Den ataksi spinocerebellar er en gruppe av neurodegenerative sykdommer klinisk heterogene fra det synspunkt at genetisk (naturen recessiv eller karakteren dominerende , langsom og progressiv utvikling), og resultatet er ofte dødelig. De er preget av et cerebellar syndromsom særlig resulterer i gang- og balanseforstyrrelser. Disse lidelsene er konsekvensen av degenerasjonen av lillehjernen og mer eller mindre av dens afferenter og effekter. Ofte er folk uvitende om at de bærer det ansvarlige genet til de har barn som begynner å vise kliniske tegn på sykdommen. Mange former for spinocerebellar ataksi er fortsatt lite kjent, og studier pågår for å bedre karakterisere dem. Denne sykdommen er fremdeles uhelbredelig (ingen behandling)
Spinocerebellar ataksier forekommer som et resultat av degenerasjon av celler i ryggmargen , men også i lillehjernen . Faktisk sikrer lillehjernen opprettholdelse av holdning, balanse og koordinerer frivillige bevegelser. Når cerebellum ikke lenger kan utføre sine funksjoner, vises symptomene som er spesifikke for ataksier og utvikler seg mer eller mindre raskt.
Etter hvert som sykdommen utvikler seg, reagerer det berørte motivets muskler mindre og mindre på nervemeldinger , noe som gir opphav til motoriske lidelser som muskelhypotoni .
Fra et genetisk synspunkt skiller årsakene seg fra en spinocerebellar ataksi til en annen.
For spinocerebellare ataksier med dominerende overføring, foreslo Margolis (2002) en klassifisering av sykdommer i tre kategorier: sykdommer som følge av overdreven repetisjon av trinucleotides CAG eller CAA som koder for glutamin ; sykdommer i forbindelse med kalsium eller kalium ionekanaler ; og sykdommer som følge av overdreven trinukleotid-gjentakelse av de ikke-kodende regionene til forskjellige gener.
For spinocerebellare ataksier med recessiv arv, har flere klassifiseringer blitt foreslått, men ingen av dem har vært gjenstand for enighet. Imidlertid har flere ataksier av denne typen ting til felles: mitokondrie dysfunksjon ; manglende reparasjon av DNA-skader ; RNA- stoffskifteforstyrrelser ; en mangel ved montering av lipoproteiner ; kaperoneprotein dysfunksjon , og peroksisomale patologier .
Uavhengig av overføringsmåten av sykdommen (recessiv eller dominerende), gir endringer i gener defekte proteiner , som igjen påvirker nerveceller (hovedsakelig de fra lillehjernen og ryggmargen).
Diagnosen av spinocerebellar ataksier stilles på flere måter. I tillegg til den somatiske undersøkelsen, vil andre teknikker brukes til å bekrefte tilstedeværelsen av sykdommen eller ikke. Disse teknikkene inkluderer MR (spesielt for å kontrollere utseendet til lillehjernen), biokjemiske tester (blod og urin) og genetiske tester (for å identifisere et gen som er kjent for å være ansvarlig for sykdommen). Siden spinocerebellar ataksier er veldig forskjellige fra hverandre genetisk, gir de opphav til relativt forskjellige symptomer.
Tabellen nedenfor viser de vanligste ACADene (SCA1, 2, 3, 6 og 7), med navn, alderen sykdommen oppstår, symptomene og gener involvert.
| Etternavn | Alder | Symptomer | Gen involvert |
|---|---|---|---|
| SCA1 | Rundt 30 (oftest) | Mangel på håndkoordinasjon, balanseforstyrrelser når du går, dysfagi, nevropati, spastisitet | ATXN1 |
| SCA2 | Rundt 30 (oftest) | Nevropati, veldig langsomme øyebevegelser, muskelkramper, skjelving (noen ganger), dysfagi, sløret tale, spastisitet, generell svakhet og hukommelsessvikt | ATXN2 |
| SCA3 | Rundt 30 (oftest) | Diplopi, dysfagi, gangforstyrrelser, taleforstyrrelser, klumsethet, progressiv ataksi, hyperrefleksi, nystagmus, spastisk paraplegi | ATXN3 |
| SCA6 | Rundt 40 (oftest) | Taleforstyrrelser, tap av balanse, nystagmus, nevropati, nedsatt muskeltonus | CACNA1A |
| SCA7 | Startalderen varierer (fra barndom til femtiårene): det er ofte tidligere for de neste generasjonene. | Gradvis reduksjon i synsstyrke, langsomme øyebevegelser, tap av motorisk kontroll, sløret tale, dysfagi | ATXN7 |
Tabellen nedenfor viser noen få ACARer, sammen med navnene deres, alderen sykdommen manifesterer seg, symptomene og gener som er involvert. ACAR-er presentert her kan klassifiseres i tre grupper, nemlig: de med rent cerebellar syndrom (ARCA2 og MSS); de med spinocerebellar, posterior ledningssyndrom og sensorisk polyneuropati (FRDA og SANDO); og de med cerebellar syndrom og sensorisk-motorisk polyneuropati (AT og ARSACS).
| Etternavn | Alder | Symptomer | Gen involvert |
|---|---|---|---|
| ARCA2 | Mellom 1 og 11 år | Hypotoni, fall (initial eller ikke), ataksi med cerebellar atrofi, treningsintoleranse, spesielt ivrige osteotendinøse reflekser, hule føtter, epilepsi eller " slaglignende syndrom " | ADCK3 (CABC1) |
| MSS | Fra fødselen | Hypotoni, cerebellar ataksi, bilateral katarakt, psykomotorisk retardasjon (moderat), svikt i å trives ved manglende trives, hypogonadisme, myopati med amyotrofi og progressiv motorisk retardasjon | SIL1 |
| FRDA | Mellom 2 og 60 år (ofte i ungdomsårene) | Cerebellar og proprioceptive ataksi, osteotendinøs arefleksi, cerebellar dysartri, dysfagi, bilateral Babinskis tegn, motorisk underskudd, skoliose, hypertrofisk kardiomyopati, diabetes, ustabilitet i øynene og optisk atrofi | FXN |
| SANDO | Mellom 30 og 60 år | Oftalmoplegi, dysartri, dysfagi, migreneekvivalenter, epilepsi, myopati | POLG |
| PÅ | Før fylte 5 år | Tilbakevendende infeksjoner (spesielt bihulebetennelse i nese og bronkopulmonale infeksjoner), økt disposisjon for kreft, oculomotorisk apaksi, cerebellar ataksi, koreodystoniske bevegelser, telangiektasier | Minibank |
| ARSACS | Før fylte 12 år | Spastisk paraparese, cerebellar ataksi, kognitiv svikt (noen ganger), øyeengasjement og tap av gange rundt 40 år | VESKER |
Hyppigheten av autosomalt dominerende cerebellar ataksi (ACAD) er omtrent 5 per 100 000. ACAD berører hovedsakelig individer (menn eller kvinner) i alderen 25 til 50 år. Frekvensen av autosomal recessiv cerebellar ataxias (ACAR), derimot, er omtrent 6 per 100 000. ACAR forekommer hovedsakelig før 20 år (både menn og kvinner), men de kan forekomme. Manifestere senere. Den vanligste typen ACAR er Friedreichs ataksi .
Det er for tiden ingen behandling som er i stand til å kurere spinocerebellar ataksier. Dermed er nåværende behandlinger bare symptomatiske, for eksempel buspiron, som bidrar til å redusere motoriske symptomer. Funksjonell rehabilitering, medisinsk støtte (nevrolog og behandlende lege ), paramedisinsk (massør-fysioterapeut, ergoterapeut , logoped ...), psykologisk og sosial er derfor viktig for å hjelpe pasienten til å leve i beste fall med sin funksjonshemning.
En 15 år gammel japansk tenåring, Aya Kitō , rammet av denne sykdommen, etterlot seg en dagbok. Denne dagboken vil bli utgitt i Japan og vil selge 18 millioner eksemplarer, etter at en film med navnet Ichi Rittoru no Namida vil bli utgitt, og deretter ble det laget et drama (japansk serie) for å hylle ham: En liter tårer . Siden den gang vil folk med samme sykdom be ved graven hans.