M ise ase eller Griscelli syndrom (GS) ble beskrevet for første gang av Griscelli og Pruniéras i 1978. SG er en sjelden arvelig sykdom preget av albinisme som er forbundet med andre patologier i de mest alvorlige tilfellene. Det er en autosomal recessiv genetisk sykdom forårsaket av mutasjoner i genene som koder for melanosomtransportkomplekset .
De fleste tilfellene stammer fra Middelhavskanten, inkludert hovedsakelig Tyrkia, men noen få tilfeller med opprinnelse i India ble beskrevet i 2004. Seksti tilfeller ble beskrevet over hele verden i 1 st januar 2003. Denne sykdommen rammer både menn og kvinner.
Griscelli syndrom er klassifisert i tre typer, alle preget av tilstedeværelse av hår med grå, sølvfargede refleksjoner (vi snakker noen ganger om gyldne eller støvete refleksjoner), men også av tilstedeværelsen av hypopigmentering i huden som karakteriserer albinisme . I tillegg observeres nevrologisk skade i type 1-syndrom: kramper, lammelse, spastisitet . Pasienten vil lide av betydelig psykomotorisk retardasjon. Type 2 er preget av immunsvikt (som også kan føre til nevrologiske problemer). Denne immundefekten er årsaken til ulike infeksjoner i kutan, ENT og luftveisnivå. Det er preget av leukopeni og trombocytopeni . I tillegg kan det være makrofagisk aktivering (hemofagocytisk syndrom), dvs. det vil være fagocytose av blodelementene og frigjøring av postinflammatoriske cytokiner. De T-celler kan også infiltrere hjernen. En hepatosplenomegali og øyeproblemer kan også vises.
Diagnostiske metoder er basert på prinsippet om differensialdiagnose : Målet er å gradvis eliminere andre sykdommer med symptomer som ligner på Griscellis sykdom. Den mikroskopiske studien av håret viser en uregelmessig fordeling (i kluter) av pigmentene. Overføringselektronmikroskopi avslører at melanocytter er overbelastet med melanosomer: organeller som produserer melanin , tvert imot inneholder keratinocytter svært få melanosomer. De blodflekker viser fravær av cytoplasmiske granuler i leukocytter . Den EEG kan avsløre nevrologiske problemer. Av biopsier lever og benmarg brukes også til diagnose. I tillegg er det for type 1 og 2 en fosterdiagnose, det er prøvetakingen av chorion villi som vil bli fulgt av sekvensering av genene.
De tre Griscelli-syndromene kommer sammen i hypopigmentering av huden. Pigmentering av huden utføres av spesialiserte melaninproduserende celler, melanocyttene. Melanocytter finnes ved foten av epidermis, og stammer fra den embryonale ektoderm. Cellelegemet er avrundet og bærer mange forgrenede forlengelser som kryper mellom keratinocyttene i det øvre laget. Forlengelsene, kalt melanocytiske dendritter, lar den kommunisere med keratinocyttene som syntetiserer keratin . Melanocytter lager små sekker, melanosomene, inneholder melanin som er det mørke pigmentet. Hver melanocytt tar seg av beskyttelsen av 36 keratinocytter og danner dermed en epidermal enhet for melanisering . Den overfører sine melanosomer til dem langs aktinfilamentene takket være et transportørkompleks sammensatt av tre enheter kodet av MYO5A-, RAB27A-genene og MLPH-genet.
Årsaken til SG1 skyldes en mutasjon i myosin 5a (MYO5A) genet, lokalisert på kromosom 15q21. SG1 tilsvarer sannsynligvis syndromet Elejalde (in) . MYO5A-genet koder myosin 5a, et motorisk protein som bindes til aktin og spiller en rolle i den intracellulære transporten av melanosomer i dendrittene til melanocytter. Dermed forhindrer en mutasjon av dette genet transport av melanosomer. Den tidlige og alvorlige psykomotoriske forsinkelsen er lite forklart, men det antas å være på grunn av et problem med transporten av det endoplasmatiske retikulumet i dendrittene til nevroner.
Visse lymfeknuter og organer (inkludert hjernen) infiltreres av T-lymfocytter og makrofager som, når de først er aktivert, fagocytter blodceller. Dette kalles hemofagocytisk syndrom. SG2 er resultatet av en mutasjon i RAB27A-genet (lokalisert i samme region som MYO5A-genet). På den ene siden koder den nøkkeleffektorer for intracellulær vesikulær transport. Så i tilfelle en mutasjon, viser vesikulær transport av melanosomer å være modifisert. På den annen side regulerer Rab27a-proteinet også utskillelsen av cytotoksiske granuler, derav utløsningen av hemofagocytisk syndrom .
SG3 er forårsaket av mutasjoner i MLPH, et gen som koder for melanofilin, som danner et proteinkompleks med Rab27a og myosin 5a og deltar i transporten av melanosomer i melanocytter.
For SG1 forblir behandlingen symptomatisk og begrenset med inntak av kortikosteroider , antiepileptika og antipyretika . Imidlertid klarer denne ledelsen generelt ikke å forhindre tidlig død forårsaket av alvorlig nevrologisk skade. For SG2 er hemofagocytisk syndrom ofte dødelig, og den eneste kurative behandlingen er benmargstransplantasjon. For SG3 er hittil ingen behandling foreslått.
Overlevelsesprognosen til pasienter med Griscelli syndrom type 1 og 2 er relativt dårlig, vanligvis er sykdommen dødelig innen 1 til 4 år uten behandling. Men sykdommen er mer levedyktig for pasienten med type 3 ILI fordi de bare har overfladiske hudproblemer.