EF nr. | EC |
---|---|
CAS-nummer | |
Kofaktor (er) | flavoprotein |
IUBMB | IUBMB-oppføring |
---|---|
IntEnz | IntEnz-visning |
BRENDA | BRENDA inngang |
KEGG | KEGG-inngang |
MetaCyc | Metabolisk vei |
PRIAM | Profil |
FBD | Strukturer |
GÅ | AmiGO / EGO |
Den 5-alfa-reduktase , eller steroid-5-alfa-reduktase , er en oksidoreduktase som katalyserer den reaksjon : steroid -3-okso-5α-steroid + elektronakseptor steroid 3-okso-Δ 4 + redusert akseptor.
Dette enzymet reduserer Δ 4.5- binding av testosteron med produksjonen av androstanolon, som også er et androgen hormon . Det er en biologisk aktiv metabolitt, hovedsakelig dannet i prostata , testikler , hårsekkene og binyrene .
Den har to isozymer : steroider 5-alfa-reduktase 1 og 2 (SRD5A1 og SRD5A2).
Aktiviteten til enzymet i puberteten fører til en overdreven produksjon av talg (seborea), av hormonell opprinnelse og som gir et skinnende utseende på huden, noe som fører til kviser .
Det er en medfødt mangel av type 2 5-alfa reduktase som gir opphav til seksuell tvetydighet av den mannlige "pseudohermaphroditism" typen. Berørte forsøkspersoner har en 46 XY karyotype og har en fenotype som spenner fra penoskrotale hypospadier til alvorlig seksuell tvetydighet.
Den finasterid og dutasterid er hemmere av 5-alfa-reduktase (type 2 isozym til finasterid og type 1 og 2 for dutasterid). De brukes i sykdommer i prostata . De har blitt foreslått for å redusere risikoen for prostatakreft : de er effektive for å redusere, hovedsakelig lavgradige former, men øker frekvensen av høygradig kreft.
5α-Type 1 reduktaseinaktiverte hannmus har redusert beinmasse og forbenet muskelgrepsstyrke, noe som har blitt foreslått å skyldes mangel på type 1 reduktaseekspresjon i bein og muskler. I alfa-reduktase type 2 antas isoenzym type 1 å være ansvarlig for viriliseringen ved puberteten.
Det andre isoenzymet til 5α-reduktase er mangelfullt i den klassiske intersex- tilstanden ( pseudovaginal perineoskrotal hypospadias ), eller "5α-reduktase-mangel". Det ble først oppdaget i urfolks kulturer i Papua Ny-Guinea , hvor barn blir født med kvinnelige kjønnsorganer i fravær av endogen DHT under graviditet. For det andre, med testosteronbølgen i ungdomsårene, blir barn til menn i puberteten. På grunn av denne endringen i puberteten blir tilstanden også noen ganger referert til som guevedoche . Det er en rekke eksterne fenotyper av ytre kjønnsorganer ved fødselen med varierende grad av virilisering .
Når lite interfererende RNA brukes til å redusere ekspresjon av 5a-R3-isozymet i cellelinjer, observeres redusert cellevekst, levedyktighet og DHT / T-forhold. Det har også vist en evne til å redusere nivåene av testosteron , androstedion og progesteron i prostatacellelinjer stimulert av en adenovirusvektor.
Medfødt 5α-R3-mangel i SRD53A-genet har vært knyttet til en sjelden, autosomal recessiv tilstand der pasienter blir født med alvorlig intellektuell dysfunksjon og cerebellar og okulær defekt. Den antatte mangelen er reduksjon av den terminale bindingen av polyprenol til dolichol, et viktig trinn i N-glykosylering av proteiner , som igjen er viktig for riktig folding av asparaginrester på det fremvoksende proteinet i endoplasmatisk retikulum .