Dopa
Levodopa | |
Identifikasjon | |
---|---|
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.405 |
N o EC | 200-445-2 |
ATC-kode | N04 |
DrugBank | DB01235 |
SMIL |
c1 (c (ccc (c1) C [C @@ H] (C (O) = O) N) O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C9H11NO4 / c10-6 (9 (13) 14) 3-5-1-2-7 (11) 8 (12) 4-5 / h1-2,4,6,11- 12H, 3.10H2, (H, 13.14) / t6- / m0 / s1 |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 9 H 11 N O 4 [Isomerer] |
Molarmasse | 197,1879 ± 0,0094 g / mol C 54,82%, H 5,62%, N 7,1%, O 32,46%, |
pKa | levodopa: p K a 1 = 2,32 , p K a 2 = 8,72 , p K a 3 = 9,96 , p K a 4 = 11,79 ved 25 ° C |
Fysiske egenskaper | |
T ° fusjon | 285 ° C dek |
Forholdsregler | |
Direktiv 67/548 / EØF | |
![]() Xn Symboler : Xn : Helseskadelig R-setninger : R22 : Farlig ved svelging. R36 / 37/38 : Irriterer øynene, luftveiene og huden. S-setninger : S26 : I tilfelle kontakt med øynene, skyll umiddelbart med mye vann og kontakt lege. S36 : Bruk egnede verneklær. R-setninger : 22, 36/37/38, S-setninger : 26, 36, |
|
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den 3,4-dihydroksyfenylalanin ( forkortet i DOPA eller DOPA ) er et mellomliggende stoff i syntesen av katekolaminer . Den har to optiske isomerer , L-DOPA eller L-dopa (eller levodopa , internasjonalt farmakologisk navn), levorotatory , og D-DOPA eller D-dopa, dextrorotatory .
L-DOPA er den levorotatoriske stereoisomere formen som kan metaboliseres av kroppen. Dens karboksylering av DOPA-dekarboksylase produserer dopamin .
L-DOPA er i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren . Det er et stoff som brukes i behandlingen av Parkinsons sykdom ved å øke nivået av dopamin.
L-DOPA er overlegen dopaminagonister i symptomkontroll, men med flere motoriske komplikasjoner. Det reduserer sykdomsutviklingen og forbedrer pasientens autonomi veldig (sammenlignet med dopaminagonister).
L-DOPA forblir den valgte behandlingen hos eldre, spesielt i tilfeller av tidlig kognitiv svikt, som kan utgjøre en kontraindikasjon mot andre antiparkinsonmedikamenter.
Utryddelse av Helicobacter pylori vil forbedre resultatene av behandling med levodopa, denne kimen kan bidra til utvikling av Parkinsons sykdom.
Det gjøres oralt, i tre doser under måltider i den første behandlingen. Dosene økes gradvis og antall inntak kan nå fem.
Den dyskinesi vises i nesten 40% av tilfellene etter noen år med behandling. Disse bivirkningene er doseavhengige og er vanligere når Parkinsons sykdom forekommer hos en ung person.
Av tvangssykdommer er beskrevet hos litt over 10% av pasientene: spilleavhengighet, tvangsinnkjøp ...
Det er en risiko for å utvikle glaukom hos pasienter med lukket iridokorneal vinkel . Asteni og kvalme er beskrevet.
Hos gravide ser det ikke ut til å være en økt risiko for fosterskader.
I tillegg til den perifere metabolismen på nivået av enterocytter og hepatocytter, hovedsakelig ansvarlig for hoveddelen av biotilgjengeligheten av L-DOPA, har det vært kjent siden 1970-tallet at L-DOPA også metaboliseres på nivået av tarmmikrobioten . Da Marshall og Warren mottok Nobelprisen i 2005 for oppdagelsen av Helicobacter pillori i magesår , som da ble kalt "smittsom", ble den resulterende firdobbelte behandlingen: amoksicillin , klaritromycin , metronidazol og omeprazol ble sett hos Parkinsons pasienter behandlet med L-DOPA deres dyskinesier. økte sterkt, noe som gjenspeiler en overdose i blodet av L-DOPA for samme administrerte mengde. Disse kliniske dataene viste da en korrelasjon mellom inntak av forskjellige orale antibiotika og en farmakokinetikk som er forskjellig fra L-DOPA, og muliggjorde dermed å utlede at tarmmikrobiota har en betydelig innvirkning på farmakokinetikken til dette legemidlet. Et annet team av forskere har vist at i utgangspunktet, er L-DOPA dekarboksylert av en pyridoksal fosfat avhengig tyrosin decarboxylase tilhører Enterococcus faecalis . Deretter stammer av Eggerthella lenta kan dehydroxylate, ved en dopamin dehydroxylase avhengig molbydene , dopamin til skjema m-tyramin (som i dag ikke er kjent for å ha noen biologiske konsekvenser). I tillegg reiste forskerteamet spørsmålet: Inhiberer karbidopa tyrosindekarboksylase av E. faecalis i tillegg til human DOPA-karboksylase? Resultatene deres ser ut til å vise nei. Dette kan således vise at bruk av karbidopa ikke nødvendigvis kan endre de intra- og interindividuelle farmakokinetiske variasjonene av L-DOPA hos Parkinsons pasienter. Imidlertid har de samme forskerne identifisert et tyrosinderivat som kan hemme tyrosindekarboksylasen av E. faecalis : (S) -α-fluormetyltyrosin .
Det er en del av listen over viktige medisiner fra Verdens helseorganisasjon (listen oppdatert iApril 2013).
Det er fortsatt den billigste antiparkinsonbehandlingen.