Geneterapi

Den genterapi eller genterapi er et terapeutisk strategi som er til å trenge inn i gener i celler eller vev til et individ for behandling av en sykdom . Genterapi tar sikte på å erstatte eller komplettere en defekt mutant allel med en funksjonell allel eller for å overuttrykker et protein som har aktivitet ville ha en terapeutisk effekt.

Historisk

Inntil første forsøk

Begrepet genterapi - reparasjon eller modifisering av den genetiske arven for å behandle en patologi - ble virkelig nevnt av det vitenskapelige samfunnet på slutten av 1960-tallet. Forbedringen av kunnskapen om koblingene mellom visse muterte gener og visse patologier, dannelsen av gen overføre systemer fra sikre virus, forbedring av DNA-manipuleringsteknologier - kort sagt alle fremskrittene i dette nettet av konsepter og teknikker som vi nå kaller bioteknologi - tillater denne ideen teoretisk å se dagens lys i form av en første klinisk studie initiert av S. Rosenberg i USA i 1989.

Forelskelse og disenchantment

I årene 1990 til 2000 kom det frem et utall kliniske studier i svært forskjellige patologier: kreft, hjerte- og karsykdommer, virusinfeksjoner, arvelige immunsvikt ... assosiert med en stor entusiasme fra publikum (spesielt gjennom Telethon ) og investorer. . Dårlig tjent med en kommunikasjon som lite skiller mellom virkeligheten på bakken og hypoteser, i møte med industrielle aktører eller pasienter som forventer umiddelbare positive resultater , ble genterapi raskt konfrontert med den bitre observasjonen som dukket opp fra denne perioden: ingen reell fordel ble observert for de rundt 4000 pasientene som var registrert i 400 til 600 studier utført i denne perioden. Kommunikasjonsproblemer mellom akademiske vitenskapelige samfunnet og industrien, en progressiv tilbaketrekking av venture kapitalister på genterapi tilnærminger, en mistanke om det virkelige potensialet i denne strategien dominerer slutten av det siste tiåret av det XX th  århundre .

Første suksess i 2000

Den første suksessen med genterapi i 2000, behandling av barn med alvorlig X-bundet kombinert immundefekt (X-SCID, Alvorlig kombinert immunsvikt knyttet til X-kromosom) av Alain Fischer , Marina Cavazzana og Salima Hacein- Bey-Abina ble raskt ikonisk klinisk protokoll for genterapi. Svært små barn med SCID-X og som lider av alvorlig immundefekt ("babybobler") har fått genterapibehandling med sikte på å aktivere deres mangelfulle T-celler. Hos disse pasientene påvirker mutasjonen av visse proteiner assosiert med interleukin-2-reseptoren sterkt cellene som er involvert i immunresponsen. Disse pasientene har ikke en effektiv immunrespons, noe som gjør dem utsatt for alle opportunistiske infeksjoner. Terapien besto av å overføre et funksjonelt gen til blodcellene til disse pasientene som gjenoppretter funksjonaliteten til interleukin-2-reseptoren. Først viste selskapet seg å være en total suksess med pasientenes gjenoppretting: de fleste babyene klarte å komme ut av boblene sine og leve normalt. Imidlertid utviklet fire av disse pasientene av de tjue barna som ble behandlet med denne typen behandling leukemi etter noen år. Mange data konvergerer for å tro at den anvendte typen vektor kan integreres i sensitive regioner i genomet, og ved å avregulere visse gener, slik som proto-onkogenet LMO2 (et gen som ofte blir funnet aktivert i naturlige lymfomer), kan delta i disse. indusert leukemi. Vi kan korrelere denne integrasjonen av vektoren med den anarkiske multiplikasjonen av hvite blodlegemer som fortsatt er udifferensiert ved opprinnelsen til leukemi. Det ville derfor være en direkte bivirkning som kan tilskrives selve strategien, selv om utviklingen av denne typen leukemi ikke ble oppdaget hos de fleste pasienter som var involvert i de forskjellige kliniske studiene av denne typen.

Denne "flaggskipet" kliniske studien av genterapi har hatt flere konsekvenser. Han viste først at begrepet genterapi var relevant, og at en genommanipuleringsstrategi kunne ha en terapeutisk innvirkning. Men det fremhevet også behovet for å forbedre strategier (bruk av nye vektorer som begrenser genotoksiske innsettinger, reduksjon i mengden celler eksponert for vektoren og deretter injisert i pasienten osv.) Og frykten for risikoen som kan oppstå. med genterapi. Disse risikoene ble også fremhevet i tilfellet med død av en pasient i USA, Jesse Gelsinger , i 1999 under injeksjonen av høye doser av en vektor avledet fra et adenovirus.

2000-2012 periode

I løpet av det første tiåret av XXI th  århundre, mange lag, både båret av flere år med investeringer i en terapeutisk tilnærming, og dype overbevisning om verdien av genterapi, fortsatte å utvikle tilnærmingen genterapi. Disse tilnærmingene har bidratt til å belyse potensialet i genterapi ved å tillate reelle terapeutiske fremskritt innen patologier som ofte er vanskelige, om ikke umulige, å behandle. Spesielt fremhevet i 2007-2008 med kliniske studier på synspatologier , eller infantile nevronale patologier ( LINCL eller sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis ) der positive tegn på klinisk forbedring hadde blitt rapportert, har behandlingen av patologier okulære opplevd en veldig sterk gevinst i interesse siden forbedring av visjonen til unge pasienter med visse former for Lebers amaurose ved intraokulær overføring av RPE65-genet.

I X-bundet adrenoleukodystrofi viser overføringen med en lentiviral vektor av ABCD1-genet, (og utviklet av Patrick Aubourg, Nathalie Cartier , og teamet til Alain Fischer ) hos to unge pasienter et stopp av demyeliniseringen som er ansvarlig for denne patologien. Studier utføres også på Wiskott-Aldrich syndrom .

I 2011-2012 antyder også arbeid med behandling av lymfomer ved å overføre gener som koder kunstige molekyler som er i stand til å omdirigere T-lymfocytter mot leukemiceller, til tross for 15 års svikt, at behandlingen av visse kreftformer faktisk kan vurderes på mellomlang sikt av genet. terapi.

I 2012 innoverer Emmanuelle Charpentier , i allianse med søsteren Jennifer Doudna , University of Berkeley, i USA gjennom sekvenser CRISPR ennå identifisert siden 1987. Hun klarte å gjøre laboratoriet til et "  guide-RNA  " som tilsvarer genet som man ønsker å målrette mot, deretter for å feste det til et Cas9-enzym. Sistnevnte kutter deretter genet. CRISPR-Cas9 begeistrer umiddelbart det vitenskapelige samfunnet fordi dette verktøyet noen ganger blir sett på som tryllestaven som gjør at menneskeheten kan endre sine egne gener etter eget ønske. De mottar Nobelprisen i kjemi i 2020 for dette forskningsarbeidet.

Perioden 2012-2020

Utviklingen av genterapier viser seg å være en vanskelig oppgave, med mange kliniske studier av genterapi som mislyktes ved at de bare svært sjelden og bare kortvarig forbedret pasientens kliniske tilstand. Mellom 2015 og 2020 ble imidlertid et lite antall kliniske studier funnet å være tilstrekkelig avgjørende for å føre til markedsføringstillatelse i USA eller i Europa.

I 2017 lyktes et team av europeiske leger i å erstatte 80% av epidermis til en liten gutt - som lider av epidermolysis bullosa - takket være genterapi. Han er den andre pasienten på 12 år som drar nytte av denne eksperimentelle behandlingen.

I 2019 hadde nesten ti genterapibehandlinger for sjeldne sykdommer i blod, syn, muskler og visse kreftformer, fått markedsføringstillatelse i USA eller i Europa. Disse behandlingene gjelder spinalatrofi , Pompes sykdom , adenosindeaminasemangel , beta-thalassemia , akutt lymfoblastisk leukemi , diffust stort B-celle lymfom , Lebers amaurose .

Forsiktighet er fortsatt i orden, og disse resultatene gjenstår å bli bekreftet, eller for noen å bli forbedret. Begynnelsen av det andre tiåret av XXI th  århundre, derimot, ser bioteknologiske selskaper til å nærme seg igjen i terapeutisk strategi forlater tenke opprettholde en passende økonomisk støtte til den kliniske utviklingen av denne tilnærmingen. Dermed steg investeringene til venturekapitalister fra 560 millioner dollar i 2013 til 2,9 milliarder dollar i 2019. Det er mulig å forestille seg at denne tilnærmingen er posisjonert på en relevant måte i strategiske nisjer som tillater det en rolig utvikling., Eller i alle fall langt fra det overskuddet av kommunikasjon som vi så på 1990-tallet.

Mange mål

Begrepet genterapi ble født fra ideen om å behandle arvelige patologier. Han vendte seg raskt til behandling av alle tilstander, arvelig eller ikke, der det var mulig å forestille seg at visse gener var mangelfulle eller at det var mulig å se for seg en rolle for nye gener. Kreft, virusinfeksjoner, smerte, hjertesykdommer, traumatisk skade på nervesystemet ... Konseptuelt er det ingen patologi som ikke kan dra nytte av en genterapitilnærming, enten gjennom en strategi for gjenoppretting av en defekt genetisk aktivitet eller ved produksjon av en tilleggsaktivitet som kan ha en terapeutisk innvirkning. I 2013 ble det angivelig tilbudt nesten 2000 kliniske studier internasjonalt . Den kumulative analysen av dataene viser at siden den første kliniske studien (som da var interessert i behandling av kreft), fokuserte rundt 65% av studiene på behandling av kreft, og 35% på svært variable patologier som infeksjoner. virussykdommer, nevrologiske sykdommer, øyepatologier, sykdommer knyttet til mangler i blodsystemet ... Hvis statistikken er fristende, må vi imidlertid være forsiktig med å trekke klare konklusjoner fra den samlede analysen av disse protokollene som er interessert i veldig forskjellige patologier, teknologier og konsepter. I tillegg gjør de lite uttømmende dataene som det er mulig å innhente for disse protokollene det vanskelig å estimere det reelle antallet kliniske protokoller som faktisk er utført, antall pasienter og nivået på offentliggjøring av resultatene av protokollen i vitenskapelige tidsskrifter. , eller til og med den virkelige terapeutiske interessen til utførte protokoller.

Genterapi kliniske studier.svg

Transport av et gen: problemet med vektorer i genterapi

Når genet har blitt valgt for dets terapeutiske potensial i møte med en patologi , er et viktig skritt i genterapi å bringe den nye genetiske informasjonen inn i pasientens kropp.

Virusvektorer

Bruken av virus modifisert for å transportere et terapeutisk gen er basert på observasjon av effektiviteten til virus for å overføre sitt eget genetiske materiale til humane celler. For å produsere virusvektorer bruker vi genetisk modifiserte virus, kalt sikre. Prinsippet består i å eliminere sekvensene av viruset som koder for proteiner, spesielt de som er assosiert med en mulig patogen oppførsel av viruset, og å beholde bare de som brukes til å konstruere viruspartikkelen og sikre infeksjonssyklusen. Virusgenomet rekonstrueres for å bære sekvensene av det terapeutiske genet. Virusproteinene som potensielt mangler i dannelsen av terapeutiske viruspartikler, tilføres av såkalte produsent- eller emballeringsceller under produksjonsfasen av vektorene.

Adenovirale vektorer

Den adenovirus er et DNA-virus. Den har karakteristikken ved å få genetisk materiale til å trenge inn i målcellen uten å vente på mitose (celledeling) og uten å sette inn den nye genetiske informasjonen i genomet til målcellen. Selv om det er mye brukt i mange kliniske studier, har forskere fremdeles ikke lykkes hittil å fullstendig kvitte seg med sine gener, og dermed opprettholde en potensielt patogen karakter til den konstruerte vektoren. Denne vektoren, mye brukt på 1990-tallet, er i dag mye mindre ansett i genterapi.

Retrovirale vektorer

De retrovirus blir brukt som vektorer for genterapi, fordi de gjør det mulig å sette inn ny genetisk informasjon inn i genomet av målcellen. Det nye genet blir deretter overført fra morsceller til datterceller likt uten å "fortynne" den genetiske informasjonen over tid. Genomet av retrovirus består av RNA (ribonukleinsyre) molekyler og ikke av DNA som genomet til humane celler. Infeksjon av et retrovirus innebærer et trinn med retrotranskripsjon av RNA i et DNA- fragment som kan assosieres (integrasjonstrinn) med kromosomene etter penetrering i cellekjernen. En kombinasjon av virale proteiner og proteiner fra målcellen sikrer dette trinnet med overføring av DNA- molekyler fra cellecytoplasmaet til kjernen og integrering i vertsgenomet. Når det er integrert, er genomet av retrovirus i dets DNA-form stabilt og overført på en mandelisk måte som ethvert gen i cellen.

Mens de fleste kliniske studier er utført med vektorer avledet fra retrovirus fra mus, pågår det for tiden noen kliniske studier med vektorer avledet fra HIV- viruset (behandling av adrenoleukodystrofi av Cartier-Aubourg-teamet i Paris siden 2007, behandling av HIV-infeksjon i USA Stater siden 2000, behandling av hemoglobinopatier av Leboulch-Beuzard-teamet i Paris). Denne sistnevnte typen vektor, kalt lentiviral vektor , avledet av et humant virus, men helt sikker, er en spesielt fasjonabel vektor. Faktisk er den i stand til å genetisk modifisere celler i hvile, og dermed åpne for mulighetene for å manipulere av nevroner , leverceller , en hel rekke cellepopulasjoner utilgjengelige for retrovirale vektorer avledet fra murine virus.

Integreringen av retrovirale vektorer i målcellenes genom, hvis det er en viktig ressurs for bærekraft og overføring av genetisk informasjon, representerer likevel en sikkerhetsproblem. To kliniske studier ved bruk av murine retrovirale vektorer for å modifisere hematopoietiske celler (behandling av immundefekt knyttet til en mutasjon som bæres av gamma-c-kjeden til interleukin-2-reseptoren (se nedenfor), og behandling av Gaucher) har ført til utseendet på former for leukemi hos pasienter.

Vektorer avledet fra adeno-assosierte virus

Vektorer avledet fra adeno-assosierte virus , eller AAV (for adeno-assosiert virus ) er vektorer som tillater overføring av små enheter av genuttrykk. For det meste skjer denne overføringen uten integrering i DNA av vertscellen. Det opprinnelige viruset er i stand til å integrere genomet til vertscellen, alltid på samme sted i kromosom 19 . Siden ukontrollert innsetting kan føre til store forstyrrelser i cellefunksjon, har disse vektorene blitt sterkt utviklet for deres sikkerhetspotensial, selv om de bare er i stand til å overføre små gener. Selv om konstruksjon av vektoren fra virus eliminerer denne egenskapen for innsettingsmålretting, har vektorer avledet fra AAV blitt brukt mye klinisk. Lenge ansett som ufarlig, i motsetning til adenovirale og retrovirale vektorer (se nedenfor), har vektorer avledet fra AAV opplevd sterk utvikling. I løpet av sommeren 2007 tillot en pasients død i en klinisk studie for behandling av revmatoid artritt med vektorer avledet fra AAV, kritikere av denne strategien til å peke fingeren på denne typen vektorer. Men vektorene avledet fra AAV er testet i en rekke terapeutiske tilnærminger med suksess oppnådd, spesielt mellom 2007 og 2010, under behandlingsforsøk med en form for medfødt Lebers amaurose i hundedyrmodeller og til slutt hos unge pasienter. (For å se videre). I 2013 så AAV-typen ut til å være en interessant vektor hvis bruksutvikling de nærmeste årene er forutsigbar.

Vektorer avledet fra andre virus

Utover disse vektorene som ofte brukes klinisk, er mange forsøk på å bruke vektorer fra virus beskrevet i litteraturen. Vi vil merke mange arbeider angående bruk av Herpes Simplex-virus (HSV), koppevirus (for tiden i klinisk utvikling), dyrevirus relatert til HIV, influensavirus ... Disse forskjellige forsøkene vitner på den ene siden om fraværet av en universell virusvektor som presser forskere til å teste nye veier, og på den annen side ønsket om at visse produsenter skal posisjonere seg i felt med patenter .

Ikke-virale vektorer

Forskjellige strategier er utviklet for ikke å ty til virus og bruke DNA-molekylet direkte:

De fleste strategier kombinerer kjemiske molekyler ( polykasjoner ) og DNA-molekylet for å lette kryssingen av cellemembranen og gjeninntreden av DNA-molekyler. Disse vektorene produsert av bakterier, lett rensbare, er inerte partikler og har ikke de potensielt patogene karakterene til virusene som er opprinnelsen til virusvektorene. I motsetning til virusvektorer er de lettere å produsere, håndtere og lagre og kan karakteriseres som konvensjonelle legemidler. Imidlertid er effektiviteten deres mye mindre enn for virus for å overføre genetisk informasjon i en stor populasjon av celler, noe som gjør bruken vanskelig i visse tilfeller (modifisering av en stor del av cellene i en svulst, for eksempel). I tillegg har de bare en svært redusert kapasitet til å integrere genetisk informasjon i genomet, og dermed gjøre dem ubrukelige for varige genetiske modifikasjoner av cellepopulasjoner i aktiv spredning. Denne teknologien kan imidlertid være perfekt tilpasset visse terapeutiske strategier basert på utløsningen av en kaskade av hendelser fra noen få genetisk modifiserte celler (for eksempel aktivering av immunsystemet).

Vektoradministrasjon

Mange kliniske studier med genterapi har brukt en såkalt ex vivo- protokollstrategi , det vil si ved å fjerne målceller fra individet og utsette dem for vektorer for overføring av det terapeutiske genet utenfor kroppen. Cellene injiseres deretter tilbake i pasienten. Dette gjør at forskere i visse tilfeller kan vurdere omfanget av den genetiske modifiseringen både når det gjelder prosentandelen genetisk modifiserte celler og ekspresjonen av terapeutiske proteiner, eller å forhåndsvelge bestemte cellepopulasjoner (f.eks. Stamceller). Blod). Imidlertid bruker visse strategier, spesielt de som er rettet mot å eliminere svulster, eller de som er målrettet mot genetisk modifisering av celler som ikke kan manipuleres utenfor kroppen, en såkalt in vivo- tilnærming ved å direkte injisere vektoren i det målrettede vevet og ved å la den handle. fritt.

Ubegrensede strategier

Genterapi, som alle bioteknologiske tilnærminger , er basert på grunnleggende forskning. De fremhevede biologiske mekanismene og deres underliggende genetiske opprinnelse gjør det mulig å forestille seg reparasjons- eller tilskuddsstrategier. Suksessen til disse strategiene avhenger derfor like mye av evnen til å sette opp adekvate teknikker (effektiv genoverføring, sammenhengende ekspresjon av genet osv.) Som av nøyaktigheten som mekanismene det gjelder forstås med. Grensen deres avhenger bare av fantasien til det vitenskapelige og medisinske samfunnet. Med dette i bakhodet kan vi skille mellom flere hovedtilnærminger.

Sykdom med et mutert gen: flaggskipstrategi for genterapi

"Reparasjonen" av genetisk aktivitet er tenkt eller har blitt klinisk testet i mange patologier. Visse immunsvikt knyttet til underskudd i genet som koder for Adenosin Deaminase, eller i den som koder for gamma-c-kjeden til Interleukin-2-reseptoren (Fischer-protokollen, se nedenfor) eller beta-talassemi (første store suksess i 2010). Hemofili type A og B er henholdsvis assosiert med defekter i produksjonen av faktor VIII og IX i koagulasjonskjeden som kan produseres av muskel- eller leverceller som frigjør disse faktorene i blodet. Behandlingen av cystisk fibrose er tenkt ved ekspresjon av genet som koder for CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) av visse lungeceller.

Sykdom med dårlig forstått genetisk bakgrunn: "redningsgener" mulig

Noen patologier er mer komplekse i utseende. Dermed tilnærmes behandlingen av Parkinsons sykdom på forskjellige måter, da koblingen mellom degenerasjon av nevroner og en genetisk mutasjon ikke er klart etablert. For eksempel er det foreslått å uttrykke glutaminsyre dekarboxylase (GAD), aromatisk aminosyre dekarboxylase (AADC) eller nevroturin for å minimere degenerasjon.

Kreft, en sykdom med for komplisert genetikk

Det kreft er primært rettet gjennom begrepet direkte eller indirekte ødeleggelse av celler kreft . Det er utført mange kliniske protokoller ved å sette inn gener som koder proteiner i kreftceller som sensibiliserer kreftceller for medisiner. Således er genet som koder for herpes simplex virus tymidin kinase sensitizes celler til en normalt ufarlig produkt, ganciklovir . Kreftceller modifiseres direkte i kroppen ved å injisere vektorene in vivo og ganciklovir administreres som et andre trinn. Basert mer på utviklingen av grunnleggende forskning de siste tjue årene, foreslår visse tilnærminger å bruke naturlige beskyttelsesmekanismer for å utrydde kreftceller. Stimulering av immunforsvaret ved overekspresjon av cytokiner (GM-CSF, Interferon, etc.), eller reetablering av biologiske kjeder kjent som "programmert celledød" eller apoptose (overekspresjon av p53, etc.), er en del av disse strategiene.

Blokkere prosesser ved å overføre et gen

Mange biologiske blokkeringsstrategier dukket opp på 1990-tallet, hovedsakelig for å motvirke HIV-infeksjon. Ekspresjon av muterte virale proteiner (lokkeflukt) som forstyrrer virusets naturlige proteiner, ekspresjon av antisense-RNA som er i stand til å hemme oversettelsen av virale proteiner, uttrykk for molekyler for naturlig beskyttelse av cellen (interferoner, proteiner som utløser viruset) apoptose ... ) ... alle disse strategiene er basert på interferens mellom de forskjellige fasene i virusets multiplikasjonssyklus og et protein eller RNA hvis produksjon er sikret av en eksogen vektor overført til pasientens T- lymfocytter . I et annet felt jobber mange grupper med ekspresjon av proteiner involvert i immunmekanismer for å blokkere transplantatavstøtning (produksjon av komplementhemmere, immunsuppressive cytokiner som deregulerer immunresponsmekanismen, hemmere av interaksjoner mellom transplantat og immunceller ...). Selv om det er lite utviklet, er visse tilnærminger også interessert i hemming av smerte med for eksempel uttrykk for pre-proenkephalin.

Manipulere utvikling

Nyere tilnærminger Har fokusert på uttrykk for proteiner involvert i embryonal utvikling (NeuroD-protein eller PDX1-protein) for å modifisere statusen til leverceller og transformere dem nesten til bukspyttkjertelceller for å gjenopprette celler til diabetespasienten. produsere insulin på en regulert måte.

Genterapi og samfunn

På begynnelsen av 2000-tallet var genterapi oftest ineffektiv hos mennesker på grunn av kombinasjonen av flere parametere: ineffektiviteten til vektorer for å transdusere en stor andel celler, vanskeligheten med å lage vektorer som tillater reproduksjon av den komplekse kinetikken til genuttrykk, noen ganger bruk av utilstrekkelige terapeutiske gener på grunn av begrepsmessige feil angående sykdommens mekanismer, helsetilstanden til noen pasienter som genterapi ikke kunne hjelpe uansett ... Denne ineffektiviteten gjorde etiske, sosiologiske og sikkerhetsmessige hensyn mer akutte ... med en underliggende spørsmål: skal forskningen stoppes? Jakten på forskning i de tjue årene som fulgte gjorde det likevel mulig å utvikle noen behandlinger. Problemene knyttet til risikoen for at vektorviruset sprer seg i befolkningen, så vel som smittelinjeoverføring (som vil føre til overføring av de nye gener til pasientens barn under befruktning), er for tiden praktisk talt fraværende, og Bivirkningene, selv om de forblir dramatiske på menneskelig nivå, er generelt veldig sjeldne og rettferdiggjør ikke å stoppe FoU- innsatsen . De forskjellige organene som er involvert i kontrollen av genterapiforsøk ( ANSM i Frankrike, RAC i USA) har vedtatt reguleringsrammer som tillater optimal beskyttelse av pasienten og hans følge, og vi kan nå vurdere at genterapi er "ikke mer risikabelt" enn andre eksperimentelle terapeutiske tilnærminger.

Et sosiologisk og etisk problem , klassisk i enhver medisinsk tilnærming basert på bioteknologi , er kostnadene og den økonomiske innsatsen som samfunnet gjør for utvikling av genterapi. Fortsatt ikke-eksisterende fra et kommersielt synspunkt, dekkes kostnaden for genterapi for tiden av offentlige veldedige organisasjoner eller regjeringer, og spesielt av industrien. Betraktet som en terapi for rike land, som ikke er i stand til å rapportere om et veldig positivt resultat verken medisinsk eller kommersielt, og som står overfor vanskelighetene med å finansiere vitenskapelig forskning, stiger mange stemmer for å kreve en omfordeling av pengene som er tildelt genterapi, og stoppe etterforskningen . Konteksten er faktisk ikke så manikansk som man kan forestille seg. For eksempel, hvis utviklingen av genterapi gjøres av rike land, baserer noen studier konseptet deres på bruk av nakne DNA-type (ikke-virale) vektorer som lett kan produseres, lagres, sendes og til relativt lave kostnader. slik at fattige land får tilgang til behandlinger som i dag er basert på økonomisk tunge legemiddeltilnærminger.

Undervisning og studier i Frankrike

Undervisningen i genterapi utgjør ikke en vesentlig del av emnene i livsvitenskapene. Denne strategien blir ofte diskutert i løpet av visse fagområder som genterapi har blitt investert i de siste tjue årene. I medisin kan praktikanter i medisinsk biologi bli oppmerksomme på dette feltet med lære om celleterapi , som inkluderer genterapi, i løpet av de siste fire semestrene i praksis .

Merknader og referanser

  1. (in) Joshua Lederberg og Edward Tatum, Reflections on Research and the Future of Medicine , Columbia University ,1966.
  2. Thomas Valère, "  Genterapi: oppdatering av kliniske studier  ", Medisin / vitenskap ,Oktober 1996, s.  75 ( les online ).
  3. “  Genterapi: i dag og i morgen  ”, VLM , nr .  191, 4. kvartal 2019, s.  1. 3.
  4. .
  5. Jean Rosa, fra en medisin til en annen , Odile Jacob ,2003, s.  302.
  6. (in) S. hacein-Bey-Abina, A. Fischer, Mr. Cavazzana-Calvo et al., "  LMO2-assosiert klonal T-celleproliferasjon hos to pasienter etter genterapi for SCID-X1  " , Science , vol.  302, n o  5644,17. oktober 2003, s.  415-419 ( les online ).
  7. JM Heard, O. Danos, Marc Peschanski , "  Tanker om fremtiden for genterapi  ," Medicine / Science , vol.  16, n o  122000, s.  1305-1309.
  8. Claude Bagnis, "  Chausses-trappes of genterapi  ", La Recherche, spesialutgave ,Juli 2003.
  9. (en) JM Wilson, B. Gansbacher KI Berns, F. Bosch, MA Kay L. Naldini, YQ Wei, "  Gode ​​nyheter om den kliniske genoverføringspannen  " , Hum. Gene Ther. , vol.  19, n o  5,Mai 2008, s.  429-30.
  10. (i) SG SG Jacobsen et al,. "  Gene Therapy for Leber Medfødt Amaurosis forårsaket av RPE65 Mutasjoner: sikkerhet og effekt hos barn og voksne 15 fulgt opp til 3 år  " , Archives of Ophthalmology ,2011.
  11. (in) Net Cartier et al., "  Genterapi av X-bundet adrenoleukodystrofi ved bruk av hematopoietiske stamceller og har lentiviral vektor  " , Bull Acad Natl Med , Vol.  194, n o  tofebruar 2010, s.  255-64
  12. (in) Aiuti et al., "  Lentiviral hematopoietic stamcelle genterapi hos pasienter med Wiskott-Aldrich Syndrome  " , Science , vol.  341,23. august 2013, s.  6148.
  13. (in) P. Koehler et al., "  Engineered T cells for the adoptive therapy of B-cell chronical lymphocytic leukemia  " , Adv. hematol. ,2012
  14. (in) DL Porter et al., "  Kimære antigenreseptormodifiserte T-celler i kronisk lymfoid leukemi  " , N. Engl. J. Med. , vol.  365, n o  8,25. august 2011, s.  725-33.
  15. Jean-Philippe Braly, "  DNA-modifikasjon innen alles rekkevidde  ", La recherche , nr .  495,januar 2015, s.  60 ( les online ).
  16. Nyheter fra 20.00 - France 2, "  CRISPR-CAS9, en biologisk revolusjon som deler seg  " ,8. mars 16.
  17. "  2020-Nobelprisen i kjemi tildelt den franske forskeren Emmanuelle Charpentier  " , fra departementet for høyere utdanning, forskning og innovasjon (åpnet 4. desember 2020 ) .
  18. Matthieu Garcia , "  Dømt til sikker død, overlevde dette barnet takket være revolusjonerende behandling  ", Daily Geek Show ,10. november 2017( les online , konsultert 13. november 2017 ).
  19. "  Behandlinger i full gang  ", VLM , nr .  189, 2. kvartal 2019, s.  16.
  20. (en) PS Kishnani, M. Nicolino, T.Voit et al., "  Kinesisk hamster ovariecelle-avledet rekombinant human syre alfa-glukosidase i infantil-onset Pompe sykdom  " , J. Pediatr. , vol.  149, n o  1,juli 2006, s.  89-97 ( les online ).
  21. (in) C. Sheridan C "  Genterapi finner icts Niche  " , Nat Biotechnol , Vol.  29, n o  tofebruar 2011, s.  121-8.
  22. “  Journal of Gene Medicine, Wiley Intersciences  ” ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hva skal jeg gjøre? ) .
  23. (in) SK Campos, MA Barry, "  Aktuelle fremskritt og fremtidige utfordringer i Adenoviral vektorbiologi og målretting  " , Curr. Gene Ther , vol.  7, n o  3,juni 2007, s.  189-204.
  24. (in) D. Trono , "  Lentivirale vektorer: gjør en dødelig fiende til et terapeutisk middel  " , Gene. Ther. , vol.  7, n o  1,januar 2000, s.  20-23.
  25. (in) BJ Carter, "  Adeno-assosierte virusvektorer i kliniske studier  " , Hum. Gene Ther. , vol.  16, n o  5,Mai 2005, s.  541-50.
  26. (in) "  Therapy on trial  " , Nature Medicine , Vol.  13, n o  9,2007, s.  1008-1009.
  27. Claire Peltier, "  Første suksess med genterapi mot beta-thalassemia  " , på Futura-vitenskap ,17. september 201(åpnet 17. september 2010 ) .
  28. Xavier Chenivesse, Valérie Ridoux og Marie-Hélène Tissier, “  Quality control of genterapy products: AFSSAPS approach  ”, medicine / sciences , vol.  19, n o  4,April 2003, s.  481-488 ( DOI  10.1051 / medsci / 2003194481 , les online ).

Se også

Relaterte artikler

Eksterne linker