Steglich forestring

Den Steglich forestring  er en variant av forestringen  ved hjelp av  dicykloheksylkarbodiimid  som koblingsmiddel og  4-dimetylaminopyridin  som  katalysator . Denne reaksjonen ble først beskrevet av  Wolfgang Steglich  (de)  i 1978. Det er en tilpasning av en eldre metode for dannelse av amider  ved bruk av dicykloheksylkarbodiimid (DCC) og 1-hydroksybenzotriazol (HOBT).

Steglich oversikt

Denne reaksjonen utføres vanligvis ved romtemperatur. Den  diklormetan  kan anvendes som oppløsningsmiddel . Da reaksjonsbetingelsene er veldig milde, er det mulig å danne estere som ikke kan oppnås ved andre metoder, slik som de av 1,4-dihydroksybenzoesyre. Et trekk ved denne reaksjonen er forbruk av vann under reaksjonen av DCC, som danner en av forbindelsene av urea , dicykloheksylurea (DCU).

Reaksjonsmekanisme

Reaksjonsmekanismen er beskrevet som følger:

Mekanisme Steglich-reaksjon del 1

Med  aminer fortsetter denne reaksjonen uten problemer for å danne de  tilsvarende amidene fordi aminene er mer nukleofile . Hvis forestringen er treg, kan en parallell reaksjon virke og redusere det endelige utbyttet eller gjøre rensing av produktet vanskeligere. Denne reaksjonen er en 1,3-omlegging av O-acyl-mellomproduktet til et N-acylurea som ikke kan reagere med alkohol. DMAP kan brukes til å undertrykke denne reaksjonen ved å gjøre følgende:

Handling av DMAP i Steglich esterfikasjon

Faktisk legger enhver karboksylgruppe (> C = O) raskt til en av C = N dobbeltbindinger av DCC, og danner det tilsvarende O-acyl ureaderivat. Dette mellomproduktet er veldig reaktivt, idet dets reaktivitet er sammenlignbar med et syreanhydrid , slik at det raskt og enkelt omdannes til et amid ved reaksjon med et amin . For sin kobling med alkoholer er et acyloverføringsmiddel som DMAP i tillegg nødvendig.

Merknader og referanser

  1. B. Neises, W. Steglich, "  enkel metode for forestring av karboksylsyrer  ", Angew. Chem. Int. Ed. , Vol.  17, n o  7,1978, s.  522-524 ( DOI  10.1002 / anie.197805221 )
  2. JC Sheehan, GP Hess, "  A New Method of Forming Peptide Bonds  ", J. Am. Chem. Soc. , vol.  77, n o  4,1955, s.  1067–1068 ( DOI  10.1021 / ja01609a099 )
  3. W. König, R. Geiger, "  Eine neue Methode zur Synthese von Peptiden: Aktivierung der Carboxylgruppe mit Dicyclohexylcarbodiimid unter Zusatz von 1-Hydroxy-benzotriazolen  ", Chem. Ber. , vol.  103, n o  3,1970, s.  788–798 ( DOI  10.1002 / cber.19701030319 )
  4. R. Milcent og F. Chau, heterosyklisk organisk kjemi: grunnleggende strukturer, kjemi og biokjemi av de viktigste naturlige forbindelser , EDP Sciences, 2003 ( ISBN  9782868835833 ) , elektronisk presentasjon