Bioisostere

I farmasøytisk kjemi er en bioisostere en funksjonell gruppe eller en kjemisk forbindelse som har fysiske , kjemiske eller biokjemiske egenskaper som ligner de som en rest eller et biomolekyl , noe som gir den en sammenlignbar biologisk eller fysiologisk virkning . Bioisosterer brukes i legemiddelutforming for å forbedre den ønskede biologiske eller fysiologiske effekten eller for å redusere toksisiteten til moderforbindelsen uten å endre den kjemiske strukturen vesentlig.

For eksempel, substitusjon av et atom av hydrogen ved et atom av fluor til et område av oksidasjon metabolsk til et molekyl som kan hindre denne oksydasjon finner sted: den fluoratom som har et volum den samme som for et hydrogenatom, betyr den ikke i betydelig grad endre geometri til hele molekylet, hvis biologiske aktivitet forblir konservert, men med en lengre halveringstid siden molekylet ikke lenger lett kan nedbrytes; en lignende effekt kan oppnås med forskjellige andre funksjonelle grupper. Så:

• Halveringstiden til prokain , en nå bedøvet lokalbedøvelse , kan økes ved å erstatte estergruppen –COO– med en amidgruppe –CONH– for å gi prokainamid , brukt som lokalbedøvelse i tannlegen så vel som et antiarytmika .
• En xantin bioisostere , oksypurinol , er en inhibitor av xantin-oksydase , et enzym som normalt bryter ned xantin.

• Procaine , en lokalbedøvelse som nå er foreldet

• Prokainamid , med økt halveringstid

• Xantin , nedbrutt av xantinoksidase

• Oksypurinol , hemmer av xantinoksidase

Merknader og referanser

1. (i) Nathan Brown, "  bioisosteres in Medicinal Chemistry  ", Wiley-VCH, 2012 , s. 237. ( ISBN  978-3-527-33015-7 )
2. (i) Leon Shargel, Alan H. Mutnick, Omfattende apotek gjennomgang , 6 th  utgave, s. 264.