Ketamin | |
Struktur av ketamin Molekylstruktur (animasjon) |
|
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | ( RS ) -2- (2-klorfenyl) -2-metylamino-cykloheksan-1-on |
N o CAS |
racemisk) (D) ellerR(+) (L) ellerS(-) |
(
N o ECHA | 100.027.095 |
N o EC | 229-804-1 |
N o RTECS | GW1400000 ( hydroklorid ) |
ATC-kode | N01 , N01 |
DrugBank | DB01221 |
PubChem | 3821 |
ChEBI | 6121 |
SMIL |
CNC1 (CCCCC1 = O) c1ccccc1Cl , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H16ClNO / c1-15-13 (9-5-4-8-12 (13) 16) 10-6-2-3-7-11 (10) 14 / h2-3, 6-7.15H, 4-5.8-9H2.1H3 Std. InChI: InChI = 1S / C13H16ClNO / c1-15-13 (9-5-4-8-12 (13) 16) 10-6-2-3-7-11 (10) 14 / h2-3, 6-7.15H, 4-5.8-9H2.1H3 Std. InChIKey: YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N |
Utseende | Krystallinsk pulver • Klar løsning |
Kjemiske egenskaper | |
Formel |
C 13 H 16 Cl N O [isomerer] |
Molarmasse | 237,725 ± 0,014 g / mol C 65,68%, H 6,78%, Cl 14,91%, N 5,89%, O 6,73%, |
pKa | 7,5 |
Fysiske egenskaper | |
T ° fusjon | 262 ° C |
Forholdsregler | |
SGH | |
Advarsel H302, H315, H319, H335, P261, P305 + P351 + P338, H302 : Farlig ved svelging H315 : Gir hudirritasjon H319 : Gir alvorlig øyeirritasjon H335 : Kan irritere luftveiene P261 : Unngå innånding av støv / røyk / gass / tåke / damp / spray. P305 + P351 + P338 : Ved øyne: Skyll forsiktig med vann i flere minutter. Fjern kontaktlinser hvis offeret bruker dem og de lett kan fjernes. Fortsett å skylle. |
|
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | Muntlig: ~ 17% IM: ~ 93% |
Metabolisme | Hepatisk |
Halveringstid for eliminering. | 2,5 til 3 timer |
Ekskresjon |
Urin (90%) |
Terapeutiske hensyn | |
Terapeutisk klasse | Generell bedøvelse • Antidepressiv • Smertestillende |
Administrasjonsvei | Oral, IV, IM |
Bilkjøring | Farlig |
Psykotropisk karakter | |
Kategori | Dissosiativ hallusinogen |
Måte å konsumere |
Insufflasjon, IV, IM, innånding, oral |
Andre navn |
Keta, Ké, Ket, K, Special K, Spé, Gray Pony, Angel powder, Ketty, Kit kat, Vitamin K (ikke å forveksle med vitamin K ) |
Fare for avhengighet | Veldig høy hvis ikke-terapeutisk bruk |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Ketamin | |
Handelsnavn |
Legemiddel klassifisert som narkotisk
|
---|---|
Klasse |
Generell bedøvelse Antidepressiv |
Annen informasjon | Underklasse: Dissosiativ bedøvelse |
Identifikasjon | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.027.095 |
ATC-kode | N01AX03 |
DrugBank | 01221 |
Den Ketamin er et psykotropisk legemiddel som brukes som en bedøvelsesmiddel generelt. Det brukes også som et smertestillende middel , beroligende middel , ved behandling av kroniske smerter og innen veterinærmedisin.
Det må absolutt unngås postoperativt (spesielt i ØNH-sfæren eller i tannlegen). Dette skyldes at det som en hemmer av glutaminsyre bremser (eller til og med forhindrer) lymfatisk drenering fra mykt vev, noe som kan øke smerten etter å ha tatt det mens ketamin kort hadde lettet det, helbredelse fant sted. Funnet betydelig forsinket eller til og med forhindret alvorlige komplikasjoner etter tann- eller kjeve-inngrep, eller etter inngrep i leddene), kan det forårsake periodiske febertilstander i tilfelle kronisk misbruk.
I USA har det blitt markedsført formars 2019som et antidepressivt middel under navnet Spravato ( Janssen Laboratories ), som en nesespray.
Fra et farmakologisk synspunkt er det et dissosiativt amin som fungerer som en hemmer av glutamat på nivået av NMDA-reseptorer , men effekten skyldes hovedsakelig konsekvensen av blokkering av disse reseptorene, nemlig vedvarende aktivering av AMPA-reseptorer. . Det er veldig likt phencyclidine (PCP) og farmakologisk lik dextromethorphan .
Den er en del av Verdens helseorganisasjons modelliste over viktige medisiner (listen oppdatert iApril 2013).
I psykofarmakologi er det gjenstand for forskning for sin kraftige antidepressive effekt . Resultatene var fremdeles ufullstendige frem til 2017, og ble deretter seriøst dokumentert og førte til godkjennelse av det amerikanske FDA i behandling av depresjon.
Ketamin brukes også på en rundkjøring for sine sterke narkotiske egenskaper , spesielt i festlige omgivelser.
Anestesi var den viktigste bruken av ketamin til den utviklet seg som et antidepressivt middel. Bedøvelseseffektene er veldig forskjellige fra en art til en annen. Hos mennesker forårsaker det liten effekt på det kardiovaskulære systemet og tillater opprettholdelse av relativt effektiv spontan pust samt hostereflekser. Det brukes også i krigsanestesi og i situasjoner der det ikke er gjenopplivningsutstyr eller erfarent personell, spesielt i tredjedelsland. Det er også nyttig under operasjoner i stor høyde, hvor opioider utøver for mye respirasjonsdepresjon for delvis oksygentrykk, noe som krever omfattende infrastruktur.
I disse landene brukes det spesielt til akutt kirurgi eller keisersnitt.
Det forårsaker en såkalt "dissosiativ" anestesi (dissosiasjon mellom frontal cortex og resten av hjernen) som er ansvarlig for drømmer, lave og forbigående feber, samt mulige hallusinasjoner i løpet av oppvåkningstiden. Hallusinasjoner lindres ved samtidig administrering av andre legemidler, spesielt benzodiazepiner. Hallusinasjoner er også mindre vanlige hos små barn og eldre.
Selv i nærvær av erfarent personell brukes det også på grunn av lavere kostnader enn andre smertestillende midler, hvis pris gjør dem utilgjengelige for utviklingsland .
Det er den første store utviklingen i behandlingen av depresjon siden Prozac . Det har blitt markedsført siden mars 2019 under navnet Spravato (Laboratoires Janssen ). Ioktober 2018, har samme laboratorium sendt inn en forespørsel om markedsføringstillatelse til Det europeiske legemiddelkontoret . Ifølge doktor Michaël Barde, psykiater ved Château de Garches- klinikken , "representerer dette molekylet et ekstraordinært fremskritt fordi det gir en fullstendig endring av paradigmet i behandlingen av depresjon" . Med sine antidepressiva egenskaper som nå er godt dokumentert, revolusjonerer ketamin håndteringen av alvorlig depresjon. Denne høye kortsiktige effekten vil potensielt være knyttet til aktiviteten på NMDA-reseptorer.
I motsetning til andre antidepressiva, binder ketamin seg til NMDA-reseptorer til glutamat, noe som gir det ekstraordinære egenskaper.
I Frankrike er forskningsprotokoller på gang, inkludert en på Sainte-Anne sykehus i Paris ledet av doktor Pierre de Maricourt.
I tillegg har ketamin også en nesten øyeblikkelig anti-selvmordseffekt. Doktor Pierre de Maricourt , leder for psykiatriavdelingen ved sykehussenteret Sainte-Anne , i Paris , uttaler: "Så tidlig som 40 minutter etter injeksjonen er reduksjonen i risikoen for selvmord veldig betydelig" .
Dens mekanisme basert på det glutamatergiske systemet, i motsetning til monoaminerg for konvensjonelle antidepressiva, gjør det til et nytt behandlingsalternativ for mennesker som er resistente mot monoaminer, dvs. en tredjedel av pasientene [5]. I tillegg kan den kortsiktige antidepressiva effekten være interessant i tilfelle en selvmordskrise. SSRI- antidepressiva virker bare for eksempel etter en forsinkelse på flere uker.
Av søk blir utført på nytten av å også behandle smerte , alkoholisme og avhengighet av heroin og andre opiater . Så tidlig som i 2009 ble ketaminens effektivitet for behandling av disse patologiene rapportert av Dr. Chambon i sin bok Psychedelic medicine - The therapeutical power of hallucinogenens utgitt av Les Arènes, spesielt i Russland der de åndelige opplevelsene bodde under ketamin skaper en frigjøring overfor alkoholen .
Dette molekylet er nyttig for sine smertestillende effekter. Faktisk forhindrer dens anti-hyperalgesi egenskaper akutt toleranse mot morfiner og begrenser utseendet på kroniske smertefenomener (perikikatrisk allodyni). Dermed tar ketamin en viktig rolle i utøvelsen av generell anestesi. Hun kan også ha interesse for en multimodal tilnærming til visse kroniske smerter. Det brukes også fremdeles i barn , for små kirurgiske operasjoner og for øvrig for behandling av migrene .
I veterinærmedisin brukes den både til store dyr, som hester , og til kirurgiske operasjoner på mindre dyr, spesielt for bedøvelse av hunder , katter , kaniner , ildere , rotter .
Ketamin er spesielt egnet for kortvarige inngrep, det vil si mindre enn 30 minutter, eller for induksjon før gassanestesi (relé med for eksempel isofluran). Det brukes for eksempel ofte under kastreringer. Gjentatte injeksjoner eller en intravenøs infusjon vil forlenge anestesien i flere timer. Ketamin brukes vanligvis ikke alene: det er tilrådelig å kombinere produktet med injiserbare eller inhalerte bedøvelsesmidler, spesielt for smertefull anestesi. Siden muskelavslapping som kreves for kirurgiske inngrep ikke kan oppnås med ketamin alene, må ekstra muskelavslappende midler brukes parallelt. For å forbedre bedøvelsen eller forlenge effekten, kan ketamin kombineres med α2-reseptoragonister. Når man ønsker å operere under generell anestesi, er det nødvendig å utføre en fast anestesi (kun injiserbare midler), muligens forbigående og uten gassrelé, for å legge dyret i seng. Bruk av et intravenøst kateter anbefales på det sterkeste for sikker og effektiv administrering av tilleggsdoser. Hos hester er tre alfa2-reseptoragonister assosiert med ketamin nevnt: detomidin, xylazin og romifidin. Disse tre kombinasjonene injiseres intravenøst (plassering av et kateter, lettere å forlenge anestesien). Sistnevnte har effekten av å redusere frigjøringen av noradrenalin, forårsaker en hemming av det parasympatiske systemet, og induserer en reduksjon i årvåkenhet, nociception og muskeltonus. De spiller derfor rollen som muskelavslappende midler, eller beroligende midler. Ketamin kan også kombineres med diazepam (Valium) under induksjon av generell anestesi. Ketamin har to administrasjonsmåter, hovedsakelig innen veterinærmedisin: intravenøs (IV) og intramuskulær (IM). Den intravenøse ruten krever en lavere startdose enn intramuskulært (1 til 4,5 mg / kg mot 6,5 til 13 mg / kg). En intravenøs injeksjon på 2 mg / kg resulterer i anestesi som varer 5 til 10 minutter, mens for en intramuskulær dose forårsaker en dose på 10 mg / kg anestesi i 12 til 25 minutter. Intravenøs injeksjon bør gis sakte for å unngå respirasjonsdepresjon. En IV-injeksjon innebærer derfor også å håndtere et dyr som ikke er stresset og derfor lett tilgang til halsvenen ved nakken i hesten. I IV er induksjon av anestesi endelig raskere enn i IM. Det er opp til veterinæren å gi råd, avhengig av situasjonen hvilken administrasjonsmåte han anser mest hensiktsmessig.
Ved utgangen av portalsystemet , under passasjen gjennom leveren, metaboliseres ketamin av cytokromer i P450-gruppen , CYP2B6 og CYP3A4 ved N-demetylering i norketamin, dets viktigste (aktive) metabolitt, opptil 80%. Disse endringene forekommer også - hos dyret - i nyrene og fordøyelseskanalen. Ketamin i seg selv ser ut til å være en effektor av enzymer som metaboliserer det, og utøver dermed tilbakemelding.
Sistnevnte hydroksyleres i seg selv til 6-hydroksy-norketamin og deretter glukuronidkonjugat før det elimineres gjennom urinen og gallen. Dens eliminasjonshalveringstid er således omtrent 2,5 timer. Enkelte undersøkelser ser ut til å vise 20% høyere clearance (eliminering) hos kvinner.
Når den tas gjennom neseveien, er biotilgjengeligheten 50% og 20% rektalt.
Neseveien brukes ofte av narkotikabrukere, og er av potensiell verdi for analgesi.
Det er en del av familien arylcyclohexylamine . Den atom av karbon som bærer funksjon amin og den gruppe klorfenyl er asymmetrisk . Ketamin er derfor i form av to enantiomerer , av absolutt konfigurasjon R og S. Medisinsk ketamin er i form av et racemat (blanding av de to enantiomerene) eller i enantiomerisk ren S-form eller esketamin . I hemmelige laboratorier er det ikke uvanlig å finne den i S-form, denne har effekter som er mer verdsatt av fritidsforbrukere.
Det er mulig å syntetisere ketamin fra bromsyklopentan og ortoklorbenzonitril.
I sin hydrokloridform forekommer det som et krystallinsk pulver som er løselig i vann, etanol , metanol , svakt i kloroform og praktisk talt ikke i eter . De to enantiomerer av den frie base arketamine eller R-ketamin og esketamine eller S-ketamin er henholdsvis høyredreiende og venstredreiende . Rotasjonsretningen for den optiske rotasjonen er reversert i hydrokloridsalter , dvs. at arketaminhydroklorid er levoroterende mens esketamin er dekstroterende. Da esketaminhydroklorid er en medisinsk basisk forbindelse, har klinikere utviklet en vane med å skrive det som "S - (+) - ketamin", noe som kan forårsake forvirring hvis det ikke er kjent at denne betegnelsen nødvendigvis refererer til hydrokloridet og dermed også for betegnelsen "R - (-) - ketamin" som tilsvarer arketaminhydroklorid.
Ketamin absorberes ganske godt i fordøyelseskanalen, takket være den høye fettløseligheten.
På den annen side binder den seg svakt til plasmaproteiner (20%) og gjennomgår en sterk hepatisk førstegangseffekt, noe som gir den dårlig oral biotilgjengelighet (17%).
Fra et synspunkt psykofarmakologisk er det en hemmer av reseptorene NMDA glutamat. Denne effekten observeres hovedsakelig på nivået av thalamus, hippocampus og prefrontal cortex , noe som forklarer dens viktige effekter på minne og bevissthet .
Det induserer thalamoneocortical depresjon og limbisk stimulering. Det ville koble fra de emosjonelle kretsene som er involvert i smitteoverføring.
Ketamin er et eget bedøvelsesmiddel , klinisk og farmakologisk.
Det er fundamentalt forskjellig fra andre hypnotika eller smertestillende midler som fentanyl og opioide smertestillende midler, barbiturater eller benzodiazepiner. Faktisk er anestesi under ketamin kvalifisert som "dissosiativ" og produserer, i motsetning til vanlige bedøvelsesmidler, doseavhengig muskelhypertoni, nystagmus , og induserer bevaring av hornhinne- og fotomotoriske reflekser som fotomios. Noen ganger blir uro notert, og ofte, når det brukes i anestesi, brukes en kombinasjon med benzodiazepin for å hemme hallusinasjoner og muskelhypertoni, som noen ganger er traumatiske for pasienten, og farlig under en operasjon.
Brukes i bedøvelsesdoser, stimulerer ketamin sirkulasjonssystemet i stedet for å bremse det, og viser dermed mindre hypotensive egenskaper, i motsetning til benzodiazepiner eller opioider, noe som induserer sjeldnere perioperativ hypotensjon.
I tillegg er det mye mindre sannsynlig å forårsake respiratorisk eller hjertedepresjon enn andre smertestillende midler som opioider. Det er således mulig å utføre anestesi med ketamin uten å ta luftveiskontrolltiltak. Imidlertid er denne praksisen mindre og mindre vanlig i Frankrike på grunn av de psykotrope egenskapene til ketamin, som kan forårsake hallusinasjoner hos pasienter.
Kortsiktige effekterDet er vanligvis en hallusinerende fase, doseavhengig , i et lineært forhold, som varer fra ti til førti minutter når den tas i neseveien, noe som påvirker sansene, dømmekraften og motorisk koordinasjon i fire til seks timer.
I høye doser forårsaker det pusteendringer og kan også indusere bevisstløshet eller til og med koma .
Hallusinasjoner og mer generelt psykedeliske effekter er tilstede ved doser av bedøvelse. Hallusinasjoner kan oppleves som traumatiske, noe som ofte motiverer kombinert bruk av benzodiazepiner i anestesiologi.
Noen forteller om opplevelser med dekorskip eller nær dødsopplevelser , og når dosen er stor, og dosene blir peri-bedøvende, beskriver fritidsbrukere av ketamin et " K-hull " som tilsvarer bedøvelsen som søkes i. Anestesi.
Den K-hull er en slags "sort hull" med kognitive og amnesic lidelser, humør og atferd lidelser, hallusinatoriske vrangforestillinger, mareritt, tap av identitet og av kontakt med virkeligheten. Det er preget (av brukerne) av et inntrykk av å finne seg selv dypt i tankene, den jordiske verden virker fjern (derav uttrykket hole , hole på engelsk, for å beskrive denne følelsen).
Uten medisinsk tilsyn kan K-hullet føre til respirasjonsdepresjon, koma og død i store doser.
Dens hallusinogene effekter forsterkes av sterk sensorisk stimulering.
Inntrykket av dissosiasjon mellom kropp og sinn etterlater brukeren forsvarsløs, kombinert med den smertestillende effekten . Dermed kan en bruker av ketamin skade seg selv uten å vite det.
I tilfelle kvalme eller oppkast er det fare for kvelning ved aspirasjon på grunn av motorisk inkoordinasjon forårsaket av produktet.
"Nedstigningen" - slutten av effektene - er plutselig og brå.
Pasienter behandlet med ketamin rapporterer opplevelser av endrede bevissthetstilstander (opplevelse av splitting) mens de er i narkose . Slike psykodysleptiske bivirkninger har gjort bruken sjeldnere.
Som et bedøvelsesmiddel utgjør det andre problemer som manglende dybde på anestesi og bivirkninger som migrene , kvalme , oppkast , forvirring eller en følelse av uvirkelighet er beskrevet.
LangtidseffektDe kliniske dataene om langvarig bruk av ketamin er ikke fullstendige; faktisk er ketamin et relativt nylig syntetisk psykotropisk medikament.
Ketamin ser ut til å være nevrotoksisk, og påvirker nevronell utvikling hos gnagere alvorlig, og forårsaker abnormiteter i hvite materiens mikrostruktur hos aper.
Denne viktige nevrotoksiske effekten ser ut til å være økt i ung alder, og forårsaker dermed endringer i hjernestrukturen i mange dyremodeller. Ketamin krysser placentabarrieren, og ser ut til å være ekstremt giftig for det menneskelige fosteret, forårsaker vekstavvik, postnatal hypotoni og arefleksi .
Det kan forårsake sterk psykisk avhengighet .
Det er en retur- eller tilbakeslagseffekt som kort tid setter brukeren tilbake i tilstanden generert av forbruket av ketamin uten å konsumere det, og dette flere måneder etter siste inntak.
Det forårsaker også alvorlig betennelse i urinveiene og nærmere bestemt i blæren. Dette kan føre til papillær nekrose , nyresvikt og redusert blærekapasitet sekundært til kronisk interstitiell ( aseptisk ) blærebetennelse . Symptomene er urinsmerter og svie i forbindelse med alvorlig pollakiuri . Hvis du slutter å ta ketamin, forbedres symptomene, men det er rapportert om tilfeller av permanent reduksjon av blærestørrelse som krever at blæren må omformes med fordøyelseskanalen (forstørrelse av blæren).
Denne signifikante langvarige toksisiteten står i kontrast til en relativ ufarlighet ved sporadisk bruk, for eksempel under anestesi.
På lang sikt ser det ut til at de antidepressive egenskapene til ketamin er begrenset.
Kombinert bruk av ketamin med andre produkter kan være farlig. Spesielt alkoholen øker risikoen for respirasjonsdepresjon og legger til langtidseffekten av ketamin de av alkohol.
Det ulovlig solgte ketaminet kommer fra legitime viderekoblede kilder, men det syntetiseres også i hemmelige laboratorier. Det er enten i form av et krystallinsk pulver, løselig i vann eller i alkohol, eller i flytende form.
De vanligste bruksmåtene er innånding, ofte kalt "sniff" og inntak etter fortynning i en væske, som vann eller alkohol.
Men det er også mulig å innta den i fast form, ved injeksjon (IV, IM) eller som en plugg.
Effektene er svært varierende avhengig av dosen, de tilknyttede medisinene, fra ett individ til et annet og hos det samme individet, avhengig av sinnstilstanden på tidspunktet for inntaket. John Cunningham Lilly , David Woodard og DM Turner (blant andre) har skrevet mye om sine egne psykonautiske erfaringer med ketamin.
Den ble syntetisert for første gang av Calvin Stevens (i) i 1962 for laboratoriet Parke-Davis.
Faktisk var disse laboratoriene på jakt etter det "perfekte" bedøvelsesmidlet, mer praktisk enn opioidene, med færre bivirkninger, spesielt på luftveisfunksjonen, og som hadde smertestillende egenskaper.
I cykloheksylaminfamilien ble phencyclidine (PCP) først oppdaget, og testet hos aper, deretter hos mennesker for første gang i 1958. Til tross for signifikant analgesi ble det umiddelbart rapportert om signifikante bivirkninger - som rastløshet eller uro. Den PCP ble deretter hovedsakelig som en veterinær bedøvelse, og var gjenstand for betydelig trafikk for sine sterke narkotiske egenskaper.
Isolert blant mange PCP- derivater av Calvin Stevens, ble ketamin testet på fanger, deretter på mange fag, noe som førte til markedsføring (for human- og veterinærmedisin) i 1966. Det ble markedsført allerede i 1969 i USA . Professor Edward Domino beskriver det deretter som "dissosiativ bedøvelse." "
Ketamin ble brukt under Vietnam-krigen på mange soldater, og varslet dermed begynnelsen på bruken i katastrofemedisin , og narkotikamisbruk i en sammenheng med psykedelisk revolusjon, etter publisering i 1978 av bøker. Av trip-report.
Indikasjonene ble tydeligere i løpet av 1970-tallet, og benzodiazepiner som diazepam ble startet med å bli kombinert med ketamin for å begrense dets psykodysleptiske bivirkninger , en forening som fortsatt er mye brukt i dag.
Dens farmakokinetikk ble utforsket og dets indikasjoner på valg ble spurt: ( alvorlig akutt astma , alvorlige forbrenninger , nød- og krisesituasjon , hodetraumer med økt intrakranielt trykk ).
Imidlertid førte den hallusinogene og psykedeliske effekten og den ble fortrengt av andre hypnotika, som midazolam, til sidelinjen i over femti år.
Klassifisert i tabell III over narkotika i USA fra 1999 og i tabell B for narkotika i Frankrike fra 1997 ved dekret, opplevde ketamin en gjenoppblomstring av interesse på 2000-tallet, som en del av multimodal algologisk behandling.
Bruken i algologi representerer en gjeldende arbeidshypotese, men har mange bivirkninger.
Ketamin ble plassert på liste III i Controlled Substances Act i USA i august 1999 . I mange land blir ketamin betraktet som et narkotisk middel , og bruken utenfor medisinsk miljø er uanstendig.