Susumu Tonegawa

Susumu Tonegawa Bilde i infoboks. Biografi
Fødsel 6. august 1939, 5. september 1939 eller 6. september 1939
Nagoya
Navn på morsmål 利 根 川 進
Nasjonalitet Japansk
Hjem Aichi Prefecture
Opplæring Kyoto University
School of Hibiya ( in )
University of California, San Diego
Aktiviteter Molekylærbiolog , immunolog , nevrobiolog , professor , forsker , lege , kjemiker , genetiker , forsker
Annen informasjon
Jobbet for Massachusetts Institute of Technology
Felt Molekylbiologi
Medlem av European Organization for Molecular Biology
American Academy of Arts and Sciences
American Academy of Sciences (1986)
Veileder Renato Dulbecco
Utmerkelser Asahi-pris (nitten åtti en)
Nobelpris i fysiologi eller medisin (1987)
Albert-Lasker-prisen for grunnleggende medisinsk forskning (1987)

Susumu Tonegawa (利 根 川 進Tonegawa Susumu , født i Nagoya , Japan, på6. september 1939) er en japansk forsker som vant Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1987 for "sin oppdagelse av det genetiske prinsippet om generering av antistoffmangfold ." Selv om han vant prisen for sitt arbeid innen immunologi , er Tonegawa molekylærbiolog med utdannelse. Han ble senere interessert i de molekylære og cellulære baser av minne formasjon . Han mottok Gairdner-prisen i 1983 .

For å oppnå mangfoldet av antistoffer som er nødvendige for beskyttelse mot enhver type antigen, ville immunsystemet trenge millioner av gener som koder for forskjellige antistoffer, hvis hvert antistoff ble kodet av et gen. Imidlertid, som Tonegawa viser i en rekke landemerkeeksperimenter som startet i 1976 , kan genetisk materiale omorganisere seg til å danne det store utvalg av antistoffer tilgjengelig. Ved å sammenligne DNA fra B-lymfocytter (en type hvite blodlegemer ) hos embryonale og voksne mus , observerte han at B-lymfocyttgenene til eldre mus flyttes, rekombineres og slettes for å danne det varierende områdediversiteten til antistoff.

Tonegawa ble født i Nagoya , Japan . Han oppnådde sin bachelorgrad fra Kyoto University i 1963 . Han tok doktorgraden sin fra University of California i San Diego . Han gjorde postdoktorarbeid ved Salk Institute i San Diego , jobbet deretter ved Institute of Immunology i Basel , Sveits , hvor han utførte sine landemerkeeksperimenter innen immunologi . I 1981 ble han professor ved Massachusetts Institute of Technology .

Undersøkelser

Oppdag mangfoldet av immunitet

Arbeidet til Nobelprisvinneren Tonegawa belyste den genetiske mekanismen til det adaptive immunsystemet, som hadde vært det sentrale spørsmålet innen immunologi i over 100 år. Før Tonegawas oppdagelse antydet en første idé om å forklare det adaptive immunforsvaret at hvert gen produserer et protein; Imidlertid er det mindre enn 19.000 gener i menneskekroppen som likevel kan produsere millioner av antistoffer. I eksperimenter som begynte i 1976, viste Tonegawa at genetisk materiale omorganiserer seg for å danne millioner av antistoffer. Ved å sammenligne DNA fra B-lymfocytter (en type hvite blodlegemer ) hos embryonale og voksne mus, observerte han at gener i modne B-lymfocytter fra voksne mus flyttes, rekombineres og slettes for å danne variabelt områdediversitet av antistoffer. I 1983 oppdaget Tonegawa også et transkripsjonsforsterkende element assosiert med et antistoffgenkompleks, det første cellulære forsterkningselementet.

Nevrovitenskap

Kort tid etter Nobelprisen i 1990 byttet Tonegawa igjen felt fra immunologi til nevrovitenskap, hvor han fokuserte forskningen i årene som fulgte.

Tonegawas laboratorium var banebrytende for transgene introduksjonsteknologier og knockout-gener i pattedyrsystemer. Han deltok i forarbeid som demonstrerte viktigheten av CaMKII (1992) og NMDA-reseptoren (1996) i minnedannelse.

Tonegawas laboratorium oppdaget at dendritiske nevronale pigger i den timale cortex er et sannsynlig mål for behandling av skjøre X-syndrom. Med en dose av hemmermedikamentet FRAX586, viste Tonegawa en markant reduksjon i symptomer på FXS i musemodellen.

Tonegawa var en tidlig adopterer av optogenetikk og bioteknologi innen nevrovitenskapelig forskning, noe som førte til hans banebrytende arbeid med å identifisere og manipulere minne- enramceller . I 2012 demonstrerte laboratoriet hans at aktivering av en spesifikk delpopulasjon av mushippocampusneuroner, markert under et fryktbetingelsesparadigme, er tilstrekkelig til å fremkalle en atferdsmessig respons korrelert til et presist hukommelsesspor. Dette bekreftet for første gang at minneinformasjon lagres i spesifikke cellesett i hippocampus, nå ofte referert til som minnegramer.

Mer nylig fortsatte laboratoriet hans å bruke optogenetisk teknologi og virusinjeksjonsteknikker for å utvide funnene til alle engram-celler. Spesielt oppdaget Tonegawa rollen som minne-enram-cellesett i minnevalens, så vel som deres rolle i hjernesykdommer som depresjon , amnesi og Alzheimers sykdom . Dette arbeidet gir et bevis på konseptet for fremtidige medisinske behandlinger hos mennesker gjennom manipulering av sett med minnegramer.

Priser og priser

Referanser

  1. (in) "  Nobelprisen i fysiologi eller medisin 1987  " på NobelPrize.org (åpnet 9. oktober 2020 ) .
  2. (in) "  Forskere reverserer symptomer på skjørt X-syndrom hos voksne mus  " på MIT News / Massachusetts Institute of Technology (åpnet 9. oktober 2020 ) .
  3. X. Liu et al. , “  Optogenetisk stimulering av et hippocampus -gram aktiverer fryktminneinnkallelse  ”, Nature , vol.  484,2012, s.  381–385 ( PMID  22441246 , PMCID  3331914 , DOI  10.1038 / nature11028 , les online )
  4. (in) Susumu Tonegawa, "  Bidireksjonell bryter av valensen assosiert med et kontekstuelt hippocampal minne -gram  " , Nature , Nature Publishing Group, vol.  513, n o  7518,1 st september 2014, s.  426-430 ( ISSN  1476-4687 , DOI  10.1038 / nature13725 , lest online , åpnet 9. oktober 2020 ).
  5. (in) Susumu Tonegawa, "  positivt minne grammer aktivering Undertrykker depresjon-lignende oppførsel  " , Nature , Nature Publishing Group, vol.  522, n o  7556,1 st juni 2015, s.  335–339 ( ISSN  1476-4687 , DOI  10.1038 / nature14514 , lest online , åpnet 9. oktober 2020 ).
  6. http://science.sciencemag.org/content/348/6238/1007
  7. Mottakere av American Academy of Arts and Sciences Fellow-prisen | MIT Biology
  8. Mottakere av National Award of Sciences Member award | MIT Biology
  9. Susumu Tonegawa - Japans første nobelpristager i fysiologi eller medisin
  10. Mottakere av Howard Hughes Medical Institute HHMI Alumni-pris | MIT Biology
  11. 利 根 川 進 様 京都 大学 名誉 博士 授 式 典 式 辞 （2004 年 4 月 12 日） - 京都 大学
  12. Honorary Doctor of Science Professor Susumu Tonegawa

Eksterne linker