Den Kell-systemet er et system av blod , symbol KEL, n o 006 i den internasjonale nomenklatur av ISBT , og MIM : 110900. Dette systemet er knyttet til en eller flere polymorfismer av et transmembranprotein av erytrocytten , protein koblet av en disulfid binding til et andre intramembranprotein Kx (OMIM: 314850), essensielt for ekspresjon av KEL.
Mange antigene steder ( epitoper ) bæres av dette proteinet, noen er antitetiske, det vil si at i et par (Kell og Cellano) eller en trio (Kp a , Kp b og Kp c ) av antigener, er bare en av dem til stede på proteinet. Slik at de forskjellige antigenene som bæres av det samme proteinet overføres sammen i henhold til Mendels lover som en haplotype .
Kell-fenotyper følger lovene til autosomal mendelsk genetikk . Kell 110900 genet lokalisert ved 7q34 er genetisk knyttet til fenyltiokarbamid (PTC) gjenkjenningsgenet 171200 også ved 7q34. I følge forskjellige forfattere varierer denne lenken fra 4,5 til 28 centimorgans , grupperingen av studier som gir et estimat på 14 centimorgans .
Kel- genet , lokalisert ved 7q32-36, spenner over 37 kb DNA og består av 19 eksoner fra 63 bp til 298 bp. Hele transmembrandelen er kodet av exon 3, regionen som tilsvarer sinkavhengige metalloproteaser er bevart i exon 16.
Siden de forskjellige epitopene som bæres av et Kell-protein er uatskillelige, må vi betrakte frekvensen til de forskjellige epitopene i en populasjon som en frekvens av haplotyper , og ikke frekvensene til hver for seg. Disse haplotypiske frekvensene gjør det mulig å enkelt finne de fenotypiske frekvensene, i henhold til Hardy-Weinberg-prinsippet visualisert av Punnett sjakkbrett , i de aktuelle befolkningene.
| Haplotypiske frekvenser til Kell System | ||||
|---|---|---|---|---|
| Haplotype | England | Frankrike | EU | Japan |
| k Kpb Jsb Ul K11 - KEL 2,4,7, -10,11 | 0,929 | 0,910 | 0,989 | |
| K Kpb Jsb Ul K11 - KEL 1,4,7, -10,11 | 0,046 | 0,007 | veldig sjelden | |
| k Kpa Jsb Ul K11 - KEL 2,3,7, -10,11 | 0,012 | Ukjent | Ukjent | |
| k Kpc Jsb Ul K11 - KEL 2,21,7, -10,11 | veldig sjelden | Ukjent | 0,001 | |
| k Kpb Jsa Ul K11 - KEL 2,4,6, -10,11 | veldig sjelden | 0,083 | Ukjent | |
| k Kpb Jsb Ula K11 - KEL 2,4,7,10,11 | veldig sjelden | Ukjent | 0,002 | |
| k Kpb Jsb Ul Wka - KEL 2,4,7, -10,17 | 0,006 | Ukjent | Ukjent | |
| K 0 - KEL 0 | 0,007 | veldig sjelden | 0,008 | |
Kell-proteinet har to ekstra cellulære domener. Juxta-membran-domenet omfatter det enzymatiske setet, som varierer lite, domenet langt fra membranen bærer det meste av de antigene stedene. Det konserverte domenet omfatter en His-Glu-Leu-Leu-His-sekvens karakteristisk for sinkavhengige endopeptidaser.
Protein med flere N-glykosyleringssteder , fosforylerte, med en total MW på 93 000 dalton inkludert 15 000 dalton N-glykosylering. En enkelt intramembran passasje. DNA- analyse forutsier et 732 AA- protein . Den hydrofile, intracytoplasmiske N-terminale delen består av 47 AA eller 28 AA hvis met20 er startpunktet for syntesen. Den C-terminale delen omfatter 665 AA, inkludert 15 cystein som antyder 7 intrakjedisulfidbroer, og de seks mulige N-glykosyleringsstedene, ved 94, 115, 191, 345, 627 og 724, hvor sistnevnte sted, da n724 sannsynligvis ikke er, blokkerte at det ikke ville være prolin ved 725. Cystein 72 forbinder Kell-proteinet med Kx-proteinet, cys347, ved en disulfidbro.
Kell-proteinet som er funnet på erytrocyttlinjen har også blitt oppdaget av immunhistokjemi i Sertoli-celler i testiklene og i lymfoide vev som milt og mandler, spesielt lokalisert i follikulære dendrittiske celler. I mange andre celler er det en RNA-messenger som koder for Kell-proteinet.
To av disse antigenene, Kell (K, KEL: 1) og Cellano (k, Kel: 2), knyttet til Met193Thr-mutasjonen, har stor klinisk, transfusjon og obstetrisk betydning.
Den første, Kell, KEL: 1, tilstede i den franske befolkningen hos 9% av individer, er veldig immunogen, men mindre enn RH: 1- antigenet , og forårsaker de samme komplikasjonene hos immunpersonen: problemer med transfusjonskompatibilitet og hemolytisk sykdom hos det nyfødte , som kan være like alvorlig som Rhesus MHNN, både hos fosteret, noen ganger som krever utero transfusjoner, og hos det nyfødte. Sykdommen desto mer alvorlig og misvisende, da fosterskaden ikke er godt korrelert med titrering av antistoffet. På den annen side er Kell-antigenet tilstede veldig tidlig på erytroblastene , og enda tidligere på forfedrene til begge granulocytter - monocytter og megakaryocytter , slik at trombocytopeni kunne observeres i tre av disse tilfellene, men ikke lenger finnes på sluttprodukter. Cellene som skal bli erytoblaster modnes derfor ikke, noe som selvfølgelig fører til argenerativ anemi , men ikke fører til gulsott som man kan forvente hos den nyfødte som i tilfelle HR-inkompatibilitet.
Den andre, Cellano, KEL: 2, er veldig vanlig hos 99,6% av franskmennene. Men Cellano-negative (KEL: 1, -2) immunforsvar forårsaker et betydelig transfusjonsproblem, fordi det å ha et anti-Cellano, anti-K: 2-antistoff, katalogisert som et anti-offentlig antistoff, bare kan transfuseres av blodet fra sjeldne kompatible givere, 4 givere av 1000, bare i dette systemet, for ikke å nevne ABO og HR-kompatibilitet som også må respekteres. Det er derfor nyttig i disse menneskene å planlegge så mye som mulig en utsatt autolog transfusjonsprotokoll ( TAD ), eller å ringe givere i fjorten dager før behovene, eller å ringe til National Bank of Rare Phenotype Bloods ( BNSPR ), i tilfelle beviset behov, unntatt nødsituasjoner selvfølgelig, flere timer som er nødvendige for å gi tiningstid og transport, avgang fra Paris-regionen, hva er mer. I en krisesituasjon, for eksempel en uforutsigbar ulykke, forblir valget mellom fravær av transfusjon til tross for et åpenbart hemorragisk syndrom og risikoen (inkompatible transfusjoner som ikke alle har alvorlige konsekvenser) av transfusjonssjokk, DIC eller nyreinsuffisiens .
Disse personene blir derfor henvist til National Reference Center for Blood Groups ( CNRGS ), de får et blodgruppekort som indikerer deres sjeldne fenotype, og de blir noen ganger spurt om deres helsetilstand tillater det selvfølgelig å donere blod ( i henhold til deres ABO- og RH-grupper) ment å holdes frossen for senere forsyning om nødvendig.
Tretti antistoffer i Kell-systemet ble oppført av ISBT i 2012. Anti-Kell (K1) er ofte immun og farlig, som regel aktiv i TIA. Det kan være usedvanlig naturlig, spesielt etter en infeksjon (spesielt E. coli). Anti Cellano er immun, og heldigvis veldig sjelden. Et naturlig antistoff, anti-Kpa (KEL3), er hyppig, ofte naturlig, ikke veldig farlig, noe som gir svake og forsinkede transfusjonsreaksjoner, sjeldne hemolytiske sykdommer hos nyfødte er beskrevet.
Kellprotein ikke uttrykt i emnet for McLeod fenotype, hvis XK-gen, lokalisert ved Xp21.1, er genetisk nært knyttet til genene for retinitis pigmentosa (RP), kronisk granulomatose (CGD) og Duchenne muskeldystrofi (DMD), ifølge sekvens Xpter-DMD-XK-CGD-RP-Xcent. En sletting på dette stedet som forklarer den mulige forekomsten av disse tilstandene hos personer med McLeod-fenotypen, som også presenterer signifikant akantocytose og hemolytisk anemi, som ofte er godt kompensert.