Antimutagen

Et antimutagen er et middel som forstyrrer mutagenisiteten til et stoff.

Eksempler på antimutagens

Næringsstoffer

Næringsstoffer som vitaminer og mineraler er eksempler på mikronæringsstoffer som er nødvendige for riktig vedlikehold av metabolsk homeostase hos mennesker og andre arter. Sporelementer spiller også en rolle i genomets stabilitet, og kan potensielt fungere som antimutagene midler.

Eksempler:

• Karotenoider  : induksjon av DNA-reparasjonsforstyrrelser alene ved en sammenføyningsmekanisme og eliminering av 8-oksoguanin som vanligvis drives av oksidativt stress i celler;
• Vitaminer: de kan indusere programmert celledød ved å aktivere p53 og øke cellemekanismer mot strengbrudd;
• Polyfenoliske flavonoider : de har antimutagen aktivitet gjennom økt ekspresjon av OGG1, som er et enzym som er ansvarlig for å undertrykke 8-oksoguanin, et mutagent produkt opprettet etter at cellen er utsatt for oksidativt stress; økt reparasjon av en enkelt forstyrrelse ved sammenføyning og induksjon av basekoblede gener og reparasjon ved eksisjon av nukleotider som XPA og XPC;
• Selen  : induserer programmert celledød ved mange signalveier og beskytter celler mot cellulær skade forårsaket av oksidativt stress.
• Magnesium  : nødvendig for reparasjonsprosessen ved eksisjon av nukleotider - i fravær er reparasjonen svekket.

UV-filtre

De solkremer er kjent produkter for deres evne til å beskytte huden mot solbrenthet . De aktive komponentene i solkremene kan variere, og påvirker dermed mekanismen for beskyttelse mot ultrafiolette stråler , som kan oppnås ved å absorbere eller reflektere energi fra UV-stråling. Siden UV-stråler kan forårsake DNA-mutasjoner, betraktes solkrem som en antimutagen forbindelse, siden den blokkerer den mutagene effekten av UV-stråler ved å forhindre at de trer inn.

Tumorundertrykkelsesgener

Disse genene har den funksjonen å beskytte mot celler som oppfører seg som tumorceller, slik som økt spredningshastighet og ubegrenset vekst. Det er vanlig at ekspresjonen av disse genene blir redusert eller til og med undertrykt i tumorceller. Dermed kan tumorsuppressorgener gjenkjennes som antimutagener.

• TP53: gen som koder for proteinet p53 , som er kjent for å virke på apoptose og som også er beskrevet som viktig i pausen, reparasjon ved eksisjon av celler med skadet DNA. P53-proteinet er en transkripsjonsfaktor involvert i transkripsjonen av mange gener, hvorav noen er knyttet til prosessen med celler som reagerer på DNA-skade. Visse typer kreft viser en høy forekomst av synkende eller til og med i fravær av ekspresjonsnivåer av dette proteinet, og opprettholder dets betydning mot mutagenese.
• PTEN: PTEN er et annet gen som antas å være tumorundertrykker og virker gjennom inaktivering av PI3K-AKT-banen som fører til cellevekst og overlevelse. Med andre ord er dette genet viktig på grunn av stopp av cellevekst som unngår de påfølgende effektene og konsekvensene av mutagenese.

Merknader og referanser

1. "  Databasen og ontologien til kjemiske enheter av biologisk interesse  " , EMBL-EBI, European Molecular Biology Laboratory, Wellcome Trust Genome Campus
2. (in) G Arigony , IM de Oliveira , M Machado , DL Bordin , L Bergter , D Prá og JA Henriques , "  Impacten av mikronæringsstoffer i cellekultur, en refleksjon vi levedyktighet og genomisk stabilitet.  » , BioMed research international , vol.  2013,2013, s.  597282 ( PMID  23781504 , PMCID  3678455 , DOI  10.1155 / 2013/597282 )
3. (i) AR Collins , A Azqueta og SA Langie , "  Effekter av mikronæringsstoffer er DNA-reparasjon  " , European Journal of Nutrition , vol.  51, n o  3,april 2012, s.  261–79 ( PMID  22362552 , DOI  10.1007 / s00394-012-0318-4 )
4. (i) DL Maslin , "  Beskytter solkremer oss?  » , International Journal of Dermatology , vol.  53, n o  11november 2014, s.  1319–23 ( PMID  25208462 , DOI  10.1111 / ijd.12606 )
5. (in) S De Flora , "  Mechanisms of inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis  " , research Mutation , vol.  402, n bein  1-2,18. juni 1998, s.  151–8 ( PMID  9675264 , DOI  10.1016 / s0027-5107 (97) 00292-3 )
6. (no) Geoffrey M. Cooper; Robert E. Hausman , cellen: A Molecular Approach , Washington, DC, 3,2003, 713  s. ( ISBN  978-0-87893-214-6 )
7. I Zurer , LJ Hofseth , Y Cohen og M Xu-Welliver , “  Rollen til p53 i reparasjon av grunneksisjon etter genotoksisk stress.  », Carcinogenesis , vol.  25 n o  1,januar 2004, s.  11–9 ( PMID  14555612 , DOI  10.1093 / carcin / bgg186 )
8. MS Song , L Salmena og PP Pandolfi , “  Funksjonene og regulering av PTEN tumor suppressor.  ”, Naturanmeldelser. Molecular Cell Biology , vol.  13, n o  5,4. april 2012, s.  283–96 ( PMID  22473468 , DOI  10.1038 / nrm3330 )

Bibliografi

• Klasse Ramel et al. , “  Inhibitors of mutagenesis and their relevance to carcinogenesis: Report by ICPEMC expert group on antimutagens and desmutagens  ”, Mutation Research / Reviews in Genetic Toxicology , vol.  168, n o  1,1986, s.  47–65 ( DOI  10.1016 / 0165-1110 (86) 90021-7 )
• B Stavric , “  Antimutagens and anticarcinogenens in foods  ”, Food and chemical toxicology , vol.  32, n o  1,1994, s.  79–90 ( DOI  10.1016 / 0278-6915 (84) 90040-1 )
• Philip E. Hartman og Delbert M. Shankel , “  Antimutagens and anticarcinogens: a survey of putative interceptor molecules  ”, Environmental and molecular mutagenesis , vol.  15 n o  3,1990, s.  145–182 ( DOI  10.1002 / em.2850150305 )