Spesialitet | Nevrologi |
---|
CISP - 2 | N86 |
---|---|
ICD - 10 | G35 |
CIM - 9 | 340 |
OMIM | 126200 |
Sykdommer DB | 8412 |
MedlinePlus | 000737 |
medisin | 1146199, 1214270 og 342254 |
medisin | neuro / 228 oph / 179 emerg / 321 pmr / 82 radio / 461 |
MeSH | D009103 |
Genomtaler | Oversikt over multippel sklerose |
Symptomer | Kronisk nevropatisk smerte ( d ) |
Medisiner | Mitoksantron , dantrolen , hydroxocobalamin , azatioprin , (RS) -baclofène , interferon beta-1 a , interferon beta-1b ( i ) , cyklofosfamid , cyanocobalamin , kladribin , teriflunomide , fingolimod , Apremilast , alemtuzumab , rituximab , 4-aminopyridin , gabapentin , daclizumab , modafinil , natalizumab , armodafinil ( in ) , metylprednisolon , dimetylfumarat , pregabalin , 4-aminopyridin , betametason , monometylfumarat ( in ) , fingolimod , teriflunomid og adrenokortikotrop hormon |
UK pasient | Multippel sklerose-pro |
Den multippel sklerose (MS) er en autoimmun sykdom som rammer mennesker genetisk disponert men ser ut til å bli utløst av miljøfaktorer som virker som deregulering av immunitet faktorer av betennelse og degenerering av nerver. Den myelin (isolerende kappe av nerveceller i hjernen og ryggmargen ) i sentralnervesystemet er skadet av lesjoner som forringe evnen til forskjellige deler av nervesystemet til å kommunisere med hverandre, og forårsake mange fysiske og mentale symptomer.. To hovedformer eksisterer: den tilbakevendende-remitterende formen, som utvikler seg i tilbakefall, preget av forstyrrelser i løpet av få dager, som kanskje eller ikke kan gå tilbake på noen få uker, og den progressive formen, blottet for tilbakefall og som gradvis utvikler seg.
Flere årsaker ( etiologi ) har blitt fremmet, for eksempel ødeleggelse av myelin av immunsystemet eller manglende evne til celler å produsere det. Genetiske og miljømessige årsaker, som infeksjoner, har også blitt foreslått. Diagnosen stilles vanligvis på grunnlag av tegn og symptomer og gjennom ytterligere tester.
Det finnes ingen kur. Medisiner og pleie er rettet mot å forbedre funksjonen etter tilbakefall eller forsinke ytterligere anfall. Legemidlene som brukes er moderat effektive og kan ha bivirkninger. Den pasientens levetid reduseres med 5 til 10 år i gjennomsnitt.
Det er den vanligste autoimmune sykdommen som påvirker sentralnervesystemet. I 2008 ble 2 til 2,5 millioner mennesker over hele verden rammet med svært variabel utbredelse avhengig av geografi og befolkning. Multippel sklerose er ikke en dødelig sykdom. Sykdommen begynner vanligvis mellom 20 og 50 år og er nesten dobbelt så vanlig hos kvinner.
Navnet på multippel sklerose refererer til arr (plaketter) som finnes i hvit substans .
Etymologien til begrepet multippel sklerose er basert på den gamle greske σκλήρωσις ( sklerose ) som betyr herding og ordet "plakett" (av nederlandsk opprinnelse) som indikerer omfanget av denne "herding av vev" i flere hjernegrupper og ryggmargen .
I de gamle dagene til grekerne, romerne eller egypterne ble det ikke funnet noen beskrivelse av multippel sklerose, selv om Galen allerede snakket om skjelvinger av lammende handling " tremor ", og om kloniske hvilende tremor, krampaktig " hjertebank ". Den tidligste stemningsfull beskrivelse av sykdommen "multiple sklerose" (MS) kommer fra Skandinavia, en kvinne av Viking mennesker (1293-1323) med taleforstyrrelser, gang med perioder med oppgang.
Lidwine Schiedam ( XIV th århundre Holland) er også en del av de eldste kjente tilfeller av sykdommen. Denne unge jenta levde en normal barndom og presenterte deretter en sykdom som utviklet seg langsomt med fylte perioder med forbedringsperioder med symptomer: vanskeligheter med å gå, lammelse i høyre arm, ensidig tap av syn, skuddsmerter, ansikt og problemer med å svelge.
Et tredje gammelt eksempel er Auguste d'Este (1794-1848, England), barnebarn av kong George III . Han forteller i historiene om symptomene som antydet at han hadde blitt rammet av multippel sklerose. Utbruddet av sykdommen hans ble uttrykt av bilateral optisk neuritt, permanent utmattelse og følsomhetsforstyrrelser. Over tid utviklet sykdommen seg sakte med begynnelsen av lammelse i begge overekstremiteter, stivhet i beina som ble ledsaget av svært smertefulle sammentrekninger av musklene i bena og føttene, noen ganger til og med hindret ham i å sove. En restitusjonsperiode fra å gå er beskrevet og ville ha skjedd innen få uker i henhold til hans skrifter. Charles-Prosper Ollivier (d'Angers) publiserte i Paris i 1824, hans Traite des maladies de la marrow épinière , en banebrytende studie innen ryggmargens anatomi , fysiologi og patologi. Den utvidede utgaven av bøkene dukket opp i 1827. I disse bøkene beskriver han det som sannsynligvis er det første tilfellet av multippel sklerose.
Mens Auguste d'Este beskrev sykdommen sin i England, førte professoren og anatomisten Jean Cruveilhier frem i 1835 de første representasjonene av anteroposterior ryggmargslesjoner, kalt "sklerose i flekker eller øyer", suppleret tre år senere med illustrasjoner av Doktor Robert Carswell (1838).
I 1863 fremhevet Eduard Rindfleisch en "betennelse i den hvite substansen" og reiste muligheten for at den var ansvarlig for demyelinisering. Han bemerker tilstedeværelsen av perivaskulære inflammatoriske infiltrater i de sklerotiske plakkene, noe som får ham til å postulere at sykdommen var inflammatorisk.
"Sklerose i flekker eller øyer" er fornavnet på sykdommen erstattet av begrepet multippel sklerose og ble brukt for første gang av en fransk lege, A. Vulpian, i 1866 i en presentasjon av tre pasienter før Medical Society of Paris hospitaler .
Jean-Martin Charcot , nevrolog ved Salpêtrière sykehus i Paris, bidro ikke til den første beskrivelsen, men til den første syntesen av sykdommens patogenisitet i hans berømte "leksjoner om sykdommer i nervesystemet", fremdeles gyldig fra i disse dager. Hennes beskrivelse av kliniske symptomer var spesielt inspirert av en av tjenestepikene hennes som hadde tre symptomer: dårlig artikulert tale ( dysartri ), rykkete øyebevegelser ( nystagmus ) og en skjelving i armene når hun ønsket å plukke opp en gjenstand. (Forsettlig skjelving) ). Ved obduksjon av hjernen viser Charcot den første anatomokliniske korrelasjonen, siden han oppdaget "små flekker" som er typiske for MS i hjernen og ryggmargen. Han foreslo å stille diagnosen multippel sklerose hos pasienter som presenterte sammenhengen mellom disse tre symptomene, kalt Charcot-triaden. Han la raskt merke til at multippel sklerose kunne manifestere seg gjennom andre tegn, spesielt i milde former, som han kalte grove former.
Andre patologier er beskrevet av Charcot, inkludert amyotrofisk lateral sklerose (Charcots sykdom) som bærer hans navn, og smertefri leddsår observert i syfilis . Han er den første som skiller skjelven assosiert med agiterende lammelse beskrevet av James Parkinson fra skjelvingen av multippel sklerose. Pierre Marie, student av Charcot og nevrolog, foreslo i 1884 en smittsom opprinnelse (viral og bakteriell) av multippel sklerose knyttet til en ikke-spesifikk reaksjon på infeksjoner med vaskulær tropisme som tyfus, kopper, erysipelas, lungebetennelse, meslinger, skarlagensfeber, kikhoste, dysenteri eller kolera.
I XX th århundre ble forekomsten av plakk i hjernen hvit substans som allerede er kjent, og ble også observert i den grå materie av Jean-Marie Charcot. JD Dowson utvikler forestillingen om bevaring av aksoner av nevroner som er tilstede på nivåene av gamle demyeliniserte plakk og bekrefter også forestillingen om perivaskulær betennelse. I 1921 brakte Hortega og Penfield fram en type gliacelle som var ansvarlig for å produsere myelinskjeden rundt axonene, oligodendrocyttene. Remyelineringskapasiteter ble oppdaget i nervesystemet etter eksperimentelt indusert demyelinisering i ryggmargen hos katter i 1961 av Richard og Mary Bunge .
I løpet av første halvdel av XX th århundre ble utført mange eksperimenter mangelfulle vaksinasjon. Injisering av cerebrospinalvæske fra pasienter med multippel sklerose i friske dyr ble antatt å utløse symptomer på sykdommen. Jakten på et smittsomt middel (bakteriell, viral, sopp) årsak er fortsatt mislykket den dag i dag. Dette smittsomme sporet ga opphav til antibiotiske, antivirale og soppdrepende terapeutiske studier i 1940 og deretter i 2004 med en prøve for minocyklin .
Parallelt med utformingen av en infeksiøs opprinnelse av sykdommen, den andre halvparten av XX th er tallet preget av konseptet med autoimmunitet som en patofysiologisk mekanisme. I løpet av denne perioden avslørte EA Kabat (i 1942) eksistensen av en økning i nivået av gammaglobuliner i cerebrospinalvæske og Laterre i oligoklonale bånd (1964). Immunsystemets hyperaktivitet har ført til utvikling av immunsuppressiva og immunmodulatorer , særlig b- interferonene som ble foreskrevet for første gang i 1993 og glatirameracetat frigitt i 1996.
Enden av den XX th -tallet ble markert med utvikling av nye diagnostiske verktøy som visuelle fremkalt respons, auditiv, sensoriske undersøkelse av cerebrospinal fluid gjennom kvalitative undersøkelser av oligoklonale bånd og mengden av immunoglobulin G (IgG) og magnetisk resonansavbildning (MRI ).
Til dags dato, selv om patogenesen forblir dårlig forstått, er ledelsen basert på en tverrfaglig tilnærming.
Sykdommen begynner vanligvis mellom 20 og 40 år (70% av MS blir diagnostisert mellom 20 og 40 år, 10% i ungdomsårene, 20% etter 40 år, hvorav 3% etter 50 år). Det er sjelden hos barn under 10 år. Det rammer flere kvinner enn menn (i Frankrike er forholdet 1,7).
Enkelte karakteristiske elementer bør gi mistanke om multippel sklerose: gjentatte nevrologiske ulykker, regressive (i det minste i begynnelsen av sykdommen), som påvirker variable funksjoner (syn, motoriske ferdigheter, følsomhet osv. ), Utbrudd spredt over tid og inn kroppen. 'plass.
Snarere sjelden kan psykotiske lidelser innvie multippel sklerose eller dukke opp senere, med en endring i atferd i form av dystymi , depresjon, manisk syndrom ( stemningsforstyrrelse ) mer eller mindre markert. De kan skyldes MS-relatert hjerneskade som påvirker områder i det limbiske systemet ( subkortisk struktur lokalisert rundt thalamus ), men oftere forbundet med en underliggende tilstand av angst forårsaket av usikkerheten ved sykdommen.
Fysisk undersøkelseDe visualiserte lesjonene er ofte gamle og asymptomatiske. De unge lesjonene, som er ansvarlige for det nåværende utbruddet, er merkbare fordi de får kontrasten under injeksjonen av gadolinium (de forbedres). Disse tegnene er ikke spesifikke for multippel sklerose, og blir ofte sett hos normale eldre personer. Dermed, i tilfelle en usikker diagnose, kan en MR feilaktig kvalifisere en pasient som er uskadd som syk: det er egentlig den tidsmessige sammenhengen mellom nevrologisk ulykke og unge plakk som gjør verdien av disse MR-bildene. Det kliniske forløpet er imidlertid fortsatt det mest nyttige elementet for diagnose: 2 forskjellige utbrudd med mer enn 30 dagers mellomrom eller to lesjoner på forskjellige steder.
Kriteriene ble publisert i 2001 og endret i 2005. Diagnosen ser etter formidling i tid og rom for lesjonene.
Klinisk presentasjon | Ytterligere elementer som kreves for diagnose |
---|---|
Minst 2 utbrudd og minst 2 berørte nettsteder | Noen |
Minst to utbrudd, og bare ett område berørt | Romlig spredning av lesjoner på MR, eller påfølgende klinisk bluss på et annet sted |
1 utbrudd og minst 2 berørte nettsteder |
Temporal spredning av lesjoner på MR eller 2 nd klinisk utbrudd |
1 trykk | Romlig spredning av lesjoner på MRI eller minst 2 lesjoner som tyder på MRI og CSF + og tidsmessig spredning på hverandre følgende MRI eller 2 nd klinisk utbrudd |
Snikende progresjon som tyder på MS | Ett år med sykdomsprogresjon ble etablert prospektivt eller retrospektivt, og 2 av følgende kriterier:
|
De MS kan ha fire progressive former:
Patologier som ligner på multippel sklerose observeres også liggende rundt de upresise grensene for sykdomsgrensene og identifisere tilfeller som ikke kan klassifiseres i eller utenfor MS. De er :
Sykdommen skal ikke forveksles med borreliose ( Lyme-sykdomsliknende stadium II eller III ), sarkoidose , neurolupus , HIV- encefalitt , makrofag myofascitt eller fibromyalgi . Andre diagnoser kan fremkalt foran intermitterende neurologiske mangler (det er imidlertid ikke vanskelig å skille dem fra MS) som inkluderer migrene ledsaget av migrene aura, gjentatte forbigående cerebrovaskulære hendelser (ischemiske eller hemoragisk), trombose cerebral venøs, postcritical underskudd etter epileptiske anfall og konverteringsforstyrrelse .
Årsakene til multippel sklerose er fortsatt dårlig forstått.
De kombinerer genetiske faktorer (en pasients familie er mer sannsynlig å bli berørt enn befolkningen generelt), miljøfaktorer (rike og tempererte land, for eksempel, er mye mer berørt enn tropiske land, uansett opprinnelse. Etnisk, muligens på grunn av en reduksjon. ved eksponering for sol-UV og derfor vitamin D ). Utløsende faktorer ser ut til å eksistere (for eksempel smittsom, ved overfølsomhet eller fødsel av en autoimmun respons etter en banal infeksjon ). Som sådan kan pasienter med MS finne et veldig høyt nivå av antistoffer mot visse virus (spesielt meslinger og Epstein-Barr-virus ).
I 1952 kunne Butler ikke bekrefte hypotesen om at visse symptomer (spesielt nevropsykiatriske) på denne sykdommen kunne komme fra en diskret blyforgiftning forårsaket av frigjøring (på tidspunktet for krisen) av bly lagret i skjelettet.
Den pineal kjertel ser ut til å være direkte eller indirekte involvert; natta melatoninnivåer under det normale, og også under dagtid-verdier (det vil si < 25 pg / ml ) ble funnet i omtrent 50% av pasientene som ble undersøkt i en studie utført av Sandyk & Awerbuch i 1992; nivået av melatonin er ikke relatert til pasientens alder eller kjønn, men i disse tilfellene var det en positiv sammenheng med alderen på symptomene og en invers korrelasjon med sykdommens varighet. I tillegg er pinealkjertelen forkalkning ble observert hos 24 av 25 pasienter (96%) og a-MSH-nivåene var unormal i over 70% av disse pasientene (korrelert med forverring av symptomer).
En annen studie viser at behandling med melatonin forbedrer til en viss søvn pasienter (1999). I 2008 Akpınar & al. viser at en unormalt lav produksjon av melatonin om natten øker risikoen for alvorlig depresjon hos disse pasientene, noe som tyder på at lysterapi kan hjelpe noen pasienter med å forkorte anfallene eller redusere alvorlighetsgraden.
I 2012 viste en finsk studie at genetiske egenskaper som induserer deregulering i melatoninveien forverrer symptomene på multippel sklerose, som ifølge forfatterne inviterer til å utforske koblingene mellom melatoninveien og sykdomsutviklingen eller måter å bekjempe denne typen nevrodegenerasjon. .
I 2018 tror et sveitsisk team av immunologer fra Universitetssykehuset i Zürich at de kan ha funnet selvantigenmolekylet (lenge ettertraktet) som ville være veldig involvert i å vende immunforsvaret mot pasientens kropp.
Inntil nå har molekylene som mistenkes for å gjøre lymfocytter autoreaktive , vært myelinproteiner. Den CD4 + T-lymfocytt bør bare aktiveres når det blir konfrontert med fragmenter av proteiner inneholdende aminosyresekvenser som er typisk for mikrober som gjenkjennes av vår organisme som utvendig til seg selv og potensielt farlig. Men det aktiveres også hos personer med multippel sklerose. 200 blandinger av fragmenter som hver inneholder 300 milliarder varianter av proteinfragmenter, ble testet i laboratoriet: 2 fragmenter som utløste de sterkeste reaksjonene kom fra et humant enzym kalt guanosindifosfat-L-fukosesyntase som er rikelig i hjernen, men som vi aldri hadde trodd å omgås MS. Dette enzymet lar celler omforme sukker, som er involvert i et stort antall mekanismer, inkludert for eksempel typen blodgruppe eller hukommelse. CD4 + T-celler ble samlet fra cerebrospinalvæske fra 12 av 31 pasienter diagnostisert med MS eller med tidlige symptomer på sykdommen. De ble aktivert i møte med dette enzymet. Og hos fire av de åtte testede pasientene reagerte de også på en bakteriell versjon av enzymet, som kunne støtte hypotesen om at bakterier i tarmen kan spille en rolle i å utløse sykdommen (kryssreaktivitet med peptider avledet fra mikrobiota , en hypotese vurdert med forsiktighet av immunologi Ashutosh Mangalam (University of Iowa) som bemerker at noen av bakteriene som syntetiserer dette enzymet er sjeldnere hos MS-pasienter enn hos friske mennesker). Hvis hypotesen blir bekreftet, kan det føre til nye behandlinger; for eksempel tilsvarer desensibiliseringsbehandling med guanosindifosfat-L-fukose-syntase, kan gi pasienter lindring (spesielt nummenhet og muskelsvakhetsproblemer de opplever); denne typen behandling kan testes allerede i 2019.
Multippel sklerose er derfor en autoimmun sykdom (knyttet til den unormale aktiviteten til visse antistoffer rettet mot myelinskeden i nervefibre), som kan ha flere utløsere (etter en sannsynlig viral eller bakteriell hendelse, i en genetisk disponert for sykdom ).
MS er en multifaktoriell sykdom. Det finner gunstig grunnlag i en kategori av individer (følsomhetsgener). Men for å utløse sykdommen er det også nødvendig å inkludere miljøfaktorer.
Familieformer er ikke uvanlige med en relativ risiko på 9 hvis en av søsknene blir rammet. Siden 1970-tallet har gener assosiert i begynnelsen av sykdommen gradvis blitt oppdaget, spesielt på nivået av HLA- gruppen . I juli 2007 ble to genvarianter identifisert, IL2RA og IL7RA , begge kodende for interleukinreseptorer involvert i immunitet, og hvis tilstedeværelse (litt) ville øke risikoen for å utvikle sykdommen.
MS er mer vanlig hos kvinner enn hos menn (3 til 1).
Tre hovedmiljøfaktorer som sannsynligvis kan forårsake sykdommen blir fremhevet: virkningen av tarmbakterier, moderne kosthold, stress.
Den røyking er en uavhengig risikofaktor som øker risikoen for utvikling av multippel sklerose.
Den alkoholisme .
Den fedme i ungdomsårene og HLA-typer er involvert.
Hypotesen er under utredning, på grunnlag av epidemiologiske observasjoner på Færøyene , om samtidig eksponering for EBV-viruset og for kjøtt bevart av nitritter eller nitrater .
En epidemiologisk studie utført i 27 land (29 populasjoner fordelt over hele verden) fant en "veldig signifikant" sammenheng mellom det faktum at man konsumerer melk og forekomsten av multippel sklerose (p <0,001). Det ble også funnet en sammenheng, men mindre, mellom denne prevalensen og forbruket av visse rå meieriprodukter som smør eller fløte (p <0,01), men ikke med ost . Siden nesten all melk (over 95%) som forbrukes i verden kommer fra kyr, antar forfatterne at kumelk kan være involvert eller en av årsakene, enten fordi den vil inneholde et kjemikalie. Som fremmer MS ( f.eks. Butyrat ?) , eller fordi den ville inneholde et middel av retrovirustypen ( "kan være den som er isolert av Perron" ). I Australia er tettheten av kyr per hektar sterkt korrelert med risikoen for MS. Dette kan også antyde et patogen.
Hepatitt B-vaksinen har ikke bevist ansvar for utvikling av MS. Han ble beskyldt for å ha forårsaket sykdomsutbruddet hos noen pasienter selv, men det er aldri etablert noen sammenheng.
Dette er mer eller mindre omfattende plater av demyelinisering i det hvite stoffet i sentralnervesystemet (består av nervefibre, det vil si neuronale utvidelser: axoner ). Disse nervefibrene er vanligvis omgitt av en myelinskede dannet av oligodendrocyttene på nivået av aksonet nær neuronet, og videre dannet, på nivået av nerven, av Schwann-celler (disse dekker myelinskeden som er dannet et lipidlag ved vikling av plasmamembranen i Schwann-cellen), som påtar seg denne rollen i det perifere nervesystemet (som ikke påvirkes av MS). Myelinskjeden ødelegges under et sykdomsutbrudd: kappen er ødelagt, men aksonen er intakt. Denne demyeliniseringen fører til en endring av elektrisk ledning i aksonen (informasjon reiser mindre raskt, hvis i det hele tatt), noe som resulterer i forskjellige kliniske tegn, som dukker opp i løpet av få dager.
Egenheten ved denne sykdommen er dens utvikling, preget av utbruddsfaser (når en ny sone med demyelinisering dannes) og remisjon (når plaketten leges, med delvis remyelinering) med noen ganger spektakulær forbedring av symptomene . Dessverre, over tid, leges de nye vekstene mindre bra, og aksonene blir også skadet. De nevrologiske endringene ender ikke med å gå tilbake, og utgjør permanente lesjoner. Rytmen til tilbakefall / remisjonsfasene er veldig variabel fra individ til person, noe som betyr at sykdommen for noen forblir uten stor påvirkning i veldig lang tid bortsett fra tilbakefall, mens i andre en rask forverring av tilstanden. livet oppstår i forbindelse med hyppige og dårlig løse tilbakefall. Det er også den evolusjonære formen som består av et permanent trykk.
Den CCSVI (CCSVI), en abnormitet i blod drenering fra hjernen og ryggmargen, kan bidra til nervesystemet skade som man ser i multippel sklerose (MS). Denne hypotesen er undersøkt, men resultatene er stilt spørsmål ved. Den foreslåtte behandlingen, cerebral vene angioplasty , anses av amerikansk FDA å være blottet for bevis for effektivitet.
Multippel sklerose sykdom begynner oftest mellom 20 og 35 år hos kvinner, så det rammer vanligvis kvinner i fertil alder som ønsker å få et barn. Dermed er det viktig å diskutere begrepet graviditet med kvinner med sykdommen. Hvis graviditet ble ansett som en fare for pasienten før 1950-tallet, er leger i dag betryggende over behandlingen av en gravid pasient med sykdommen. Multippel sklerose ser ikke ut til å påvirke fertilitetsgraden, fødselen eller frivillig abort, og påvirker ikke barnets prematuritet eller eksistensen av graviditetstoksemi. Likeledes er ikke prosentandelen av hodets omkrets, fødselsvekt, spedbarnsdødelighet eller til og med medfødte misdannelser høyere hos et barn hvis mor har multippel sklerose.
Graviditet kan ha positive effekter på sykdommen, ettersom plakk tilbakefall score reduseres med opptil 70% i siste trimester av svangerskapet. Det er likevel nødvendig å overvåke sykdomsutviklingen etter fødsel, siden det er oppdaget en økning i tilbakefall de første tre månedene etter fødselen. Etter første trimester postpartum går frekvensen av tilbakefallsscore tilbake til samme stadium som før graviditet.
Amming er mulig for pasienter med MS, bortsett fra når de tar kontraindisert behandling. Epidural anestesi er også mulig og medfører ikke større risiko enn for kvinner uten MS. Graviditet og multippel sklerose er derfor ikke gjensidig utelukkende.
Oppdagelsen av nedgangen i tilbakefall under graviditet åpner for nye forskningsmuligheter. Spesielt rollen som kjønnshormoner under graviditet hos kvinner med MS, kan disse hormonene utgjøre en grunnleggende behandling av sykdommen.
Utviklingen er veldig variabel mellom individer, den er generelt treg over flere tiår. Det gjøres vanligvis i regressive spurter. Det andre utbruddet forekommer i halvparten av tilfellene mindre enn to år etter den første manifestasjonen av sykdommen. Med tiden er remisjonene mindre komplette, noe som resulterer i funksjonelle følgevirkninger, tap av gange forekommer i gjennomsnitt 20 år etter sykdomsutbruddet.
Den levealder av mennesker med multippel sklerose (MS) er omtrent 7 år mindre (74,7 år) sammenlignet med friske forsøkspersoner (81,8 år) og en dødelighet nesten 3 ganger høyere hevet; multippel sklerose er knyttet til mer enn halvparten av dødsfallene (56,4%), ofte på grunn av en infeksjon forårsaket av problemene forårsaket av sykdommen, de andre dødsfallene skyldes et vaskulært eller kardiovaskulært problem (14,8%) eller kreft (14,1 %).
Levealderen til pasienter med tilbakevendende MS (RRMS) og primær progressiv MS (PPMS) var henholdsvis 77,8 år og 71,4 år.
Gjentatt-progressiv MS (PR-MS, det vil si å ikke utvikle seg ved regressive angrep) er som regel ildfast for enhver behandling.
Behandlingen av multippel sklerose har vært gjenstand for publiserte anbefalinger . Disse, europeiske, dateres fra 2018.
Oppblåsninger utvikler seg naturlig til spontan remisjon. Hvis de er funksjonshemmende, kan de få behandling med kortikosteroider , noe som vil forkorte forløpet, fremskynde utvinningen, men ikke forhindre et nytt utbrudd. Sykehusinnleggelse i en nevrologisk avdeling er ikke viktig: kortikosteroidinfusjoner utføres oftere og mer hjemme, ved hjelp av protokoller etablert av spesialiserte helsenettverk for multippel sklerose. Imidlertid anbefales sykehusinnleggelse ofte for å revurdere den nevrologiske tilstanden, noe som blant annet kan føre til revurdering av DMARD. Kortikosteroidbehandling gis i høy dose ( 1000 mg · d -1 intravenøst) i 3 til 5 dager.
Kortikosteroider blir noen ganger foreskrevet i stafett peroralt i omtrent 3 uker, assosiert med tiltak for å forhindre bivirkninger av kortikosteroider (deodorisert diett, tilskudd med kalsium , kalium , vitamin D , vektovervåking, blodtrykk , humør, hudtilstand). Avhengig av tilstanden tilbys fysioterapitimer . Plasmautvekslinger har også en viss effekt på det akutte angrepet, hovedsakelig i tilfelle utilstrekkelig utvinning etter kortikosteroidinfusjoner, men ikke ved forekomsten av tilbakefall.
Fra et ikke-medikamentelt synspunkt er det tilrådelig å hvile (systematisk arbeidsstans) og å unngå varmesituasjoner. Faktisk kan varmen, internt ved feber, eller ekstern i tilfelle varmt vær, fremme et utbrudd eller gjenoppblomstring av et gammelt symptom (Uhthoff-fenomen). Dette var grunnen til at det for flere år siden var et kaldt bad.
I resistente former kan plasmaferese tilbys, med en responsrate på over 70%.
Narkotikabehandlinger er ikke perfekte. De fleste av dem ville jobbe ved å modulere eller undertrykke immunforsvaret. Det er nødvendig å sikre for hver pasient at nytte-risiko-balansen er positiv.
Beta-interferon har vist seg å være effektivt etter to år ved multippel sklerose (færre og mindre alvorlige utbrudd, forbedring av lesjoner som er synlige på MR, noen ganger mindre progressiv funksjonshemming).
Det er interferon beta-1b (administrert ved subkutan injeksjon), og interferon beta-1a (administrert ved subkutan eller intramuskulær injeksjon av en sykepleier og deretter, mesteparten av tiden, av pasienten selv. Til og med hver dag eller tre ganger i uken) . Indikasjonene for interferonbehandling er MS med minst to tilbakefall de siste to eller tre årene, eller sekundært progressiv MS med vedvarende tilbakefall (kontinuerlig og progressiv forverring, uten remisjon mellom de akutte fasene). Indikasjonene utvides for tiden for en tidlig start av behandlingen fra det første utbruddet under visse forhold, fordi det da kan redusere de funksjonelle følgene. Interferon er kontraindisert under graviditet og amming , ved ustabilisert epilepsi og under alvorlig depresjon. Det kan forårsake influensalignende symptomer, lymfopeni, medisinindusert hepatitt. Noen ganger etterlater gjentatte injeksjoner lesjoner på huden. Den langsiktige effektiviteten gjenstår imidlertid diskutert.
Den glatirameracetat (copaxone), i mellomtiden, er en kopolymer sammensatt av flere aminosyrer . Det ser ut til at romtilfeller hos ambulerende pasienter (som fortsatt kan gå alene) med tilbakefall / remitterende multippel sklerose preget av minst to tilbakefall de to foregående årene, like effektivt som interferon. Det ville virke ved å få lymfocytter til å tåle myelin. Det har ikke vist seg å være mer effektivt enn interferon ß for å begrense utfallet ved mistenkt multippel sklerose. Den daglige subkutane injeksjonen utføres av pasienten selv.
Den natalizumab , et monoklonalt antistoff rettet mot alfakjeden av integrin leukocytt, blir benyttet med en viss suksess. Det kan tilbys ved tilbakevendende MS, enten førstelinje i alvorlige tilfeller (to utbrudd på ett år med følgevirkninger), eller etter svikt i interferoner (ett utbrudd på ett år til tross for behandling). Det krever regelmessig intravenøs injeksjon på sykehusinnstillinger.
I alvorlige former kan det foreslås å bruke immunsuppressiva, inkludert mitoxantron , som er mer effektive enn kortikosteroider, men som har mange flere bivirkninger. Sosial og psykologisk omsorg er nødvendig, ved integrering i pasientgrupper, opprettholde en jobb og om nødvendig tilpasse arbeidsstasjonen, psykoterapi, behandling av depresjon eller en engstelig tilstand. Det krever regelmessig intravenøs injeksjon på sykehusinnstillinger.
Den fingolimod , det dimetyl-furamate og teriflunomide har AMM i Frankrike for behandling av multippel sklerose relapsing. De har hver sine bivirkninger og potensielle risikoer (med mye mindre i ettertid enn interferoner og glatiramer). Effektiviteten deres er absolutt ikke bedre enn interferoner, men de har fordelen av å bli tatt oralt hjemme.
Den orotinsyre, vitamin B13 tidligere er brukt som et supplement til mat i USA til behandling av multippel sklerose.
Selv om det ikke i dag har verdien av en behandling for multippel sklerose, er det vanlig å verifisere fraværet av vitamin D- mangel hos en pasient med MS. Det virker faktisk mer og mer at vitamin D-mangel er en faktor i sykdomsutbruddet eller dårlig forløp.
Vitamin B1 eller tiamin har vist effekt i en nylig fransk studie, men i doser som krever spesifikk forberedelse på sykehusapotek. Dette håpet om behandling, det første innen progressiv MS, er i ferd med å bli bekreftet .
Ikke-medisinertEn behandling ved å eksponere pinealkjertelen for et magnetfelt ble også testet.
Den terapi kan i noen tilfeller bedre.
Den psykoterapi og praksis meditasjon ser ut til å øke trivsel for pasienten. En nylig avhandling (2020) om effekten av meditasjon og " autentisk bevegelse " konkluderte med at et bedre forhold til pasienten med seg selv kan hjelpe ham til å dyrke avlytting og aktiv fantasi , to refleksjonsverktøy som kan forbedre pasientens gode - psykologiske vesen. Man vil observere: "en sterkere følelse av selvtillit og et internt kontrollsted som kan ha gått tapt i løpet av sykdommen" .
PasientforeningI Frankrike er mange foreninger involvert i kampen mot multippel sklerose. Den Foundation for forskning på multippel sklerose (ARSEP Foundation) som resultat av foreningen ARSEP, den franske League mot multippel sklerose og den franske Association of Multiple Sclerosis er spesielt til stede på nasjonalt nivå. APF France-handikap har også et stort antall delegasjoner som gir daglig hjelp til pasienter med MS og deres familier. Denne handlingen forsterkes også på lokalt nivå ved engasjement fra regionale foreninger som tilbyr lokal støtte til alle de som er rammet av multippel sklerose. The Association Notre Sclérose med sin nettside lar pasienter og pårørende til å uttrykke seg selv, men også for å delta i et fellesskap av gjensidig hjelp mellom pasienter.
Noen foreninger har gått sammen i UNISEP .
I Belgia har en sammenslutning av pasienter og leger opprettet et sportsstøtteprogram, kalt Besep for å støtte mennesker med multippel sklerose (og andre kroniske patologier som påvirker mobilitet, for eksempel: Parkinsons sykdom , fibromyalgi ) i treningssentre eller joggingprogrammer . Dette programmet er offisielt støttet av ulike sykehusinstitusjoner i Belgia, inkludert Liège University Hospital Center .
I Canada bekjemper Multiple Sclerosis Society of Canada (CPSS) sykdommen.
De tar sikte på å behandle komplikasjoner av sykdommen, noe som forbedrer pasientens livskvalitet. De representerer derfor et viktig supplement til tidligere behandlinger. De ser ut til å ha en viss effektivitet. Tverrfaglig omsorg (fysioterapi, funksjonell rehabilitering, psykologisk støtte, ergoterapi, sykepleie, sosialhjelp osv. ) Forbedrer pasientens daglige liv ved å begrense sykdommens innvirkning.
Den omsorg fysioterapi er viktig å opprettholde pasientens autonomi :
Fysisk aktivitet anbefales, noe som muliggjør bevaring av autonomi og forbedring av livskvaliteten. Det kan til og med spille på kognitive lidelser.
Behandling med kognitiv atferdspsykoterapi kan gi gode resultater i visse tilfeller, spesielt i tilfelle en assosiert psykisk lidelse.
Spastisiteten kan bekjempes av antispastics (baklofen eller dantrolen), som først skal foreskrives ved lav dose for å unngå forverring av pasientens motoriske tilstand ved hypotoni. Ved alvorlige spastisiteter kan lokale injeksjoner av botulinumtoksin eller implantering av en intraspinal baklofenpumpe være indikert. Fysioterapi hjelper til med å bekjempe hypertoni og misdannelser.
Urinlidelser bør overvåkes og behandles for å unngå øvre urinveisinvolvering. I tillegg til den kliniske tilnærmingen er det ofte nødvendig med en urodynamisk og radiologisk vurdering. Hvis det er en overaktiv blære som resulterer i presserende tømming, brukes antikolinergika. I tilfelle dysuri kan alfablokkere foreskrives. I tilfelle rester etter tømming, bør praksis med daglig intermitterende selvkateterisering tilbys pasienter, muligens assosiert med en intravesikal injeksjon av botulinumtoksin. Urinveisinfeksjoner vil bli behandlet for å forhindre pyelonefritt. De er også irriterende torner som kan forverre spastisiteten.
Seksuelle forstyrrelser, særlig erektil dysfunksjon, kan forbedres ved medisinering og ved seksologisk eller psykoterapeutisk oppfølging.
Smertene kan lindres av konvensjonelle smertestillende midler, trisykliske midler, visse antiepileptika eller til og med kryoterapi i hele kroppen .
Tretthet er vanskelig å kjempe. Antiasteniske medisiner er ikke veldig effektive.
Psykoterapeutisk behandling er ofte nødvendig, fordi det ofte er et assosiert depressivt syndrom; antidepressiva er ofte foreskrevet.
Gangforstyrrelser kan forbedres av fampridin (markedsført under navnet Fampyra ). Det krever gangtester før og etter 15 dagers behandling. For de 40% av menneskene som behandlingen er effektiv for, bør nyrefunksjonen overvåkes.
Den fokuserer på en bedre vurdering av helsetilstanden og livskvaliteten til pasienter, på en bedre forståelse av den epidemiologiske, kliniske og evolusjonære profilen til sykdommen, effekten av behandlinger eller idrettspraksis (hos barn eller pasienter. Ungdommer).
Den behandling av anfall er basert på høy-dose kortikosteroider så lenge de grunnleggende behandlinger for remitterende former er første-linje immunomodulatorer (-interferoner) og deretter immunsuppressive midler (mitoksantron, natalizumab etc.). Monoklonale antistoffer retter seg spesifikt mot et antigen.
Rituximab , et monoklonalt antistoff som senker antall B-lymfocytter , antas også å ha en viss effekt i løpet av multippel sklerose, noe som også er et annet argument for den autoimmune naturen til denne sykdommen.
Naltrexon , et konkurransedyktig opioidantagonistmolekyl (endogent og eksogent), i en dose på 50 mg / dag, er godkjent av FDA ( Food and Drug Administration , USA) for denne indikasjonen. Den ble opprinnelig syntetisert for tilbaketrekning fra opioidavhengighet. Selv om det er foreskrevet off-label på grunn av manglende godkjenning av FDA, brukes det av noen leger i MS. En fase II multisenter pilot klinisk studie i primær progressiv multippel sklerose er publisert. En enkeltsenteret, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie evaluerte effektiviteten av en 8-ukers behandling med 4,5 mg / dag naltrexon tatt om kvelden (LDN, lavdose Naltrexon-behandling ) på livskvaliteten.
Den laquinimod .
Den Alemtuzumab blir testet med lovende resultater. de28. juni 2013Den komiteen for legemidler til human bruk (CHMP) i European Medicines Agency (EMA) ga en positiv mening for monoklonalt antistoff alemtuzumab markedsført under navnet Lemtrada i relapsing-remitting multippel sklerose (RMS)) av den voksne.
Vitamin D 3 og N-acetylglukosamin . Disse stoffene vil ha effekten av å forbedre glykosyleringen av proteiner, som er involvert i anerkjennelsen av selv og ikke-selv av immunsystemet. I en studie fra 2011, Mkhikian et al. observert i mutante mus som hadde dårligere proteinglysosylering, hyperaktivering av T-celler og tap av CTLA-4-reseptoren som var ansvarlig for autoimmunitet. I tillegg vises symptomer på MS (inflammatorisk demyelinisering og nevrodegenerasjon) i disse mutantene. Etter inntak av vitamin D og N-acetylglukosamin som modulerer denne glykosyleringen, observerer de en retrogradering av disse symptomene. I følge disse forskerne og etter mange blodprøver har pasienter som lider av MS oftere genetiske faktorer som veksler på denne glykosyleringen. Disse resultatene er veldig lovende (helbredende eller forebyggende aspekt), og kliniske studier på mennesker med bidrag fra disse to molekylene vil snart bli utført.
Den simvastatin i doser redusere hjerne atrofi evolusjonære former.
I de utviklende formene er Biotin for tiden under utredning med positive resultater i midlertidige analyser.
Tilstedeværelsen av tarmorm viser en viss forbedring av biologiske parametere og bildebehandlingsparametere: det vil enten avlede den autoimmune virkningen av hvite blodlegemer mot parasittene i stedet for mot pasientens eget nervesystem, eller indirekte være til nytte for pasienten. av parasittene for å bli glemt om immunforsvaret hans.
omega 3Selv om mer forskning er nødvendig, ser det ut til at omega-3-fettsyrer spiller en beskyttende rolle mot visse infeksjoner og kan behandle en rekke tilstander, inkludert multippel sklerose. Derfor kan et forbruk rikt på omega-3-fettsyrer gi litt lettelse i sammenheng med multippel sklerose. De kan bidra til å opprettholde kognitiv funksjon og stoppe nedbrytningen av immunforsvaret, noe som i stor grad straffer mennesker med denne tilstanden. Flere studier har blitt utført på sammenhengen mellom omega-3 og nevrodegenerative sykdommer ,
Transkraniell elektrisk stimulering ( tES ) likestrømDe tDCS kan ha en rolle i å forbedre smerter og ser ut til å redusere tretthet.
ved tilfeldig støyDe TRNS synes å ha en rolle i å forbedre smerte på grunn av multippel sklerose, særlig i de tilfeller hvor farmasøytiske midler som har en lav virkningsgrad.
Prevalensen av sykdommen øker med breddegrad (sykdommen er sjelden ved ekvator for å nå 0,1% av befolkningen i sirkumpolare Europa, Finland) ifølge Hafleur i 2004
I Frankrike rammer det mer enn 90 000 mennesker ( prevalens ), og rundt 5000 flere mennesker per år ( forekomst ). Sytti prosent av de nye pasientene er unge voksne mellom 20 og 40 år, hvorav nesten to tredjedeler er kvinner. Dette er den første ikke-traumatiske årsaken til alvorlig ervervet funksjonshemming hos unge mennesker.
Utbruddet av anfall ser ut til å være sjeldnere hos gravide og mer vanlig de første tre månedene etter fødselen. På samme måte ser det ut til å være favorisert av visse virusinfeksjoner. Det virker sjeldent i det svarte Afrika som kan knyttes til dårlig identifisering av tilfeller eller til geoklimatiske faktorer ( UV- eksponering og melatoninproduksjon ), men epidemiologiske data viser at det også er sjelden i svarte befolkninger i USA., Fra Storbritannia, Karibia og Sør-Afrika, og argumenterte for lavere genetiske disposisjoner i befolkninger med svart hud. Studier av befolkningsvandring mellom områder med ulik prevalens viser også "eksistensen av en aldersavhengig risikofaktor som fører til eksistensen av en miljøfaktor" (muligens beskyttende).
Personer med denne sykdommen kan ikke donere blod, plasma eller organer. Den gule feber-vaksinen frarådes sterkt. Det skal kreves et førersertifikat eller en lisens med redusert gyldighet i noen land for å være beskyttet av forsikringen din.
Multippel sklerose ble først diagnostisert i 1868 av Dr. Jean-Martin Charcot , og den anatomiske lesjonen i ryggmargen ble beskrevet allerede i 1838 av Robert Carswell . I 1885 viet Joseph Babinski en avhandling til ham.
Generelle studier av sykdommen
Studier som viser fremgang i multippel skleroseomsorg: