Den lekkede tarmen med synonymt syndrom lekk tarm eller engelske termer Leaky Gut Syndrome , sistnevnte er oftest USIT både frankofone fagfolk og publikum. Forstyrrelse av tarmveggens normale funksjon kan være involvert i oppstarten av mange kroniske inflammatoriske sykdommer.
Det forårsaker av forkjemperne for denne teorien kronisk betennelse, ofte lav grad, i hele kroppen, som utløser de fleste kroniske sykdommer, inkludert mange autoimmune sykdommer, type 1-diabetes , diabetes type 2 , fettleversykdom, kronisk utmattelsessyndrom , fibromyalgi. , algodystrofi (eller komplekst regionalt smertesyndrom), revmatoid artritt , lupus , migrene , multippel sklerose og autisme .
Det kan ha sammenheng med kronisk bakteriell kolonisering av tynntarmen , SIBO på engelsk, for små bakterier i tarmen .
Forekomsten er ukjent.
Økt tarmpermeabilitet spiller en viktig rolle i initiering og vedlikehold av mange kroniske sykdommer, som kronisk inflammatorisk tarmsykdom ( Crohns sykdom og ulcerøs kolitt ), irritabel tarmsyndrom , sykdommen cøliaki , diabetes av type 1 og type 2 diabetes , revmatoid artritt , spondylitt , schizofreni , visse typer kreft , fedme, fettlever , atopi og forskjellige sykdomsallergier , for bare å nevne noen få. Denne økte permeabiliteten utvikler seg før sykdommen og dens svingninger utløser suksessive utbrudd.
Zot (Z onula Occludens Toxin ) er et enterotoksin lokalisert i den ytre bakteriemembranen av Vibrio cholerae, hvis spaltning resulterer i utskillelse av et karboksin-terminal fragment i tarmmediet til verten. Sistnevnte binder seg til en enterocytmembranreseptor som vil aktivere intracellulær signalering som fører til demontering av tette intercellulære kryss. Dette øker tarmpermeabiliteten drastisk ved å åpne den paracellulære banen til den massive passasjen av ekstracellulære væsker som er ansvarlige for den vannet diaréen som er karakteristisk for kolera . Sammenligningen av aminosyrene i det karboksy-terminale fragmentet av Zot gjorde det mulig å oppdage analogien mellom dette aktive fragmentet av Zot og zonulin.
En måte å modulere tarmpermeabilitet er gjennom CXCR3- reseptorer , som ligger i celler i tarmepitelet og som reagerer på signaler sendt av zonulin .
Zonulin modifiserer permeabilitetene til alle epitelbarrierer i kroppen, enten det er tarm, endotel, lunger, urinveier, hjerne (blod-hjerne-barriere), etc., forårsaker symptomer og patologier så forskjellige som de er varierte. Spesielt er økningen i serumnivåer av zonulin og proteinbindingen til fettsyrer-2 sammenhengende med frigjøring av lipopolysakkarid (LPS) under dysbiose av tarmmikrobiota hos pasienter som lider av angst eller depresjon.
Gliadin (et glykoprotein som finnes i hvete) aktiverer zonulinsignalering under normale forhold og uavhengig av tilstedeværelsen av den autoimmune cøliaki, noe som resulterer i økt tarmpermeabilitet for makromolekyler.
Den cøliaki er en godt studert modell, karakterisert ved at økningen i intestinal permeabilitet synes sekundært til unormal immunrespons indusert av gluten og tillater fragmenter av proteinet gliadin krysse den intestinale epitel, utløsning av en immunrespons ved submucosa. Dette fenomenet fører til forskjellige gastrointestinale lidelser, så vel som ekstra-intestinale manifestasjoner. Eliminering av gluten fra dietten fører til normalisering av tarmpermeabilitet, og avbryter den autoimmune prosessen.
Alkohol, via den giftige metabolitten, acetaldehyd, øker utskillelsen av zonulin. Imidlertid, i nærvær av tarmdysbiose som kronisk bakteriell kolonisering av tynntarmen, transformeres en økt mengde alkohol til acetaldehyd, direkte av tarmmikrobiota på nivået av tarmlumen.
Foruten kolera og dets Zot-toksin, andre bakterielle patogener, modulerer noen enteriske virus, samt tarmparasitter strukturen og funksjonen til tette tarmkryss, og utløser diaré.
Kolonisk bakteriell dysbioseVed bakteriell tarmdysbiose observeres ofte en økning i gramnegative bakterier, noe som øker ekspresjonen av zonulin. Dette skader de tette kryssene ikke bare i tarmslimhinnen, men også i tarmens endotelbarriere, noe som fører til en økning i serumnivåene av zonulin og bakterielle produkter, noe som spesielt vil påvirke de immunologiske funksjonene til blodmonocytter.
Kronisk bakteriekolonisering av tynntarmen (eller SIBO )Infeksjoner forstyrrer tarmpermeabilitet. Den kroniske bakteriekoloniseringen av tynntarmen er en veldig vanlig tilstand, men ikke diagnostisert av leger fordi de fortsatt er for lite kjent.
Det favoriseres av:
Det forårsaker størstedelen av intoleranse mot laktose, fruktose og andre FODMAPs, noe som spesielt resulterer i oppblåsthet og diaré. Irritabel tarmsyndrom, spesielt hvis det utvikler seg etter smittsom gastroenteritt og ikke-cøliaki glutenintoleranse, kan også knyttes sammen.
Enten de er ikke-steroide, for eksempel ibuprofen, eller steroide (kortisonderivater)
AntacidaSpesielt målrettet er PPI (Proton Pump Inhibitors) som er de kraftigste medisinene som brukes til å undertrykke magesyresekresjoner (HCl) og dermed øke pH i mage og tolvfingertarm. Dessverre er de fortsatt foreskrevet på ubestemt tid og ofte uten avbrudd i flere tiår. Imidlertid er en tilstrekkelig sekresjon av magesyre avgjørende for helsen. Denne syren hjelper til med å starte fordøyelsen på den ene siden ved å angripe mat og aktivere fordøyelsesenzymer i mage, bukspyttkjertel, lever eller tarm.
AntibiotikaAntibiotika forstyrrer tarmmikrobioten dypt og varig. De deltar dermed i utviklingen av kolon dysbiose, med utarming av artsmangfold. Vi er vitne til på den ene siden en reduksjon eller forsvinning av visse stammer som er gunstige for verten, men på den annen side spredning av patogene stammer, spesielt gramnegative bakterier. Disse øker zonulinnivået ved å frigjøre store mengder LPS.
Noen ganger er jernmangel årsaken.
Stress forstyrrer tarmpermeabilitet ved å stimulere hypotalamus-hypofyse-binyreaksen. Utgivelsen av CRH (Corticotropin releasing hormon)
Som sådan merkes ikke tarmens hyperpermeabilitet. På den ene siden føler man symptomene som følge av den første patologien, som oppblåsthet eller diaré under en kronisk bakteriell spredning av tynntarmen. På den annen side vil symptomene også være de forskjellige og flere patologiene som vil utvikle seg gjennom årene, hvis den opprinnelige årsaken eller årsakene ikke blir behandlet.
Hyperpermeabel BBB finnes i alle psykiatriske sykdommer
Autisme og autismespektrumforstyrrelser (ASD)Passasjen av proteiner gjennom en hyperpermeabel tarm sies å være en av årsakene til autisme.
Den hyperpermeable tarmen, gjennom det neuroimmune, nevroendokrine og autonome systemet, påvirker hjernens funksjon, og kan potensielt bidra til patogenesen av autismespekterforstyrrelser (ASD). Derfor sier det seg selv at unormalt høye konsentrasjoner av visse metabolitter, som lett kan påvises i urinen eller blodet hos pasienter med ASD, kan spille en rolle i hjernen og utviklingen.
Forhøyede serumzonulinnivåer gjenspeiler intestinal hyperpermeabilitet hos autistiske pasienter
Multippel sklerose (MS)En hyperpermeabel blod-hjerne-barriere (BBB) er funnet i MS.
Søk etter fordøyelsessymptomer: oppblåsthet, diaré, steatorrhea, forstoppelse, halitose
Kontrollerer om det er en autoimmun sykdom
Zonulin
LPS via Lipopolysaccharid Binding Protein (LBP)
Panel med noen IgGer mot vanlige matallergener (gluten, laktalbumin, ovalbumin, ...)
Fettløselige vitaminer (A, D, E, K) og gruppe B-vitaminer (spesielt B9, B12)
Homocystein (etter en B9- og / eller B12-mangel)
CRP og spesielt i sin ultrafølsomme versjon (CRPus)
Gastroskopi med duodenale biopsier
Dette er gullstandarden som gjør det mulig å søke etter bakteriell kolonisering av tynntarmen, men det er en teknikk som er lite brukt fordi den er invasiv og tungvint. I tillegg gjør det ikke det mulig å oppdage en spredning av bakterier lokalisert på ilealnivå. Involveringen av anaerobe bakterier oppdages ikke fordi de ikke vokser i dyrkningsmedium utsatt for oksygen. Av alle disse grunnene er det foretrukket å utføre en luftveisprøve.
Tarmpermeabilitetstest: med 2 ikke-metaboliserte sukkerarter
De -pustetester : f.eks pustetest hydrogen og / eller metan i utåndet luft, etter inntak av en dose laktulose, laktose, glukose, ... for å detektere et karbohydrat intoleranse brukt. Denne intoleransen gjenspeiler en defekt i tynntarmsabsorpsjon og / eller bakteriekolonisering av tynntarmen. Bakterier gjærer sukker og produserer forskjellige gasser, noen ganger i imponerende mengder, spesielt når det gjelder hydrogen. Metan, derimot, gir mindre oppblåsthet og ledsages ofte av forstoppelse og gastro-duodenal stasis, eller til og med gastroøsofageal refluks. De absorberes gjennom tarmslimhinnen, passerer inn i blodet og skilles ut av lungene. De kan derfor oppdages i utpustet luft etter inntak av det utforskede sukkeret. Det anses at enhver økning i hydrogen og / eller metan i løpet av 90 minutter etter inntak tilsvarer hagltransitt og reflekterer en haglkolonisering. Etter 90 minutter vil økningen vanligvis reflektere dysbiose av stigende tykktarm.
Først og fremst er det viktig å se etter årsaken eller årsakene til hyperpermeabilitet, fordi de kan være flere. Behandlingen vil bli tilpasset etter disse.
Erytromycin i normal dose (500 mg med måltider) brukes i sklerodermi, mens små doser brukes i mildere tilfeller.
Forskjellige prokinetika er nå tilgjengelige eller under undersøkelse, inkludert motilinagonister, dopaminreseptorantagonister, ghrelinagonister, muskarinagonister, 5-HT4-reseptoragonister, antibiotika, probiotika og urteformuleringer som iberogast.
AntibiotikaRifaximin
Behandle ubehag i fordøyelsenEn diett med lite FODMAPs, som er gjærbare karbohydrater i store mengder i visse matvarer
PrebiotikaDette er hovedsakelig FODMAPs, som derfor ikke vil bli anbefalt i nærvær av kolonisering av tynntarmen.
PolyfenolerPå den annen side er polyfenoler nyttige for å bekjempe dysbiose og redusere inflammatoriske fenomener. De finnes i frukt og grønnsaker. Vi vil favorisere frukt og grønnsaker med lite FODMAP. Ellers blir grønnsakene blancherte i 3 minutter for å eliminere overflødig FODMAP, ellers blir de valgt frossen, fordi de allerede er blancherte.
En viktig kilde til polyfenoler er representert av alle krydder, aromater og aromatiske urter. det vil derfor være nødvendig å konsumere dem uten å telle.
ProbiotikaVisse probiotika som "Escherichia coli Nissle 1917" har også vist seg å kunne redusere økningen i tarmpermeabilitet. Imidlertid motvirkes bruken av noen forskere nå i nærvær av bakteriell kolonisering av tynntarmen.
Urte medisinDen berberin er spesielt interessant i tilfelle av bakteriell kolonisering av tynntarmen. Doseringen vil være 500 mg, 2 til 3 ganger daglig.
Han vil være streng og for livet i tilfelle påvist cøliaki. På den annen side vil en reduksjon i matvarer som er rike på gluten være tilstrekkelig i tilfelle moderat ikke-cøliaki følsomhet for gluten.
Fettløselige vitaminer (A, D, E, K2) og vitamin B9 og / eller B12 (muligens intramuskulært). Et lavt nivå av vitamin D3, etter en reduksjon i tarmabsorpsjonen eller som standard ved leveraktivering, gjenspeiler kronisk fordøyelsesbetennelse og er en risikofaktor for å utvikle en autoimmun sykdom ved forstyrrelse av immunsystemet.
Den glutamin spiller en sentral rolle i signalisering av enterocyttene som en del av den intestinale barriere, er det deres viktigste drivstoff. Et tilskudd på 1 gram glutamin er nyttig i tilfeller der tarmpermeabiliteten økes.
Tidligere kjent som AT-1001, er det en zonulinreseptorantagonist . Dette legemidlet, som fremdeles er gjenstand for flere studier, ser ut til å være en utmerket kandidat for bruk sammen med et glutenfritt kosthold hos personer med cøliaki, med sikte på å redusere tarmpermeabilitet forårsaket av gluten og dets passasje gjennom kroppen. epitel, og dermed dempe kaskaden av immunreaksjoner som følger av det.
“Endringer i tarmparacellulær og transcellulær permeabilitet ser ut som sekundære til den unormale immunreaksjonen indusert av gluten. Gliadin ble foreslått å øke krysspermeabilitet for små molekyler gjennom frigjøring av prehaptoglobin-2. Miljøutløsere av annen CD enn gliadin kan også fremme endringer i permeabilitet. Tarminfeksjon og jernmangel kan stimulere ekspresjonen av transferrinreseptoren (TfR) CD71 i enterocytter. ... Når endringene i tarmpermeabilitet, særlig retro-transport av IgA-gliadinpeptider, er etablert, kan de opprettholde de inflammatoriske immunresponsene og opprettholde en ond sirkel. "