Den antigene originalsynden , også kjent som " Hoskins-effekten " (ikke å forveksle med forestillingen utviklet av JP Revillard i 2003 i "History of medical sciences" av "originalsynd av anafylaksi "), refererer til tilbøyeligheten til immunforsvaret system av menneskekroppen for å fortrinnsvis bruke det immunologiske minnet , basert på en tidligere infeksjon, og aktivert ved et nytt møte med det smittestoffet, eller ved et møte med en litt annen versjon av dette antigenet (fremmed enhet, for eksempel virus eller bakterier ).
Dette etterlater immunforsvaret "fanget" av den første responsen det ga mot hvert antigen, noe som gjør det ikke i stand til å konstruere potensielt mer effektive immunresponser mot påfølgende infeksjoner med et litt annet antigen.
Dette fenomenet ble først beskrevet i 1960 av Thomas Francis, Jr. i en artikkel med tittelen "On the Doctrine of Original Antigenic Sin" , så navngitt i analogi med den bibelske teologiske lignelsen om arvesynd .
Fenomenet "antigen original sin" er beskrevet i forhold til influensavirus, denguefeber, humant immunsviktvirus (HIV) og flere andre virus.
Så om influensa , ifølge Thomas Francis, som opprinnelig beskrev ideen, og sitert av Richard Krause: "Antistoffer ervervet i barndommen er i stor grad et svar på det dominerende antigenet til viruset som forårsaker den første infeksjonen. Influensatype A-liv. [...] Avtrykket etablert av den opprinnelige virusinfeksjonen styrer antistoffresponsen deretter. Dette er det vi har kalt læren om opprinnelig antigen synd ” .
Når det gjelder forstyrrelse av cellulær immunitet under infeksjon med dengue-viruset, bemerket Jean-François Leorat i 2011 at i dette tilfellet blir Ly T CD4 + og Ly CD8 + hjelper T- lymfocytter raskt aktivert i begynnelsen av sykdommen. de produseres av de dendritiske cellene, og de er normalt viktige for å bekjempe viruset tidlig, men i dette tilfellet vil de forvride immunresponsen ved å vise "en svak affinitet for den infiserende serotypen, og en høyere affinitet for en annen serotype, som etterligner det som er kalt "opprinnelig antigen synd" " . Det er en selektiv utvidelse av disse minne T-lymfocyttene som erstatter de naive lymfocyttene. "De frigjør mer proinflammatorisk cytokin, dør av apoptose " og immunresponsen er generelt svekket, og virusbelastningen øker.
En hukommelse B-lymfocyttcelle (en av formene av B-lymfocytter , høy affinitet, spesifikk for et A-virus, aktiveres fortrinnsvis i møte med en ny stamme (A1-virus) som er introdusert i kroppen; den produserer raskt antistoffer, men som binder ineffektivt mot virus av A1-stammen.
Tilstedeværelsen av disse antistoffene hemmer ytterligere aktiveringen av en naiv B-celle som kan produsere mer effektive antistoffer mot A1-viruset.
Dette resulterer i en reduksjon i responsen. immun mot A1-viruset og øker potensiell alvorlighetsgrad av infeksjon.
Under en primær infeksjon genereres minne B-celler (lang levetid). De forblir i kroppen og beskytter den mot påfølgende infeksjoner. Disse minne B-cellene reagerer på spesifikke epitoper på overflaten av virusproteiner, for å produsere antistoffer som er spesifikke for antigenet. Ved ny infeksjon (er) med det samme patogenet, reduserer de tiden det tar å fjerne påfølgende infeksjoner, ettersom de kan reagere på infeksjon mye raskere enn B -celler. Men de kan ikke svare på påfølgende infeksjoner. Nye antigener i nærheten av først.
Mellom primære og sekundære infeksjoner, eller etter vaksinasjon, kan et virus (spesielt RNA-virus som AIDS-virus, influensa eller coronavirus som muterer veldig enkelt og ofte) gjennomgå en antigen drift, der virale overflateproteiner (epitopene) er endret (ved naturlig mutasjon på grunn av dårlige kopier av RNA eller på grunn av genetiske rekombinasjoner mellom mer eller mindre lignende virus).
Denne antigeniske driften gjør at viruset kan unnslippe immunforsvaret. Når dette skjer, reagerer det modifiserte viruset fortrinnsvis tidligere aktiverte minne B-celler med høy affinitet og stimulerer antistoffproduksjon. Imidlertid binder antistoffene som produseres av disse B -cellene generelt ineffektivt til de modifiserte epitopene. I tillegg hemmer disse antistoffene aktivering av naive B-celler (høyere affinitet som ellers kunne ha produsert mer effektive antistoffer mot det andre viruset). Dette fører til en mindre effektiv immunrespons, og tilbakevendende sykdommer som er vanskelige å kontrollere.
For de aktuelle virusene har virkningen av "antigen originalsynd" viktige implikasjoner for vaksineutviklingen.
For eksempel, når det gjelder dengue som det finnes 4 serotyper for, når et individ har etablert en immunrespons mot en serotype av dengue -virus, er det lite sannsynlig at vaksinasjon mot en andre serotype vil være effektiv hos det samme individet. Vaksinen skal være tetravalent, det vil si at den første dosen vaksine skal indusere balansert immunrespons mot alle fire virusserotyper. I 2015 ble det oppdaget en ny klasse med meget kraftige nøytraliserende antistoffer som er effektiv mot alle fire virale serotyper, noe som gir håp for utvikling av en universell vaksine mot dengue.
Når det gjelder influensa der det dominerende viruset på en halvkule endrer seg hvert år, reduseres spesifisiteten og kvaliteten på immunresponsen mot nye influensastammer ofte hos personer som blir immunisert gjentatte ganger (ved vaksinasjon eller gjentatte infeksjoner).
Imidlertid er virkningen av "antigene arvesynd" på immunbeskyttelsen ikke klart fastslått, og ser ut til å variere for hver vaksine og for hvert smittestoff, men også etter geografisk beliggenhet og personens alder. For eksempel var det en lavere antistoffrespons indusert av 2009-pandemien H1N1 influensavaksine hos personer som tidligere hadde blitt vaksinert mot sesongvirus A / Brisbane / 59/2007 ( H1N1 ) i de tre foregående månedene.
Et lignende fenomen av "antigen original sin" er blitt beskrevet i cytotoksiske T-lymfocytter (CTL).
Det har blitt vist at ved en annen infeksjon med en annen stamme av denguevirus, foretrekker CTLer å frigjøre cytokiner i stedet for å indusere cellelyse. Overdreven produksjon av cytokiner (cytokin storm ) øker vaskulær permeabilitet og forverrer skaden på endotelceller .
Flere grupper og laboratorier har forsøkt å designe vaksiner mot HIV og hepatitt C basert på induksjon av responsen fra cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). Oppdagelsen av at CTL-responsen kan være "forutinntatt" av "antigen originalsynd" kan bidra til å forklare den begrensede effekten av disse vaksinene (andre komplementære forklaringer kan være relatert til vaksinekandidatens indre egenskaper eller til fasiliteringsinfeksjonen av antistoffer under sykdom ). Virus som HIV er ekstremt varierende (de muterer ofte); på grunn av "antigenisk originalsynd", ville HIV-infeksjon indusert av virus som uttrykker litt forskjellige epitoper (enn de fra en viral vaksine) ikke kontrolleres av vaksinen. Faktisk, med denne typen virus, kan vaksinen noen ganger forverre infeksjonen ved å "fange" immunresponsen i den første responsen den ga, ineffektiv mot en ny variant av samme virus .