CHARGE-syndrom | |
MIM-referanse | 214800 |
---|---|
Overføring | Dominerende |
Kromosom | 8q12.1 |
Ubehagelig | CHD7 |
Foreldres avtrykk | Nei |
Mutasjon | Punktlig |
De novo mutasjon | De fleste tilfeller |
Sunn bærer | 1 sak |
innvirkning | 1 av 8500 fødsler |
Genetisk knyttet sykdom | Noen |
Prenatal diagnose | Mulig |
Liste over genetiske sykdommer med identifisert gen | |
Den CHARGE syndrom ( akronym engelsk c oloboma, h eart defekt, har tresia choanae, r etarded vekst og utvikling, g Enital hypoplasi, e ar anomalier / døvhet eller fransk coloboma , hjertefeil , choanal atresi , veksthemming og / eller mental retardasjon , genital hypoplasi , øre misdannelser og / eller døvhet ). Opprinnelsen er genetisk.
Det ble beskrevet for første gang i 1979 , den genetiske årsaken til dette syndromet ble identifisert i 2004
Prevalensen er 1/10 000.
Presentasjonen er veldig variabel, fra en pasient til en annen, uten noen korrelasjon funnet med typen mutasjon av CHD7- genet .
Øyeannormaliteter gjelder 80% av de berørte fagene. Denne spalteavviket kan være vanlig eller bilateral, og involverer iris eller netthinnen eller begge deler, og netthinnen er oftere involvert enn iris. Synet er normalt eller svekket. Unormaliteter i øyet kan gå så langt som anoftalmos eller mikroftalmos . Klinisk undersøkelse alene er ikke tilstrekkelig til å oppdage øyeavvik.
Hjerteavvik påvirker 75-80% av de berørte fagene. Den vanligste hjertesykdommen er tetralogi av Fallot i en tredjedel av tilfellene. De andre anomaliene er utholdenheten til arteriekanalen, høyre ventrikkel med dobbel utgang med en atrioventrikulær kanal , en interventrikulær eller interatriell kommunikasjon med eller uten anomali i mitralventilen .
Den atresien choanal er en innsnevring eller manglende kommunikasjon mellom nesehulen og nese-svelgrommet.
Den vekstretardasjon er åpenbar. Fødselsvekten er normal. Kostholdsvanskene i forekomsten av stunt bør ikke undervurderes og krever tidlig og kontinuerlig håndtering av dette problemet. Flertallet av berørte barn har vekst under den tredje persentilen . Mental retardasjon varierer fra normal intelligens til dyp retardasjon. Atferdsforstyrrelser og autistiske manifestasjoner er anerkjent som en del av dette syndromet.
Det er lettere å identifisere kjønnsanomalier hos gutter, vanskeligere å gjenkjenne hos jenter. Nyreavvik er ofte assosiert. Puberteten kommer sent.
Anomalier i ørene og hjernenerver påvirker 80-100% av berørte personer. Ørene er ofte fremtredende med en hypoplastisk lobule sekundær til mangel på brusk og dårlig innervering av atriale muskler av den syvende hjernenerven. Døvhet er vanlig. Benavvik i kraniet er vist ved medisinsk bildebehandling, som i noen tilfeller kan være svært nyttig for å stille diagnosen.
Flere studier har vist at atferdsforstyrrelser er et av tegnene på denne patologien
Årsaken er en mutasjon i CHD7- genet .
I løpet av embryogenesen, til bruddet i oronasal membranen som opptrer mellom 35 th og 38 th dagen er et viktig trinn. Fraværet av brudd som resulterer i atresia av choanae. De conotruncale hjerteavvikene er relatert til en defekt i migrasjon av nevrale kamceller som oppstår i løpet av den syvende uken etter befruktning. Sneglehuset utvikler seg mot den 36 th dag og øyne mellom 34 th dag og 44 th dag er tidspunktet for inntreden av den nevrale kløft. Misdannelsene av dette syndromet vises tidlig i den embryonale perioden.
Den standard Karyotype eliminerer kromosom 9, 14 og 22 abnormaliteter. FISH eliminerer et 22q11 mikrodelesjon syndrom .
DifferensialdiagnoseDe viktigste diagnosene som skal utelukkes, er VACTERL-kombinasjonen , 22q11 mikro-sletting , abnormiteter ved mutasjon av PAX2- genet samt embryopati på grunn av inntak av retinsyre .
De fleste tilfeller er et resultat av en de novo-mutasjon . Imidlertid kan genetisk rådgivning vurderes for å se etter mindre abnormiteter hos en av foreldrene. Fødselsdiagnose er mulig hvis en av foreldrene har en kjent mutasjon.
I fravær av berørte foreldre er den empiriske risikoen for gjentakelse 2%. To uavhengige studier har vist at faralderen er en risikofaktor
Ingen behandling er mulig hittil. Noen CHARGE lever normalt.