screening oppfordret til dødelig nevrologisk lidelse"  ; Science mag 29. juni: vol.  360, (nei) , s.  1385 DOI : 10.1126 / science.360.6396.1385
  10. (i) Darryl C. De Vivo , Enrico Bertini , Kathryn J. Swoboda og Wuh-Liang Hwu , "  Nusinersen initiert hos spedbarn Under presymptomatisk plassering av ryggmargsatrofi: Interimseffekt og sikkerhetsresultater fra fase 2-studien NURTURE  " , Neuromuscular Disorders , vol.  29, n o  111 st november 2019, s.  842–856 ( ISSN  0960-8966 og 1873-2364 , PMID  31704158 , DOI  10.1016 / j.nmd.2019.09.007 , lest online , åpnet 5. juli 2020 )
  11. (en-US) Grace Frank , "  18 stater i USA som screener nyfødte for SMA når innsatsen fortsetter for ...  " , på SMA News Today ,12. februar 2020(åpnet 5. juli 2020 )
  12. (i) Karen Weintraub , "  En guttes usannsynlige overlevelse hever gardinen var en ny klasse medikamenter  " , MIT Technology Review ,2017( les online , konsultert 22. mars 2017 )
  13. (en) Mendell JR, Al-Zaidy S, R Shell et al. "En-dose gen-erstatningsterapi for spinal muskelatrofi" N Engl J Med . 2017; 377: 1713-1722
  14. "  En historisk først: en genterapi autorisert i USA for en nevromuskulær sykdom  " , på https://www.afm-telethon.fr ,26. mai 2019(åpnet 9. november 2019 )
  15. "  WHO etterlyser mer åpenhet om legemiddelprisene!" AFM-Téléthon ønsker konkrete tiltak  ” , på https://www.afm-telethon.fr ,29. mai 2019(åpnet 10. juni 2019 )
  16. Isabelle Barré, "  The heist av en farmasøytisk gigantisk på en verk av fransk forskning  ", Le Canard Enchaîné , n o  5144,5. juni 2019, s.  4

Se også