Spesialitet | Hematologi |
---|
CISP - 2 | B99 |
---|---|
ICD - 10 | D84.1 ( ILDS D84.110) |
CIM - 9 | 277,6 |
OMIM | 106100 |
Sykdommer DB | 1821 |
MedlinePlus | 001456 |
medisin | 1048994 og 135604 |
medisin | Artikkel / 1048994 |
MeSH | D054179 |
UK pasient | Arvelig-angioødem |
Den angioødem arvelig (HAE) er en genetisk sykdom sjelden kjennetegnet ved tilbakevendende episoder av svelling ( ødem ) som befinner seg på forsiden, slimhinner og indre organer, noen ganger kan være livstruende.
I følge Orphanet blir arvelig angioødem også referert til som angioødem , Bradykinisk angioødem , nonhistamin angioødem , OAN , angioneurotisk ødem .
Uttrykket "arvelig angioneurotisk ødem" (HANO) er utdatert, da det ble antatt å være rent relatert til stress forårsaket av emosjonelt traume og / eller nevroser. Dette upresise bildet av HAE har ført til at mange pasienter feilaktig er kvalifisert som mentalt ustabile; symptomene deres, som var uutholdelig smertefulle, ble ofte nektet å bli behandlet, spesielt med hevelse i mage-tarmkanalen, blæren og reproduktive organer. Moderne medisin har siden miskreditt denne teorien og fjernet begrepet "nevrotisk" fra navnet.
Det er tre typer arvelig angioødem, tilsvarende forskjellige mutasjoner i proteingenet:
Forekomsten av HAE er estimert til å være mellom en av 10.000 og en av 50.000. Det er anslagsvis 50.000 mennesker med HAE i Europa. For Frankrike er anslaget rundt 1000 pasienter. Mesteparten av tiden dukker de første symptomene opp i en alder av 10 eller 20 år. HAE påvirker kvinner og menn med samme frekvens.
Frekvensen er imidlertid sannsynligvis undervurdert.
Det er noen ervervede former for angioødem, av allergisk og muligens medisinsk opprinnelse (allergi mot hydroksyklorokin for eksempel)
Ellers er sykdommen arvelig med autosomal dominant overføring, men manifesterer seg ikke nødvendigvis; en genetisk defekt induserer deretter en mangel i C1-esteraseinhibitor (C1-INH), hvis gen er SERPING1 . Enten produserer kroppen for lite av dette proteinet (AOH type 1), eller så er dette proteinet ikke funksjonelt (AOH type 2). Type I HAE er fem til seks ganger vanligere enn type 2. Mer enn 200 mutasjoner som forårsaker sykdommen er beskrevet. Overføring er av den autosomal dominerende typen : hvert barn av en berørt pasient vil ha en av to risiko for også å bli berørt, de novo- mutasjonsraten er 1/4: ikke alle pasienter har en av foreldrene sine. Oppnådd.
C1-INH spiller en viktig regulatorisk rolle i begge reaksjonssystemene i kroppen: kontaktsystemet for blodkoagulasjon og komplementssystemet til immunsystemet . I HAE kan en C1-INH-mangel i begge systemene bidra til dannelse av ødem; imidlertid synes bradykininpeptidet å spille den sentrale rollen i kontaktsystemet. Frigjøringen av bradykinin skjer på slutten av en kaskade av reaksjoner, som utløses av kroppen som svar på en skade. Peptidet får en økt mengde væske til å passere ut av karene inn i vevet, noe som resulterer i dannelse av ødem. Samtidig utvider det karene og utløser glatte muskelsammentrekninger, noe som forårsaker kramper og smerter. Normalt avhenger frigjøringen av bradykinin av nivået av kallikrein som er begrenset av virkningen av C1-INH; i tilfelle C1-INH-mangel frigjøres en mengde bradykinin som er betydelig høyere enn nødvendig.
C1-INH-mangel spiller også en rolle i å redusere konsentrasjonen av C2 og C4, faktorer i komplementsystemet . Nedgangen i disse faktorene har ikke en veldig klar rolle i sykdommen, men utgjør en diagnostisk markør.
Den angiotensinkonverterende enzymhemmeren som brukes til å senke blodtrykket, kan også utløse alvorlige angrep av ødem på grunn av deres effekt på metabolismen av bradykinin. Anfall kan også favoriseres ved å ta oral prevensjon eller menopausal erstatningsterapi, samt ved tilstedeværelsen av Helicobacter pylori i magen. I mange tilfeller skyldes C1-INH-mangel ukjente årsaker ( idiopatisk angioødem ).
Den autoimmune sykdommen kan også forårsake mangel på C1-INH. I disse tilfellene kalles tilstanden ervervet angioødem (ervervet angioødem , AOA).
De første angrepene starter i barndommen, mellom 8 og 12 år. Hyppigheten av disse er variabel, i gjennomsnitt 8 til 9 angrep per år. De er sjeldne før 1 år og har en tendens til å forverres i ungdomsårene.
Det er ofte ingen identifiserbar direkte årsak, selv om lettere traumer og andre stimuli (for eksempel stress) kan være opprinnelsen til anfallene, noe som betyr at en profylaktisk behandling foreslås før en medisinsk prosedyre utføres. Vanligvis er ingen kløe eller elveblest assosiert med anfall, da det ikke er en allergisk reaksjon. Ødem utvikler seg gradvis over 12 til 36 timer, og forsvinner deretter spontant i løpet av 2 til 5 dager. Disse krisene innledes ofte med prodromer (advarselstegn) som tretthet, hudutslett eller muskelsmerter.
Den ødem hud ofte føre til rødhet og smerter, men ingen kløe. De påvirker ofte huden eller slimhinnene i ansiktet, ekstremiteter eller kjønnsorganer og kan være skjemmende.
Hevelse i de øvre luftveiene (strupehode, nese, tunge) er spesielt farlig fordi det kan forårsake kvelning hvis det ikke behandles i tide, tiden mellom symptomdebut og kvelning kan være veldig kort (noen titalls minutter). Angioødem i svelget og strupehodet manifesterer seg som angioødem .
Fordøyelsesformene forveksles ofte med buk kolikk eller blindtarmbetennelse. De er preget av magesmerter som kan være ledsaget av kvalme eller diaré. Det kan være ascites . Mageanfall kan vare i gjennomsnitt fra 1 til 5 dager, og kan kreve innleggelse på sykehus for effektiv smertebehandling og hydrering. Det er kjent at mageangrep forårsaker en betydelig økning i antall hvite blodlegemer hos pasienter, vanligvis i området 13 til 30 000. Når symptomene begynner å avta, begynner tellingen også å avta langsomt og gå tilbake til det normale. La krisen vike .
HAE forårsaker også hevelse forskjellige andre steder, mesteparten av tiden i lemmer, kjønnsorganer, nakke, hals og ansikt. Smerten forbundet med disse hevelsene varierer fra ubehagelig til uutholdelig, avhengig av plassering og alvorlighetsgrad.
Det er umulig å forutsi hvor og når neste ødem vil oppstå . I gjennomsnitt har de fleste med HAE ett angrep per måned, men hos noen pasienter oppstår angioødem hver uke, og hos andre bare en eller to ganger i året. En av tre personer med denne sykdommen har minst en gang i livet en livstruende krise.
Diagnosen kan bli forsinket med flere år, med symptomer som ligner på de vanligste sykdommene, som allergi eller tarmkolikk. Svikt i responsen på antihistaminer eller kortikosteroider gir en viktig indikasjon, slik at man kan skille seg fra allergiske reaksjoner. Diagnosen er spesielt vanskelig å stille hos pasienter som utelukkende lider av gastrointestinale kriser. Bortsett fra å studere familiehistorien, som gir bevis på sykdommen, kan bare en laboratorieanalyse til slutt gi sikkerhet. Som regel er det ikke C1-INH-mangelen i seg selv som er fastslått, men en reduksjon i nivået på komplementfaktoren C4. Dette er involvert i reaksjonskjeden til komplementsystemet, som konstant er hyperaktiv på grunn av mangel på regulering av C1-INH. Nivået på C4 kan imidlertid være normalt, og diagnosen blir deretter bekreftet ved å måle konsentrasjonen av C1-INH (type 1) eller aktiviteten til sistnevnte (type 2).
Andre familiemedlemmer bør testes for C4.
Genetisk testing (på jakt etter en mutasjon i SERPING1- genet ) er ikke nødvendig for å stille diagnosen. Mer enn 400 mutasjoner er identifisert.
Ledelsen av HAE var gjenstand for publisering av anbefalinger fra flere grupper av internasjonale eksperter i 2012 og 2013 (amerikanske anbefalinger).
Det tar sikte på å stoppe den videre utviklingen av ødem så raskt som mulig, noe som kan redde pasientens liv, spesielt i tilfelle en laryngeal krise. C1-INH konsentrat, ekstrahert fra donorblod, kan administreres intravenøst. Det er også en rekombinant form av proteinet.
Den icatibant er den første antagonist av bradykinin B2-reseptoren, er den viktigste mediator for HAE. Ved å blokkere disse reseptorene hemmer icatibant denne mediatoren, men gir blandede resultater i angrepsbehandlingen. De15. juli 2008, Det europeiske legemiddelkontoret har gitt markedsføringstillatelse for icatibant, den første subkutane behandlingen, tilgjengelig over hele Europa for akutte angrep av arvelig angioødem (AOH). Den ecallantide (inhibieur kallikrein) og lanadelumab (et monoklonalt antistoff rettet mot kallikrein ), synes å ha en god virkningsgrad på den krise eller forebygging.
Mannlige kjønnshormoner ( androgener , ( f.eks. Berinert P, danazol )) ble ofte brukt til dette formålet, noe som øker produksjonen av C1-INH i leveren gjennom en mekanisme som ennå ikke er belyst. Dosen bør være så lav som mulig på grunn av alvorlige bivirkninger som alvorlig vektøkning, depresjon, virilisering hos kvinner, høyt blodtrykk og økt kolesterol (LDL). Bruk av androgener er problematisk, spesielt hos barn; det er kontraindisert hos gravide kvinner. Utseendet til godartede levertumorer, observert i flere tilfeller under behandling med androgen danazol , førte til at dette stoffet ble trukket tilbake fra markedet tidlig i 2005 i Tyskland.
Infusjon av det mangelfulle proteinet gjør at anfall kan forkortes.
DX-88 er en kallikrein-hemmer under utvikling som et foreldreløst medikament for arvelig angioødem. Den icatibant er en selektiv antagonist av bradykinin-reseptor, som må bli solgt som et medikament for orphan arvelig angioødem ved Jerini AG , et tysk farmasøytisk selskap, et nederlandsk bioteknologisk firma utvikler en rekombinant C1-inhibitor for behandling av akutt arvelig angioødem. Pharming's rhC1INH og Jerini's icatibant er for tiden i fase III-utvikling og har status som foreldreløse legemidler i USA og Europa.
Som et alternativ brukes derfor også fibrinolyseinhibitorer, slik som tranexaminsyre , som imidlertid har relativt svake terapeutiske effekter og plagsomme bivirkninger.
Hos pasienter som har hatt anfall på en ACE-hemmer , er det avgjørende å avslutte den sistnevnte. Den kan deretter settes på en angiotensin II-reseptorblokker , men dette eliminerer ikke risikoen for gjentakelse fullstendig.
Kortsiktig forebygging brukes vanligvis før kirurgiske inngrep eller tannbehandling. For dette formål administreres C1-INH-konsentratet 1 eller 1 ½ time før operasjonen, noe som er mulig subkutant. I land der C1-hemmerkonsentratet ikke er tilgjengelig, eller der dette konsentratet bare er tilgjengelig for kriser (larynxødem), administreres behandling med høye doser androgener i 5-7 dager.
Sykdommen, så vel som arven, ble først beskrevet i 1888 av William Osler . Rollen til mangel på C1-esterasehemmere ble anerkjent i 1963.
Behandling med C1-INH ble først beskrevet i 1976. Virkelig risiko utvunnet fra humant blod har begrenset reseptbeløpet i noen land, særlig i USA. Risikoen ble betydelig redusert, i utgangspunktet av et pasteurisert produkt, deretter ultrafiltrert.