H2AFX

H2AFX ( H2A histonfamilie , medlem X) er en av flere gener som koder for histon H2A . Hos mennesker og andre eukaryoter er DNA pakket rundt histongrupper, inkludert kjernehistonene  H2A, H2B, H3 og H4. Dermed bidrar H2AX til dannelsen av nukleosomer og derfor til strukturen til DNA.

H2AX fosforyleres på nivået av serin 139, så kalt gamma-H2AX, som reaksjon på  dobbeltstrengede DNA-brudd . Kinaser av PI3-familien ( Ataxia telangiectasia mutated , ATR og DNA-PKcs) er ansvarlige for denne fosforyleringen, spesielt ATM. Denne modifikasjonen kan forekomme ved et uhell under sammenbrudd av replikasjonsgafler eller som svar på ioniserende stråling, men også under kontrollerte fysiologiske prosesser som V (D) J-rekombinasjon. Gamma-H2AX er et følsomt mål for visning av dobbeltstrengede hakk i celler. Rollen til den fosforylerte formen av dette histonet i DNA-reparasjonsmekanismen er diskutert, men det er kjent at på grunn av denne modifikasjonen blir DNA mindre kondensert, noe som muligens gir tilgjengelig plass for rekruttering av proteiner som trengs når du reparerer dobbeltstrengede kutt. Mutageneseeksperimenter har vist at denne modifiseringen er nødvendig for riktig dannelse av foci indusert av ioniserende stråling som svar på dobbeltstrengede brudd, men det er ikke nødvendig for rekruttering av proteiner til stedene for dobbeltstrengede brudd.

Interaksjoner

H2AX har vist seg å samhandle med:

Merknader og referanser

  1. (in) DL Mallery , CJ Vandenberg og K. Hiom , "  Activation of the E3 ligase function of the BRCA1 / BARD1 complex by polyubiquitin chains  " , The EMBO Journal , Vol.  21, n o  24desember 2002, s.  6755–62 ( PMID  12485996 , PMCID  139111 , DOI  10.1093 / emboj / cdf691 )
  2. (in) A. Chen , FE Kleiman , JL Manley , T. Ouchi og ZQ Pan , "  Autoubiquitination of the BRCA1 * BARD1 RING ubiquitin ligase  " , The Journal of Biological Chemistry , vol.  277, n o  24Juni 2002, s.  22085–92 ( PMID  11927591 , DOI  10.1074 / jbc.M201252200 )
  3. (en) TT Paull , EP Rogakou , V. Yamazaki , CU Kirchgessner , Mr. Gellert og WM Bonner , "  En kritisk rolle for histon H2AX i rekruttering av reparasjonsfaktorer til kjernefokus etter DNA-skade  " , Current Biology , Vol.  10, n o  15,juli 2000, s.  886–95 ( PMID  10959836 , DOI  10.1016 / s0960-9822 (00) 00610-2 )
  4. (en) S. Sengupta , AI Robles , SP Linke , NI Sinogeeva , R. Zhang , R. Pedeux , IM Ward , A. Celeste , A. Nussenzweig , J. Chen , TD Halazonetis and CC Harris , "  Funksjonell interaksjon mellom BLM helicase og 53BP1 i en Chk1-mediert vei under S-fase arrestasjon  ” , The Journal of Cell Biology , vol.  166, n o  6,September 2004, s.  801–13 ( PMID  15364958 , PMCID  2172115 , DOI  10.1083 / jcb.200405128 )
  5. (i) GS Stewart , B. Wang , CR Bignell , AM Taylor og SJ Elledge , "  MDC1 er en formidler av DNA-skadekontrollpunktet hos pattedyr  " , Nature , vol.  421, n o  6926,Februar 2003, s.  961–6 ( PMID  12607005 , DOI  10.1038 / nature01446 )
  6. (in) X. Xu og DF Stern , "  NFBD1 / MDC1 Regulerer ioniserende strålingsindusert fokusdannelse ved DNA-sjekkpunkt og reparasjonssignaleringsfaktorer  " , FASEB Journal , Vol.  17, n o  13Oktober 2003, s.  1842–8 ( PMID  14519663 , DOI  10.1096 / fj.03-0310com )
  7. (i) J. Kobayashi , H. Tauchi , S. Sakamoto , A. Nakamura , K. Morishima , S. Matsuura , T. Kobayashi , K. Tamai , K. Tanimoto og K. Komatsu , "  NBS1 lokaliserer til gamma- H2AX fokuserer gjennom interaksjon med FHA / BRCT-domenet  ” , Current Biology , vol.  12, n o  21Oktober 2002, s.  1846–51 ( PMID  12419185 , DOI  10.1016 / s0960-9822 (02) 01259-9 )
  8. (in) O. Fernandez-Capetillo , HT Chen , A. Celeste I. Ward , PJ Romanienko , JC Morales , K. Naka , Z. Xia , RD Camerini-Otero , N. Motoyama , PB Carpenter , WM Bonner , J . Chen og A. Nussenzweig , “  DNA-skade-indusert G2-kontrollpunktet M aktivering av histon H2AX og 53BP1  ” , Nature Cell Biology , vol.  4, n o  12desember 2002, s.  993–7 ( PMID  12447390 , DOI  10.1038 / ncb884 )
  9. (i) IM Ward , K. Minn KG Jorda og J. Chen , "  Akkumulering av sjekkpunktet protein 53BP1 ved DNA-brudd Innebærer ikter fosforylert histon H2AX til binding  " , The Journal of Biological Chemistry , vol.  278, nr .  22,Mai 2003, s.  19579–82 ( PMID  12697768 , DOI  10.1074 / jbc.C300117200 )