De Ampakiner er en klasse av forbindelser kjent for å øke oppmerksomhet og årvåkenhet og for å lette læring og hukommelse. Ampakines får navnet sitt fra de AMPA glutamatergiske reseptorene som de interagerer sterkt med. AMPA-reseptorer får navnet sitt fra akronymet AMPA , fra det engelske navnet for 2-amino-3- (5-metyl-3-hydroksy-1,2-oksazol-4-yl) propansyre ( 2 - A mino-3 - (5- M etyl-3-okso-1,2-oksazol-4-yl) P ropanoic A cid ), som selektivt binder til dem.
Ampakines er blitt undersøkt av US Defense Advanced Research Projects Agency ( DARPA ) for potensiell bruk i militæret.
I motsetning til de første kjente stimulantene (som koffein , metylfenidat ( Ritalin ) og amfetamin ), ser det ikke ut som om ampakiner har ubehagelige bivirkninger som søvnløshet .
De blir for tiden undersøkt som potensiell behandling av en rekke patologier som involverer psykiske funksjonshemninger og lidelser som Alzheimers sykdom , Parkinsons sykdom , schizofreni , behandlingsresistent depresjon (DRT) eller nevrologiske lidelser som oppmerksomhetsunderskudd (ADD), blant andre.
Ampakiner har vist seg å ha en virkemåte som setter dem i den velkjente klassen av nootropics , medikamenter fra racetam- klassen som piracetam , aniracetam (en) , oxiracetam og pramiracetam (en) , men disse medikamentene har flere modi av handling og produserer bare svak aktivering av AMPA-reseptorer, og deres ampakiniske aktivitet maskeres av deres andre nootropiske effekter. Utviklet veldig nylig, er ampakiner mye mer potente og selektive på AMPA-reseptorer, og mens ingen av disse nye forbindelsene ennå har dukket opp på markedet, var en forbindelse, CX717 , i kliniske fase II- studier i 2008..
Hittil har fire strukturelle klasser av ampakiner blitt utviklet:
Den første forbindelsen som er vist å modulere AMPA-reseptoraktivitet er aniracetam. Flere andre legemidler av samme familie har vist seg å ha ampakiniske effekter, men selv om faktum er blitt fastslått for visse forbindelser som aniracetam og pramiracetam, er det ikke kjent om alle produktene i denne familien har slike effekter. Racetams ser ut til å ha flere handlingsmåter.
Siden oppdagelsen av den ampakiniske virkemåten ved hvilken racetamer produserer deres nootropiske effekter, er et bredt spekter av mer selektive medikamenter utviklet av Cortex Pharmaceuticals, som har patenter som dekker det meste av den medisinske bruken av denne klassen medikamenter. De viktigste forbindelsene som er frigitt fra dette programmet er CX-516 (Ampalex), CX-546 , CX-614, CX-691 (Farampator) og CX-717 .
Flere andre forbindelser som CX-701, CX-1739, CX-1763 og CX-1837 er også kunngjort som under utredning, og så lite informasjon har ennå blitt publisert om dem, CX-1739 er for tiden ansett som den mest potente forbindelsen i denne kategorien. Det sies å ha fem ganger kraften til CX-717 .
Andre forbindelser med ampakinaktivitet som IDRA-21 og Eli Lilly LY-503,430 er utviklet av andre farmasøytiske selskaper, men de brukes for tiden bare på dyreforskningsstadiet, og Cortex er det eneste selskapet som utvikler medisiner med ampakinaktivitet som kan brukes til mennesker, i samarbeid med legemiddelfirmaet Schering-Plough .
Handlingen deres ser ut til å være på grunn av en forenkling av overføringen av nevrotransmitteren på nivået av kortikale synapser som bruker glutamat som overføringsmiddel. De kan da fremme synaptisk plastisitet , noe som kan forbedre kognitiv ytelse.
Ampakiner binder seg til en spesiell type allosterisk reseptor i hjernen, AMPA-lignende glutamatreseptorer. De stimulerer aktiviteten til glutamat, en nevrotransmitter, som letter minnekoding og læring. I tillegg kan noen medlemmer av ampakin-familien også øke nivåene av trofiske faktorer som hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF).
Det er vanligvis ikke kjent at de har mange bivirkninger, men en ampakine kalt farampator (CX-691) har bivirkninger, inkludert hodepine, døsighet, kvalme og nedsatt retensjonshukommelse.
De er blitt foreslått som en behandling i Rett syndrom , etter gunstige tester i en dyremodell.