Galbsyremalabsorpsjon , også kjent som galde diaré , er årsaken til flere tarmproblemer, den viktigste er kronisk diaré . Det kalles også diaré forårsaket av gallsyrer, koleretisk enteropati og gallsaltmalabsorpsjon. Det kan skyldes malabsorpsjonssyndrom sekundært til gastrointestinal sykdom eller fra en primær lidelse assosiert med overdreven gallsyreproduksjon . Behandling med gallsyresekvestranter er ofte effektiv.
Galssyre malabsorpsjon ble først identifisert hos pasienter med ileal sykdom . Når andre årsaker er blitt anerkjent og en idiopatisk og primær form er beskrevet, er det foreslått en klassifisering i tre typer:
De gallesyrer (også kalt gallesalter ) produseres i leveren , utskilt av galleveiene , som er lagret i galleblæren og frigjort etter et måltid inneholdende fett, som stimulerer utskillelsen av cholecystokinin . De er viktige for fordøyelsen og absorpsjonen av fett (lipider) i tynntarmen . Vanligvis blir mer enn 95% av gallsyrene absorbert på terminal ileum , for å bli tatt opp av leveren, hvorfra de vil skilles ut igjen. Denne enterohepatiske sirkulasjonen av gallsyrer finner sted 4 til 6 ganger på 24 timer, og vanligvis kommer mindre enn 0,5 g gallsyrer daglig inn i tykktarmen for å skilles ut. Når større mengder gallsyrer kommer inn i tykktarmen , stimulerer de vannsekresjon og tykktarmsmotilitet der , og forårsaker kronisk diaré .
Ileum er svært effektivt for å absorbere formene av gallsalter konjugert med glycin og taurin . Den natrium-avhengige apikale gallesalt transportør (ASBT, IBAT, SLC10A2 gen symbol ) er det første trinnet i opptak ved børstegrensemembranen. Det ileal cytoplasmatiske gallsyrebindende proteinet (IBABP, ILBP, gensymbolet FABP6 ) og den basolaterale heterodimeren av OSTa og OSTβ overfører gallsyrer gjennom og deretter ut av enterocytten som skal føres gjennom portalvenen til leveren. Disse galdesyretransportørene er alle høyt uttrykt i ileum, men ikke i leveren, jejunum eller kolon. Når uttrykket til disse spesialiserte transportørene reduseres, er tarmen mindre effektiv til å resorbere gallsyrer (type 1 gallsyremalabsorpsjon). Hvis tarmmotilitet påvirkes av gastrointestinalkirurgi eller hvis gallsyrer dekonjugeres under kronisk bakteriell kolonisering av tynntarmen , er absorpsjonen mindre effektiv (type 3 gallsyremalabsorpsjon). En veldig liten andel av pasienter uten tilsynelatende sykdom (type 2 gallsyremalabsorpsjon) kan ha ASBT-mutasjoner, men denne mutasjonen er ikke mer vanlig hos de fleste pasienter og påvirker ikke funksjonen.
Primær galdesyrediaré (type 2 gallsyre "malabsorpsjon") kan være forårsaket av en overproduksjon av gallsyrer. Flere grupper av forskere har ikke vist noen mangelfull absorpsjon av ileal gallesyre hos disse pasientene som har en forstørret pool av gallsyrer, snarere enn en redusert pool, som man kunne forvente om de var en malabsorpsjon. Syntesen av gallsyrer i leveren nedreguleres av fibroblastvekstfaktor 19 ( FGF19 ), et ilealt hormon. Lavere nivåer av dette hormonet fører til overproduksjon av gallsyrer, som ikke kan absorberes av ileum.
Flere metoder er utviklet for å identifisere lidelsen, men alle utgjør problemer. Kvantifisering av fekale gallsyrer kan utføres av et laboratorium. SeHCAT- testen gjør det enkelt å diagnostisere gallsyremalabsorpsjon. Denne nukleærmedisinprøven består av to skanninger med en ukes mellomrom og måler dermed flere sykluser av gallesyreutskillelse og reabsorpsjon. Stråleeksponering er begrenset (0,3 mSv ). SeHCAT- retensjon etter 7 dager er normalt større enn 15%; verdier mindre enn 15%, 10% og 5% forutsier henholdsvis mild, moderat og alvorlig unormal retensjon og en økende sannsynlighet for respons på gallsyresekvestranter . Denne testen er ikke lisensiert i USA og er underutnyttet, selv om den er tilgjengelig. Eldre metoder som pusteprøve med 14 C glycin brukes ikke lenger i klinikken.
Målingen av 7α-hydroksy-4-cholesten-3-on , (C4), en gallsyreforløper i serum, viser økningen i gallsyresyntese observert i gallsyremalabsorpsjon. Denne testen er et alternativt diagnostisk verktøy når det er tilgjengelig. Faste serum FGF19- analyser kan være nyttige for sykdomsgjenkjenning og responsforutsigelse.
De forskjellige biomarkørene gir lignende diagnostiske utbytter på ca. 25% hos pasienter med funksjonell tarmlidelse med diaré. I land som USA, hvor SeHCAT-testen ikke er tilgjengelig, er tester for fekale gallsyrer og serum C4 tilgjengelig for diagnose.
Gallsyresekvestranter er de viktigste midlene som brukes til å behandle malabsorpsjon av gallsyrer. De kolestyraminpartikler (varenavn: Quantalan (Sveits), questran (Belgia, Frankrike), Olestyr (Canada) og kolestipol (varenavn:. Cholestid, Cholestaby), både i pulverform, blir brukt i mange år dessverre mange pasienter synes det er vanskelig å tolerere dem. selv om diaré kan forbedre seg, kan andre symptomer som magesmerter og oppblåsthet forverres. Colesevelam (markedsført i USA av Daiichi Sankyo under merkenavnet Welchol og andre steder av Genzyme som Cholestagel) er en tablett og noen pasienter tåler det mer easily.A bevis av konseptstudie av obeticholic syre agonist til farnesoid X-reseptoren har vist kliniske og biokjemiske fordeler.mars 2016, Novartis Pharmaceuticals gjennomførte en fase II klinisk studie av en farnesoid X reseptoragonist kalt LJN452.
Galssyre malabsorpsjon er vanlig, spesielt i Crohns sykdom , men ikke alltid anerkjent. De fleste som har hatt en ileal reseksjon og kronisk diaré har blant annet unormale SeHCAT-tester og kan ha nytte av gallsyresekvestrering.
Personer med primær galle diaré blir ofte feildiagnostisert som å ha irritabel tarmsyndrom. Når SeHCAT-testen utføres, stilles vanligvis diagnosen primær galdesyrediaré. I en gjennomgang av 18 studier av bruk av SeHCAT-testen hos pasienter med diaré-dominerende irritabel tarmsyndrom, hadde 32% av 1223 pasienter retensjon på mindre enn 10% 7 dager etter inntak av SeHCAT, og 80% av dem viste gunstig respons på administrering av kolestyramin, en gallsyresekvestrerende middel.
Estimater av populasjonsprevalens antyder at 1% av den voksne befolkningen kan ha primær galdesyrediaré (type 2 gallsyremalabsorpsjon).