Den Aneuploidy har en celle som ikke har normalt antall kromosomer . Mer spesifikt er denne kromosomavviket preget av et antall kromosomer som ikke er et multiplum av haplooidtallet (normalt antall av et enkelt komplett sett med kromosomer). Denne genetiske defekten er en mutasjon som kan eller ikke kan være levedyktig. Det finnes vanligvis i planter eller sopp som presenterer denne makromutasjonen som betraktes som en strategi for tilpasning til genotoksiske påkjenninger , sjelden hos pattedyr (søket etter fosteraneuploidi kan være en del av prenatal screening ).
Det forårsaker noen ganger funksjonshemmende eller ikke-levedyktige misdannelser hos pattedyr . Men amfibier og fisk (f.eks. Mort ( Rutilus rutilus L.) eller dyster ( Alburnus alburnus L.)) ser ut til å være i stand til å hemme uttrykket av disse supernumre gener; Dermed har Squalius alburnoides (av karpefamilien ) som bor i Spania og Portugal et tredobbelt sett med kromosomer, men en av dem blir "dempet" av en mekanisme som fremdeles er dårlig forstått, og som kanskje - noe håp. Forskere - kan gi opphav. til nye terapier i fremtiden .
En normal diploid celle har to kopier av hvert kromosom som er tilstede i kjernen, for eksempel 46 kromosomer i den menneskelige arten . Dette er for eksempel tilfellet med alle somatiske celler og primordiale kimceller .
En haploide celle har derimot bare en kopi av hvert kromosom (23 kromosomer hos mennesker ).
Motsatt vil en aneuploid celle ha et unormalt antall kromosomer (for eksempel kan den ha 45 eller 47 i stedet for 46 hos mennesker). På en forenklet måte kan man si at det eller de overnaturlige kromosomene kommer fra en duplisering av DNA i cellen uten at det har vært mitose, eller fra en mitose som har gått dårlig på grunn av en ujevn segregering av kromosomer, eller en cytodierese (dårlig separasjon av de to dattercellene under deling), kan skyldes en mangel i kontrollen av ploidien til dattercellene ved sentrosomet .
Hos mennesker øker frekvensen og risikoen for aneuploidi i embryoet eller det nyfødte barnet med alderen til moren.
Det er tilstede i nesten halvparten av spontane spontanaborter og kan rettferdiggjøre en preimplantasjonsdiagnose for å redusere risikoen.
En familie av proteiner kjent som aurora-familien, som består av tre serin / treoninkinaser (A, B og C) hos mennesker, regulerer kromosomsegregering og cytokinese . Det ble funnet at “disse tre proteinene er overuttrykt i et veldig høyt antall svulster preget av aneuploidi og forsterkning av sentrosomer. Blant disse tre kinasene er det bare aurora-A som har et reelt onkogent potensiale ” .
Det er to typer aneuploidi:
Aneuploidy kan også skilles ut fra om det påvirker hele kroppen (på grunn av et problem før befruktning ) eller bare påvirker en del av kroppen ; man snakker da om ”mosaikkindivider” (etter en ikke- meiotisk disjunksjon etter befruktning).
Mulige direkte eller indirekte koblinger mellom aneuploidi og kreft blir studert, fordi unormale mitoser produserer aneuploide celler som inneholder et unormalt antall sentrosomer , to tegn som nå anses å være indikatorer for tumorceller .
I tillegg har en kreftcelle nesten alltid kromosomavvik (i struktur eller antall kromosomer) og det unormale antallet (aneuploidi) er ofte "en faktor med dårlig prognose." Det kan enten være en veldig tidlig hendelse, og derfor en aktør i tumorigenese, eller en sen hendelse relatert til tumorens aggressivitet ” .
Aneuploide celler er typiske for grad III-svulster, men er imidlertid bare tilstede i to tredjedeler av grad II-svulster og ikke tilstede eller ikke påvist i grad I.
Den viktigste metoden er genetisk: det er vanligvis avledet fra Southern teknikk , som anvender DNA-prober som er direkte koblet til et fluorescerende fargestoff, og spesifikke kromosom loci er identifisert ved hjelp av en teknikk som kalles fluorescens in situ hybridisering , eller FISH ( fluorescerende in situ hybridisering ).
Ulike årsaker blir utforsket eller kjent, inkludert: