Arylcyclohexylamine

De arylcyclohexylamines , også kalt arylcyclohexamines eller arylcyclohexanamines , er en familie av kjemiske forbindelser som brukes i farmakologi og som syntetiske stoffer .

Historie

Den fencyklidin (PCP) var den første kjente arylcyclohexylamine som en bedøvelsesmiddel, men flere andre arylcyclohexylamines ble beskrevet før CFP i den vitenskapelige litteratur, som begynner med PCA (1-fenyl-cykloheksan-1-amin) hvis syntese ble publisert for første gang i 1907. PCE  (in) ble oppdaget i 1953 og PCMO i 1954, som ble beskrevet som et kraftig beroligende middel. Arylcyclohexylamines har blitt studert grundig som bedøvelsesmidler ved Parke-Davis , først med PCP i 1956, deretter med dets analoge ketamin . På 1970-tallet så begynnelsen på ulovlig bruk av disse stoffene, særlig PCP, som rekreasjonsmedisiner på grunn av deres hallusinogene dissosiative egenskaper, samt euforiske. Siden den gang har denne klassen av stoffer blitt utvidet og diversifisert av vitenskapelig forskning med utvikling av stimulerende , smertestillende og nevrobeskyttende midler , samt av hemmelig kjemi i jakten på nye rekreasjonsmedikamenter, blant hvilke metoksetamin (eller MXE) er det mer kjente. .

Fysisk-kjemiske egenskaper

En arylcyclohexylamine er sammensatt av en cykloheksylamin gruppe bundet til en noen ganger substituert aryl- gruppe ; karbonbundet gruppe som bærer amingruppen. Arylgruppen så vel som heksylringen kan være substituert som amingruppen.

Farmakologi

Arylcyclohexylamines har forskjellige egenskaper: NMDA-reseptorantagonister , dopaminreopptakshemmere og μ opioidreseptoragonister . I tillegg σ reseptoragonist, nach reseptor- antagonist og dopaminergisk D- 2 reseptor-agonist-egenskaper er blitt beskrevet for visse forbindelser av denne klasse. Antagonisme mot NMDA-reseptorer er ansvarlig for de bedøvende, antikonvulsive og nevrobeskyttende egenskapene, så vel som for den såkalte dissosiative psykiske effekten  ; hemming av gjenopptak av dopamin induserer stimulerende og euforiske effekter, så vel som psykotiske symptomer ved høye doser; og aktivering av μ opioidreseptorer gir smertestillende og euforiske effekter. Stimulering av σ og D- 2 -reseptorer kan også bidra til å delusional- typen hallusinogene effekter .

Disse midlene er allsidige, med et bredt spekter av mulige farmakologiske aktiviteter, avhengig av de kjemiske endringene som er gjort i basiske forbindelser. Variasjonen i valg av substitusjoner gjør det mulig å oppnå molekyler med en "skreddersydd" farmakologisk profil. For eksempel er BTCP en selektiv dopaminreopptakshemmere, ketamin er primært en NMDA-reseptorantagonist, BDPC er en veldig potent μ-opioidreseptoragonist, og PRE-084 er en selektiv σ-reseptoragonist. Dermed er radikalt forskjellige farmakologiske profiler mulig takket være forskjellige strukturelle kombinasjoner.

Liste over arylcyclohexylamines

Etternavn Erstatt aryl IKKE Sykloheksylring
PCA fenyl NH 2 -
PCM fenyl metylamino -
Etisyklidin (PCE) fenyl etylamino -
PCPr fenyl n-propylamino -
PCiP fenyl isopropylamino -
PCBu fenyl n-butylamino -
PCEOH fenyl hydroksyetylamino -
PCMEA fenyl metoksyetylamino -
PCEEA fenyl etoksyetylamino -
PCMPA fenyl metoksypropylamino -
PCDM fenyl dimetylamino -
Dieticyclidine fenyl dietylamino -
2-HO-PCP fenyl piperidin 2-hydroksy
2-Me-PCP fenyl piperidin 2-metyl
2-MeO-PCP fenyl piperidin 2-metoksy
2-Keto-PCP fenyl piperidin 2-keto
2-Keto-PCE fenyl etylamino 2-keto
4-metyl-PCP fenyl piperidin 4-metyl
4-Keto-PCP fenyl piperidin 4-keto
2-Cl-PCP o- klorfenyl piperidin -
3-F-PCP m- fluorfenyl piperidin -
3-Me-PCP m- metylfenyl piperidin -
3-NH 2 -PCP m -aminofenyl piperidin -
3-HO-PCP m- hydroksyfenyl piperidin -
3-MeO-PCP m- metoksyfenyl piperidin -
3-MeO-PCE m- metoksyfenyl etylamino -
3-MeO-PCPr m- metoksyfenyl n-propylamino -
3-MeO-PCPy m- metoksyfenyl pyrrolidin -
4-HO-PCP p- hydroksyfenyl piperidin -
Metoksydin (4-MeO-PCP) p- metoksyfenyl piperidin -
p -F-PCP p- fluorfenyl piperidin -
Arketamin o- klorfenyl metylamino 2-keto
Deschloroketamin fenyl metylamino 2-keto
Esketamin o- klorfenyl metylamino 2-keto
Etketamin o- klorfenyl etylamino 2-keto
Ketamin o- klorfenyl metylamino 2-keto
Metoksyketamin o- metoksyfenyl metylamino 2-keto
Fluoroketamin o- fluorfenyl metylamino 2-keto
Bromoketamin o- bromfenyl metylamino 2-keto
Metoksetamin m- metoksyfenyl etylamino 2-keto
Fensyklidin (PCP) fenyl piperidin -
PC3MP fenyl 3-metylpiperidin -
PC4MP fenyl 4-metylpiperidin -
Rolicyclidine (PCPy) fenyl pyrrolidin -
PCDMPy fenyl 3,3-dimetylpyrrolidin -
PCMo fenyl morfolin -
DPD difenyl etylpiperidin -
Metoksy-PCM o- metoksyfenyl morfolin -
Metyl-PCM p- metylfenyl morfolin -
Hydroxy-methyl-PCM 2-metyl-4-hydroksyfenyl morfolin -
TCM 2-tienyl metylamino -
TCE 2-tienyl etylamino -
Tenosyklidin (TCP) 2-tienyl (furan?) piperidin -
TCPy 2-tienyl pyrrolidin -
Tiletamin 2-tienyl etylamino 2-keto
Gassyklidin 2-tienyl piperidin 2-metyl
BDPC p- bromfenyl dimetylamino 4-fenetyl-4-hydroksy
Dimetamin p- metylfenyl dimetylamino 4-keto
BTCP benzotiofen-2-yl piperidin -
PRE-084 fenyl morfolinyletylkarboksylat -

Merknader og referanser

  1. H. Morris og J. Wallach , "  Fra PCP til MXE: en omfattende gjennomgang av ikke-medisinsk bruk av dissosiative medikamenter  ", Drug Testing and Analysis , vol.  6, n bein  7-8,2014, s.  614–32 ( PMID  24678061 , DOI  10.1002 / dta.1620 , les online )
  2. A. Ahmadi og A. Mahmoudi , “  Syntese og biologiske egenskaper av 2-hydroksy-1- (1-fenyltetralyl) piperidin og noen av dets mellomprodukter som derivater av fencyklidin  ”, Arzneimittel-Forschung , vol.  55, n o  9,2005, s.  528–532 ( PMID  16229117 , DOI  10.1055 / s-0031-1296900 )
  3. A. Ahmadi , M. Khalili , R. Hajikhani og M. Naserbakht , “  Nye morfolin analoger av fencyklidin: Kjemisk syntese og smerteoppfattelse hos rotter  ”, Pharmacology Biochemistry and Behavior , vol.  98, n o  to2011, s.  227–233 ( PMID  21215770 , DOI  10.1016 / j.pbb.2010.12.019 )
  4. I. Chaudieu , Vignon , Chicheportiche , Kamenka , Trouiller og Chicheportiche , “  Rollen til den aromatiske gruppen i inhibering av fensyklidinbinding og dopaminopptak av PCP-analoger  ”, Farmakologi, biokjemi og atferd , vol.  32, n o  3,1989, s.  699–705 ( PMID  2544905 , DOI  10.1016 / 0091-3057 (89) 90020-8 )
  5. Y. Itzhak og Simon , "  En ny phencyclidine-analog samhandler selektivt med mu opioidreseptorer  ", The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol.  230, n o  to1984, s.  383–386 ( PMID  6086884 )
  6. XS He , LP Raymon , MV Mattson , ME Eldefrawi og BR De Costa , “  Syntese og biologisk evaluering av 1-1- (2-benzobthienyl) cykloheksylpiperidinhomologer ved dopaminopptak og fensyklidin- og sigma-bindingssteder  ”, Journal of Medical Chemistry , vol.  36, n o  9,1993, s.  1188–1193 ( PMID  8098066 , DOI  10.1021 / jm00061a009 )
  7. VA Eterović , R. Lu , AE Eakin , AD Rodríguez og PA Ferchmin , “  Determinants of phencyclidine potency on the nicotinic acetylcholine receptors from muscle and electric organ  ”, Cellular and molecular neurobiology , vol.  19, n o  6,1999, s.  745–757 ( PMID  10456235 )
  8. P. Seeman , F. Ko og T. Tallerico , “  Dopaminreseptorbidrag til virkningen av PCP, LSD og ketaminpsykotomimetika  ”, Molecular Psychiatry , vol.  10, n o  9,2005, s.  877–883 ( PMID  15852061 , DOI  10.1038 / sj.mp.4001682 )
  9. (in) D. Lednicer og PF Vonvoigtlander , "  4- (p-bromfenyl) -4- (dimetylamino) -1-fenetylcykloheksanol, en ekstremt potent smertestillende representant for en ny serie  " , Journal of Medicinal Chemistry , vol.  22, n o  101979, s.  1157–1158 ( PMID  513062 , DOI  10.1021 / jm00196a001 )
  10. T. Maurice , TP Su , DW Parish , T. Nabeshima og A. Privat , "  PRE-084, et sigmaselektivt PCP-derivat, demper MK-801-indusert svekkelse av læring hos mus  ", Farmakologi, biokjemi og atferd , flygning.  49, n o  4,1994, s.  859–869 ( PMID  7886099 , DOI  10.1016 / 0091-3057 (94) 90235-6 )
  11. DOI : 10.1021 / jm00167a027
  12. C. Sauer , F. Peters , R. Staack , G. Fritschi og H. Maurer , “  Metabolisme og toksikologisk påvisning av et nytt designermedisin, N- (1-fenylcykloheksyl) propanamin, i urin hos rotter ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri  ”, Journal of Chromatography A , vol.  1186 n bein  1-2,2008, s.  380–390 ( PMID  18035363 , DOI  10.1016 / j.chroma.2007.11.002 )
  13. C. Sauer , F. Peters , A. Schwaninger , M. Meyer og H. Maurer , “  Undersøkelser av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer involvert i metabolismen av designermedisinene N- (1-fenyl cykloheksyl) -2- etoksyetanamin og N- (1-fenylcykloheksyl) -2-metoksyetanamin  ”, biokjemisk farmakologi , vol.  77, n o  3,2009, s.  444–450 ( PMID  19022226 , DOI  10.1016 / j.bcp.2008.10.024 )
  14. MA Iorio , L. Tomassini , MV Mattson , C. George og AE Jacobson , “  Syntese, stereokjemi og biologisk aktivitet av 1- (1-fenyl-2-metylcykloheksyl) piperidiner og 1- (1-fenyl-4 -metylcykloheksyl) piperidiner. Absolut konfigurasjon av den potente trans - (-) - 1- (1-fenyl-2-metylcykloheksyl) piperidin  ”, Journal of Medicinal Chemistry , vol.  34, n o  8,1991, s.  2615–2623 ( PMID  1875352 , DOI  10.1021 / jm00112a041 )
  15. A. Ahmadi og A. Mahmoudi , “  Synthesis med forbedret utbytte og undersøkelse av den smertestillende effekten av 2-methoxyphencyclidine  ”, Arzneimittel-Forschung , vol.  56, n o  5,2006, s.  346–350 ( PMID  16821645 , DOI  10.1055 / s-0031-1296732 )
  16. DOI : 10.1016 / S0022-1139 (01) 00565-6
  17. J. Wallach , GD Paoli , A. Adejare og SD Brandt , "  Fremstilling og analytisk karakterisering av 1- (1-fenylcykloheksyl) piperidin (PCP) og 1- (1-fenylcykloheksyl) pyrrolidin (PCPy) analoger  ", Drug Testing and Analysis , vol.  6, n bein  7-8,2013, s.  633–50 ( PMID  23554350 , DOI  10.1002 / dta.1468 )
  18. Ahmadi A, Khalili M, Hajikhani R, Naserbakht M, “  Nye morfolinanaloger av fensyklidin: kjemisk syntese og smerteoppfatning hos rotter  ”, Farmakologi, biokjemi og atferd , vol.  98, n o  toapril 2011, s.  227–33 ( PMID  21215770 , DOI  10.1016 / j.pbb.2010.12.019 )
  19. Ahmadi A, Khalili M, Hajikhani R, Naserbakht M, “  Synthesis og bestemmelse av akutt og kronisk smerte aktiviteter av 1- [1- (4-metylfenyl) (cykloheksyl)] morfolin som en ny fencyklidin derivat i rotter  ”, Arzneimittel- Forschung , vol.  61, n o  to2011, s.  92–7 ( PMID  21428243 , DOI  10.1055 / s-0031-1296173 )
  20. J. Vignon , V. Pinet , C. Cerruti , JM Kamenka og R. Chicheportiche , “  3HN-1- (2-benzo (b) thiophenyl) cyclohexylpiperidine (3HBTCP): En ny fencyclidinanalog selektiv for dopaminopptakskomplekset  ” , European Journal of Pharmacology , vol.  148, n o  3,1988, s.  427–436 ( PMID  3384005 , DOI  10.1016 / 0014-2999 (88) 90122-7 )