EF nr. | EC |
---|
IUBMB | IUBMB-oppføring |
---|---|
IntEnz | IntEnz-visning |
BRENDA | BRENDA inngang |
KEGG | KEGG-inngang |
MetaCyc | Metabolisk vei |
PRIAM | Profil |
FBD | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
GÅ | AmiGO / EGO |
En histondeacetylase (forkortet HDAC ) er et enzym som katalyserer tapet av acetylgruppen på den N-terminale halen til et histon . Deres rolle er det motsatte av det som spilles av histonacetyltransferaser . Den histondeacetylase spiller en viktig rolle i reguleringen av genekspresjon .
Klasse | Medlemmer | Kofaktor |
---|---|---|
Jeg | HDAC1 | Zn 2+ |
HDAC2 | Zn 2+ | |
HDAC3 | Zn 2+ | |
HDAC8 | Zn 2+ | |
IIA | HDAC4 | Zn 2+ |
HDAC5 | Zn 2+ | |
HDAC7 | Zn 2+ | |
HDAC9 | Zn 2+ | |
IIB | HDAC6 | Zn 2+ |
HDAC10 | Zn 2+ | |
III | SIRT1 | NAD + |
SIRT2 | NAD + | |
SIRT3 | NAD + | |
SIRT4 | NAD + | |
SIRT5 | NAD + | |
SIRT6 | NAD + | |
SIRT7 | NAD + | |
IV | HDAC11 | Zn 2+ |
Generelt fører intervensjonen av HDACs til et fall i uttrykk i områdene av det aktuelle genomet .
De histoner er proteiner flokker i oktamerer og den DNA for å danne nucleosomes , den første form for kompaktering av DNA . Deacetylering av et histon forårsaker en ny ladning på aminfunksjonen til det aktuelle lysinet . Den DNA som blir negativt ladet (på grunn av sine mange fosfatgrupper ), og det deacetylerte histon heretter positivt ladet, de to molekyler interagerer i henhold til en elektrostatisk tiltrekning . Denne "strammingen" av DNA på histonen øker mekanisk graden av DNA-komprimering.
En høy grad av komprimering påvirker polymeraser og reduserer generelt genuttrykk . HDAC kan således være corepressorer , det vil si proteiner som virker parallelt med andre regulatoriske molekyler. For eksempel induserer SMRT-proteinet (in) ( lyddempende mediator for retinoid- eller skjoldbruskhormonreseptorer ) histondeacetylase-rekruttering for å undertrykke ekspresjon av mange gener.
Flere histondeacetylase inhibitorer benyttes i onkologi : Saha , et syntetisk molekyl, FK228 , et naturlig depsipeptid , panobinostat eller belinostat .
Disse inhibitorene er også ledende i behandlingen av kognitive forstyrrelser som Alzheimers sykdom .
De blir testet i visse hjertesykdommer i dyremodeller: hypertrofisk kardiomyopati eller hjertesvikt med bevart systolisk funksjon.