Arvelig angioødem

Arvelig angioødem Beskrivelse av dette bildet, også kommentert nedenfor Edematisert høyre hånd under et angrep av arvelig angioødem . Nøkkeldata
Spesialitet Hematologi
Klassifisering og eksterne ressurser
CISP - 2 B99
ICD - 10 D84.1 ( ILDS D84.110)
CIM - 9 277,6
OMIM 106100
Sykdommer DB 1821
MedlinePlus 001456
medisin 1048994 og 135604
medisin Artikkel / 1048994 
MeSH D054179
UK pasient Arvelig-angioødem

Wikipedia gir ikke medisinsk råd Medisinsk advarsel

Den angioødem arvelig (HAE) er en genetisk sykdom sjelden kjennetegnet ved tilbakevendende episoder av svelling ( ødem ) som befinner seg på forsiden, slimhinner og indre organer, noen ganger kan være livstruende.

Etymologi

Nomenklatur

I følge Orphanet blir arvelig angioødem også referert til som angioødem , Bradykinisk angioødem , nonhistamin angioødem , OAN , angioneurotisk ødem .

Uttrykket "arvelig angioneurotisk ødem" (HANO) er utdatert, da det ble antatt å være rent relatert til stress forårsaket av emosjonelt traume og / eller nevroser. Dette upresise bildet av HAE har ført til at mange pasienter feilaktig er kvalifisert som mentalt ustabile; symptomene deres, som var uutholdelig smertefulle, ble ofte nektet å bli behandlet, spesielt med hevelse i mage-tarmkanalen, blæren og reproduktive organer. Moderne medisin har siden miskreditt denne teorien og fjernet begrepet "nevrotisk" fra navnet.

Typer

Det er tre typer arvelig angioødem, tilsvarende forskjellige mutasjoner i proteingenet:

Epidemiologi

Forekomsten av HAE er estimert til å være mellom en av 10.000 og en av 50.000. Det er anslagsvis 50.000 mennesker med HAE i Europa. For Frankrike er anslaget rundt 1000 pasienter. Mesteparten av tiden dukker de første symptomene opp i en alder av 10 eller 20 år. HAE påvirker kvinner og menn med samme frekvens.

Frekvensen er imidlertid sannsynligvis undervurdert.

Årsaker

Det er noen ervervede former for angioødem, av allergisk og muligens medisinsk opprinnelse (allergi mot hydroksyklorokin for eksempel)

Ellers er sykdommen arvelig med autosomal dominant overføring, men manifesterer seg ikke nødvendigvis; en genetisk defekt induserer deretter en mangel i C1-esteraseinhibitor (C1-INH), hvis gen er SERPING1 . Enten produserer kroppen for lite av dette proteinet (AOH type 1), eller så er dette proteinet ikke funksjonelt (AOH type 2). Type I HAE er fem til seks ganger vanligere enn type 2. Mer enn 200 mutasjoner som forårsaker sykdommen er beskrevet. Overføring er av den autosomal dominerende typen  : hvert barn av en berørt pasient vil ha en av to risiko for også å bli berørt, de novo- mutasjonsraten er 1/4: ikke alle pasienter har en av foreldrene sine. Oppnådd.

C1-INH spiller en viktig regulatorisk rolle i begge reaksjonssystemene i kroppen: kontaktsystemet for blodkoagulasjon og komplementssystemet til immunsystemet . I HAE kan en C1-INH-mangel i begge systemene bidra til dannelse av ødem; imidlertid synes bradykininpeptidet å spille den sentrale rollen i kontaktsystemet. Frigjøringen av bradykinin skjer på slutten av en kaskade av reaksjoner, som utløses av kroppen som svar på en skade. Peptidet får en økt mengde væske til å passere ut av karene inn i vevet, noe som resulterer i dannelse av ødem. Samtidig utvider det karene og utløser glatte muskelsammentrekninger, noe som forårsaker kramper og smerter. Normalt avhenger frigjøringen av bradykinin av nivået av kallikrein som er begrenset av virkningen av C1-INH; i tilfelle C1-INH-mangel frigjøres en mengde bradykinin som er betydelig høyere enn nødvendig.

C1-INH-mangel spiller også en rolle i å redusere konsentrasjonen av C2 og C4, faktorer i komplementsystemet . Nedgangen i disse faktorene har ikke en veldig klar rolle i sykdommen, men utgjør en diagnostisk markør.

Den angiotensinkonverterende enzymhemmeren som brukes til å senke blodtrykket, kan også utløse alvorlige angrep av ødem på grunn av deres effekt på metabolismen av bradykinin. Anfall kan også favoriseres ved å ta oral prevensjon eller menopausal erstatningsterapi, samt ved tilstedeværelsen av Helicobacter pylori i magen. I mange tilfeller skyldes C1-INH-mangel ukjente årsaker ( idiopatisk angioødem ).

Den autoimmune sykdommen kan også forårsake mangel på C1-INH. I disse tilfellene kalles tilstanden ervervet angioødem (ervervet angioødem , AOA).

Klinisk bilde

De første angrepene starter i barndommen, mellom 8 og 12 år. Hyppigheten av disse er variabel, i gjennomsnitt 8 til 9 angrep per år. De er sjeldne før 1 år og har en tendens til å forverres i ungdomsårene.

Det er ofte ingen identifiserbar direkte årsak, selv om lettere traumer og andre stimuli (for eksempel stress) kan være opprinnelsen til anfallene, noe som betyr at en profylaktisk behandling foreslås før en medisinsk prosedyre utføres. Vanligvis er ingen kløe eller elveblest assosiert med anfall, da det ikke er en allergisk reaksjon. Ødem utvikler seg gradvis over 12 til 36 timer, og forsvinner deretter spontant i løpet av 2 til 5 dager. Disse krisene innledes ofte med prodromer (advarselstegn) som tretthet, hudutslett eller muskelsmerter.

Den ødem hud ofte føre til rødhet og smerter, men ingen kløe. De påvirker ofte huden eller slimhinnene i ansiktet, ekstremiteter eller kjønnsorganer og kan være skjemmende.

Hevelse i de øvre luftveiene (strupehode, nese, tunge) er spesielt farlig fordi det kan forårsake kvelning hvis det ikke behandles i tide, tiden mellom symptomdebut og kvelning kan være veldig kort (noen titalls minutter). Angioødem i svelget og strupehodet manifesterer seg som angioødem .

Fordøyelsesformene forveksles ofte med buk kolikk eller blindtarmbetennelse. De er preget av magesmerter som kan være ledsaget av kvalme eller diaré. Det kan være ascites . Mageanfall kan vare i gjennomsnitt fra 1 til 5 dager, og kan kreve innleggelse på sykehus for effektiv smertebehandling og hydrering. Det er kjent at mageangrep forårsaker en betydelig økning i antall hvite blodlegemer hos pasienter, vanligvis i området 13 til 30 000. Når symptomene begynner å avta, begynner tellingen også å avta langsomt og gå tilbake til det normale. La krisen vike .

HAE forårsaker også hevelse forskjellige andre steder, mesteparten av tiden i lemmer, kjønnsorganer, nakke, hals og ansikt. Smerten forbundet med disse hevelsene varierer fra ubehagelig til uutholdelig, avhengig av plassering og alvorlighetsgrad.

Det er umulig å forutsi hvor og når neste ødem vil oppstå . I gjennomsnitt har de fleste med HAE ett angrep per måned, men hos noen pasienter oppstår angioødem hver uke, og hos andre bare en eller to ganger i året. En av tre personer med denne sykdommen har minst en gang i livet en livstruende krise.

Diagnostisk

Diagnosen kan bli forsinket med flere år, med symptomer som ligner på de vanligste sykdommene, som allergi eller tarmkolikk. Svikt i responsen på antihistaminer eller kortikosteroider gir en viktig indikasjon, slik at man kan skille seg fra allergiske reaksjoner. Diagnosen er spesielt vanskelig å stille hos pasienter som utelukkende lider av gastrointestinale kriser. Bortsett fra å studere familiehistorien, som gir bevis på sykdommen, kan bare en laboratorieanalyse til slutt gi sikkerhet. Som regel er det ikke C1-INH-mangelen i seg selv som er fastslått, men en reduksjon i nivået på komplementfaktoren C4. Dette er involvert i reaksjonskjeden til komplementsystemet, som konstant er hyperaktiv på grunn av mangel på regulering av C1-INH. Nivået på C4 kan imidlertid være normalt, og diagnosen blir deretter bekreftet ved å måle konsentrasjonen av C1-INH (type 1) eller aktiviteten til sistnevnte (type 2).

Andre familiemedlemmer bør testes for C4.

Genetisk testing (på jakt etter en mutasjon i SERPING1- genet ) er ikke nødvendig for å stille diagnosen. Mer enn 400 mutasjoner er identifisert.

Behandling

Ledelsen av HAE var gjenstand for publisering av anbefalinger fra flere grupper av internasjonale eksperter i 2012 og 2013 (amerikanske anbefalinger).

Behandling av anfallet

Det tar sikte på å stoppe den videre utviklingen av ødem så raskt som mulig, noe som kan redde pasientens liv, spesielt i tilfelle en laryngeal krise. C1-INH konsentrat, ekstrahert fra donorblod, kan administreres intravenøst. Det er også en rekombinant form av proteinet.

Den icatibant er den første antagonist av bradykinin B2-reseptoren, er den viktigste mediator for HAE. Ved å blokkere disse reseptorene hemmer icatibant denne mediatoren, men gir blandede resultater i angrepsbehandlingen. De15. juli 2008, Det europeiske legemiddelkontoret har gitt markedsføringstillatelse for icatibant, den første subkutane behandlingen, tilgjengelig over hele Europa for akutte angrep av arvelig angioødem (AOH). Den ecallantide (inhibieur kallikrein) og lanadelumab (et monoklonalt antistoff rettet mot kallikrein ), synes å ha en god virkningsgrad på den krise eller forebygging.

Langsiktig forebygging

Mannlige kjønnshormoner ( androgener , ( f.eks. Berinert P, danazol )) ble ofte brukt til dette formålet, noe som øker produksjonen av C1-INH i leveren gjennom en mekanisme som ennå ikke er belyst. Dosen bør være så lav som mulig på grunn av alvorlige bivirkninger som alvorlig vektøkning, depresjon, virilisering hos kvinner, høyt blodtrykk og økt kolesterol (LDL). Bruk av androgener er problematisk, spesielt hos barn; det er kontraindisert hos gravide kvinner. Utseendet til godartede levertumorer, observert i flere tilfeller under behandling med androgen danazol , førte til at dette stoffet ble trukket tilbake fra markedet tidlig i 2005 i Tyskland.

Infusjon av det mangelfulle proteinet gjør at anfall kan forkortes.

DX-88 er en kallikrein-hemmer under utvikling som et foreldreløst medikament for arvelig angioødem. Den icatibant er en selektiv antagonist av bradykinin-reseptor, som må bli solgt som et medikament for orphan arvelig angioødem ved Jerini AG , et tysk farmasøytisk selskap, et nederlandsk bioteknologisk firma utvikler en rekombinant C1-inhibitor for behandling av akutt arvelig angioødem. Pharming's rhC1INH og Jerini's icatibant er for tiden i fase III-utvikling og har status som foreldreløse legemidler i USA og Europa.

Som et alternativ brukes derfor også fibrinolyseinhibitorer, slik som tranexaminsyre , som imidlertid har relativt svake terapeutiske effekter og plagsomme bivirkninger.

Hos pasienter som har hatt anfall på en ACE-hemmer , er det avgjørende å avslutte den sistnevnte. Den kan deretter settes på en angiotensin II-reseptorblokker , men dette eliminerer ikke risikoen for gjentakelse fullstendig.

Kortsiktig forebygging

Kortsiktig forebygging brukes vanligvis før kirurgiske inngrep eller tannbehandling. For dette formål administreres C1-INH-konsentratet 1 eller 1 ½ time før operasjonen, noe som er mulig subkutant. I land der C1-hemmerkonsentratet ikke er tilgjengelig, eller der dette konsentratet bare er tilgjengelig for kriser (larynxødem), administreres behandling med høye doser androgener i 5-7 dager.

Historisk

Sykdommen, så vel som arven, ble først beskrevet i 1888 av William Osler . Rollen til mangel på C1-esterasehemmere ble anerkjent i 1963.

Behandling med C1-INH ble først beskrevet i 1976. Virkelig risiko utvunnet fra humant blod har begrenset reseptbeløpet i noen land, særlig i USA. Risikoen ble betydelig redusert, i utgangspunktet av et pasteurisert produkt, deretter ultrafiltrert.

Merknader og referanser

  1. Orphanet
  2. Arvelig angioødem
  3. Stéphanie Petitpierre, Pierre-Alexandre Bart, François Spertini og Annette Leimgruber, “  Multiple etiologies de l'angioedema [The multiple etiologies of angioedema]  ”, Rev. med. Sveits , vol.  4, n o  154, 23. april 2008( PMID  18557532 , lest online , åpnet 29. november 2012 )
  4. Busse PJ, Christiansen SC, Arvelig angioødem , N Engl J Med, 2020; 382: 1136-1148
  5. (en) A. Bygum "Arvelig angioneurotisk ødem i Danmark: en landsomfattende undersøkelse" Br J Dermatol. 2009; 161: 1153-8. PMID 19709101
  6. B de Wazières & al. ; Arvelig angioneurotisk ødem: en undervurdert medisinsk nødsituasjon: ca 33 tilfeller (fra 1973 til 1990) = Arvelig angioødem: en undervurdert truende sykdom: en rapport om 33 tilfeller; Annaler for dermatologi og venereologi; ISSN 0151-9638; 1995, vol. 122, nr1-2, s. 11-15 (27 ref), Sammendrag Inist / CNRS
  7. JL Dupond, Ph. Humbert, B. Hor, D. Wendling, B. de Wazières, Th. Fest, D. Vuitton (1992), Arvelig angio-neurotisk ødem: en undervurdert medfødt sykdom. Omtrent 36 saker (XXVII-kongressen til SNFMI French National Society of Internal Medicine)  ; Journal of Internal Medicine  ; Volum 13, utgave 7, desember 1992, sider S402 ( abstrakt )
  8. E. Delaporte, M. Géniaux, J.-P.Lacour, L. Vaillant (2002), Kutan-slimete allergier hos barn og voksne Urtikaria og angioødem  ; National Classifying Exam (Tverrfaglig modul 8: Immunopatologi, betennelsesreaksjoner); Ann Dermatol Venereol; 129: 2S83-2S89
  9. P Bielefeld, M Guiguet, P Meyer, RO Casasnovas, D Caillot, JF Besancenot (1994), Ervervet angioneurotisk ødem og lavgradig lymfom: terapeutiske problemer. Omtrent to nye observasjoner  ; The Journal of Internal Medicine , bind 15, tillegg 1, 1994, side 138s ( Sammendrag )
  10. "  Sammendrag av produktegenskaper - Plaquenil 200 mg, filmdrasjert tablett - Offentlig legemiddeldatabase  " , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (åpnet 26. mars 2020 )
  11. (in) Donaldson VH, RR Evans. "En biokjemisk abnormitet i arvelig angioneurotisk ødem: fravær av seruminhibitor av C '1-esterase" Am. J. Med. 1963; 35: 37-44
  12. (en) Rosen FS, Pensky J, Donaldson V, Charache P. "Arvelig angioneurotisk ødem: to genetiske varianter" Science 1965; 148: 957-8. PMID 14277836
  13. (en) Longhurst H, Cicardi M, Arvelig angioødem , Lancet, 2012; 379: 474-481
  14. (en) Pappalardo E, S Caccia, Suffritti C Tordai A, Zingale LC, Cicardi M. "Mutasjonsscreening av C1- hemmergen i 108 ikke-relaterte familier med arvelig angioødem: funksjonell og strukturell korrelasjon" Mol Immunol. 2008; 45: 3536-44. PMID 18586324
  15. HAEdb-C1-hemmergenmutasjonsdatabase. http://hae.enzim.hu/stat.php . 2008. 7-1-2010. (nach [19]).
  16. Agostoni A, Aygoren-Pursun E, Binkley KE, Blanch A, Bork K, Bouillet L, et al. Arvelig og ervervet angioødem: problemer og fremgang: prosedyrer for det tredje C1-esterasehemmermangelverkstedet og videre. J Allergy Clin Immunol. 2004; 114: S51–131.
  17. (in) Davis AE "Arvelig angioødem: en aktuell gjennomgang toppmoderne. III . Mekanismer for arvelig angioødem ” Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 100: S7-S12
  18. ONTARGET etterforskere, Yusuf S, Teo KK, Pogue J et al. "Telmisartan, ramipril eller begge deler hos pasienter med høy risiko for vaskulære hendelser" N Engl J Med. 2008; 358: 1547
  19. (in) Cugno M, Nussberger J, Cicardi M, Agostoni A. "Bradykinin and the pathophysiology of angio-oedema" Int Immunopharmacol. 2003; 3: 311-7. PMID 12639808
  20. (in) Bork K, Fischer B, G. Dewald "Gjentatte episoder av hudangioødem og alvorlige angrep av magesmerter indusert av p-piller eller hormonerstatningsterapi," Am J Med. 2003; 114: 294-8. PMID 12681457
  21. (in) Farkas H, Füst G Fekete B Karadi I, Varga L. Utryddelse av Helicobacter pylori og forbedring av arvelig angioneurotisk ødem Lancet 2001; 358: 1695-6. PMID 11728547
  22. (no) Zanichelli A, Vacchini R Badini M, Penna V Cicardi M, Standard omsorgseffekt er angioødem På grunn av arvelig C1-hemmermangel: en 21-måneders prospektiv 2-studie i en kohort på 103 pasienter , Allergi, 2010; 66 : 192-196
  23. Zotter Z, Csuka D, Szabó E et al. Påvirkningen av utløsende faktorer på arvelig angioødem på grunn av C1-hemmermangel , Orphanet J Rare Dis, 2014; 9: 44-44
  24. (i) Prematta MJ Kemp JG, JG Gibbs Mende C, C Rhoads, Craig TJ. “Hyppighet, timing og type prodromale symptomer assosiert med arvelige angioødemangrep” Allergi Astma Proc. 2009; 30: 506-11. PMID 19843405
  25. (en) Bork K, Hardt J Schicketanz KH, Ressel N. "Kliniske studier av plutselig øvre luftveisobstruksjon hos pasienter med arvelig angioødem på grunn av C1-esterasehemmermangel" Arch Intern Med. 2003; 163: 1229-35.
  26. (en) Farkas H, Harmat G, Kaposi PN et al. “Ultrasonografi ved diagnose og overvåking av ascites ved akutte abdominale anfall av arvelig angioneurotisk ødem” Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 1225-1230
  27. (in) Roche O, A Blanch, Caballero T, N Sastre, Callejo D, López-Trascasa M. Arvelig angioødem på grunn av C1-hemmermangel: pasientregister og tilnærming til utbredelsen i Spania Ann Allergy Asthma Immunol. 2005; 94: 498-503. PMID 15875532
  28. (in) Gompels MM Lock RJ, Morgan JE, Osborne J, Brown A, Virgo PF. “En flersentrerevaluering av den diagnostiske effektiviteten av serologiske undersøkelser for C1-hemmermangel” J Clin Pathol. 2002; 55: 145-7. PMID 11865013
  29. (en) Tarzi MD, Hickey A, T Förster, Mohammadi M, Longhurst HJ. "En evaluering av tester som brukes til diagnose og overvåking av C1-hemmermangel: normalt serum C4 ekskluderer ikke arvelig angioødem" Clin Exp Immunol. 2007; 149: 513-6. PMID 17614974
  30. (in) Cicardi M, Bork K, T Caballero for HAWK (Arvelig Angioedema International Working Group). “Bevisbaserte anbefalinger for terapeutisk behandling av angioødem på grunn av arvelig C1-hemmermangel: konsensusrapport fra en internasjonal arbeidsgruppe” Allergy 2012; 67: 147-57. PMID 22126399
  31. Zuraw BL, Banerji A, Bernstein JA et al. US Arvelig Angioedema Association Medical Advisory Board 2013 anbefalinger for behandling av arvelig angioødem på grunn av C1-hemmermangel , J Allergy Clin Immunol Pract, 2013; 1: 458-467
  32. (en) Craig TJ, Levy RV, Wasserman RL, "Effektivitet av humant C1 esterasehemmerkonsentrat Sammenlignet med placebo ved akutte arvelige angioødemangrep" J Allergy Clin Immunol. 2009; 124: 801-8. PMID 19767078
  33. (en) Cicardi M, Banerji A, Bracho F et al. “Icatibant, en ny bradykinin-reseptorantagonist, i arvelig angioødem” N Eng J Med. 2010; 363: 532-541
  34. (en) Cicardi M, Levy RJ, McNeil DL et al. “Ecallantide for behandling av akutte angrep i arvelig angioødem” N Engl J Med. 2010; 363: 523-531
  35. Banerji A, Busse P, Shennak M et al. Inhibering av plasma kallikrein for arvelig angioødem-profylakse , N Engl J Med, 2017; 376: 717-728
  36. (i) Gelfand JA Sherins RJ, Alling DW, Frank MM. “Behandling av arvelig angioødem med danazol: reversering av kliniske og biokjemiske abnormiteter” N Eng J Med. 1976; 295: 1444-8. PMID 792688
  37. Zuraw BL, Busse PJ, White M et al. Nanofiltered C1 inhibitor concentrate for behandling av arvelig angioødem , N Engl J Med, 2010; 363: 513-522
  38. Pharming
  39. (en) Frank MM, Sergent JS, Kane MA, Alling DW, Epsilon aminocaproic acid therapy of arvelig angioneurotisk ødem: en dobbeltblind studie , N Engl J Med 1972; 286: 808-812
  40. Haymore BR, DeZee KJ, “Bruk av angiotensinreseptorblokkere etter angioødem med en angiotensinkonverterende enzymhemmer” Ann Allergi Astma Immunol. 2009; 103: 83-4.
  41. Longhurst H, Cicardi M, Craig T et al. Forebygging av arvelig angioødemangrep med en subkutan C1-hemmer , N Engl J Med, 2017; 376: 1131-1140
  42. Osler W, arvelig angio-nevrotisk ødem , Am J Med Sci, 1888; 95: 362
  43. (it) Marasini B, Cicardi M, Agostoni A. “Trattamento dell'angioedema ereditario con concentrato plasmatico di inibitore della C1 esterasi [Behandling av arvelig angioødem med et plasmatisk konsentrat av CU esteraseinhibitor]” Boll Soc Ital Cardiol. 1976; 21: 1449-52. PMID 1031299
  44. (in) P. Morgan "Arvelig angioødem - Terapier gamle og nye" N Engl J Med. 2010; 363: 581-3.


Kilder

Ekstern lenke