T790M , også kjent som Thr790Met er en mutasjon av epidermal vekstfaktor (EGFR). Mutasjonen erstatter et treonin (T) med et metionin (M) i posisjon 790 av exon 20, som påvirker ATP-bindingslommen til EGFR-kinasedomenet. Treonin er en liten polær aminosyre; metionin er en større ikke-polær aminosyre.
Overekspresjon av epidermal vekstfaktorreseptor (EGF) er observert i forskjellige ondartede svulster, inkludert lungekreft. 25% av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (10% til 60% avhengig av etnisitet og kliniske egenskaper) er indusert av spesifikke mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinase, noe som fører til avhengighet av svulsten ved signalering ved denne stien. Tilstedeværelsen av disse mutasjonene sensibiliserer svulster for behandling med EGFR-tyrosinkinase (ITK) -hemmere. EGF-banen er derfor et passende mål for kreftbehandling, og flere midler som blokkerer denne veien er utviklet.
Imidlertid utvikler de fleste pasienter behandlet med første generasjon EGFR-TKI motstand mot behandlingen, og i omtrent 60% av tilfellene er dette forårsaket av en resistensmutasjon i EGFR-genet, motstandsmutasjonen T790M.
Modifiseringen av treonin av metionin i kodon 790 av EGF-mutasjonen (T790M) skaper den vanligste ervervede resistensmutasjonen, og den er tilstede i omtrent 50% av tilfellene av resistens mot EGFR-TKI.
Denne mutasjonen i ATP-bindingsdomenet til EGFR-kinasedomenet involverer substitusjon av en liten polær treoninrest med en stor ikke-polær metioninrest, T790M.
I november 2015Den amerikanske FDA ga akselerert godkjenning av osimertinib (Tagrisso) for behandling av pasienter når kreften har spesifikk T790M-mutasjon i genet som koder for epidermal vekstfaktorreseptor for lungekreft ikke-liten celle, slik som denne mutasjonen ble oppdaget i en FDA godkjent test, og pasienten har sluttet å svare på andre EGF-hemmere som EGFR TKI ( tyrosinkinaseinhibitor (TKI) er et medikament som hemmer tyrosinkinaser).