BCL11A

Den BCL11A (for "B-celle lymfom / leukemi 11A") er en transkripsjonsfaktor som har genet er BCL11A lokalisert på det humane kromosom 2 .

Roller

Det øker aktiviteten til Bcl-2 , BCL2-xL og MDM2 , og er gjennom dette en hemmer av P53 .

Det hemmer produksjonen av fosterhemoglobin og stimulerer spredning av lymfocytter så vel som dendritiske celler .

I medisin

Sletting av genet er ansvarlig for et syndrom som forbinder utholdenheten av et høyt nivå av fosterhemoglobin så vel som forstyrrelser i autismespekteret .

En mutasjon i genet er assosiert med større risiko for schizofreni eller oppmerksomhetssvikt med eller uten hyperaktivitet .

Inhibering av genet tillater en økning i fosterhemoglobin og kan således utgjøre en behandlingsvei for sigdcelleanemi eller beta- thalassemia .

Se også

Merknader og referanser

  1. Yu Y, Wang J, Khaled W et al. Bcl11a er viktig for lymfoid utvikling og regulerer negativt p53 , J Exp Med, 2012; 209: 2467–2483
  2. Sankaran VG, Menne TF, Xu J et al. Menneskelig føtal hemoglobinuttrykk reguleres av den utviklingsstadiespesifikke repressoren BCL11A , Science, 2008; 322: 1839–1842
  3. Ippolito GC, Dekker JD, Wang YH et al. Dendritisk celle skjebne bestemmes av BCL11A , Proc Natl Acad Sci USA, 2014; 111: E998 - E1006.
  4. Basak A, Hancarova M, Ulirsch JC et al. BCL11A-slettinger resulterer i fetal hemoglobin-utholdenhet og neurodevelopmental endringer , J Clin Investig, 2015; 125: 2363-2368
  5. Hinney A, Scherag A, Jarick I et al. Genom-bred assosiasjonsstudie hos tyske pasienter med oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse , Am J Med Gen og B Neuropsychiatr Genet, 2011; 156B: 888–897
  6. Esrick EB, Lehmann LE, Biffi A et al. Etter transkripsjonell genetisk demping av BCL11A for å behandle sigdcellesykdom , N Engl J Med, 2021; 384: 205-215
  7. Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD et al. CRISPR-Cas9 genredigering for sigdcellesykdom og β-thalassemia , N Engl J Med, 2021; 384: 252-260