Det overskytende aromatasesyndromet (AES fra den engelske formen Aromatase overflødig syndrom ), noen ganger også kalt hyperøstrogenismefamilie eller gynekomastifamilie , er et genetisk syndrom og endokrin sjelden. Det er preget av en overekspresjon av aromatase , enzymet som er ansvarlig for biosyntese av østrogen , kjønnshormoner dannet av androgener ; det forårsaker igjen for høye nivåer av østrogen i sirkulasjonen og følgelig symptomer på hypoøstrogeni. Dette syndromet påvirker begge kjønn : hos menn manifesterer det seg som en aksentuert eller fullstendig fenotypisk feminisering (med unntak av kjønnsorganene , det vil si at det ikke er pseudohermaphroditism ) og det resulterer i en form for intersex ; og hos jenter resulterer dette i hyperfeminisering .
For tiden er 10 familier med AES beskrevet i detalj; 23 menn og minst 6 kvinner ble karakterisert der som symptomer på denne sykdommen.
Hovedårsaken til AES er ikke helt klar, men etiologien til arvelige, autosomale og dominerende genetiske mutasjoner i CYP19A1-genet som koder for aromatase, er etablert.
Blant de fysiologiske abnormitetene ved sykdommen som har blitt observert, er en dramatisk overekspresjon av aromatase som fører til for høye nivåer av østrogen, inkludert østradiol og estron , samt en veldig høy grad av perifer konvertering av androgener til østrogen. En studie fant minst 10 ganger høyere cellulært aromatase- mRNA- uttrykk hos en kvinnelig pasient sammenlignet med normen, og østradiol / testosteron- forholdet etter injeksjon av testosteron hos en mannlig pasient var 100 ganger høyere enn kontrollverdiene. I en annen studie ble det for øvrig funnet at androstenedion , testosteron og dihydrotestosteron (DHT) var enten lave eller normale hos menn, mens nivåene av follikkelstimulerende hormon (plasma FSH) var veldig lave (sannsynligvis på grunn av dets undertrykkelse av østrogen, som har antigonadotrope effekter som en form for negativ tilbakemeldingshemming på produksjon av kjønnssteroider i tilstrekkelige mengder), mens luteiniserende hormon (LH) nivåer var normale.
De symptomene på AES i mannlige personer, inkludert heterofil veslevoksen ( tidlig pubertet med sekundære kjønnskarakteristika uegnet for deres fenotype, det vil si en opptreden helt eller hovedsakelig kvinnelige) , en betydelig gynecomastia (i) foran puberteten eller i puberteten ( bryst utvikling i gutter på dette utviklingsstadiet), hypogonadisme (dysfunksjon av gonadene ), oligospermia ( sædceller ), små testikler , micro (et unormalt liten penis), avansert ben modning , hurtighet av vekst peak (akselerert vekst i høyde ), og (i) kort vekst til slutt på grunn av tidlig epifyseal nedleggelse, og hos jenter, isoseksuell forstadighet (for tidlig pubertet, men med seksuelle egenskaper sekundær som passer til deres fenotype), (i) makromasti (for store bryster), en (i) forstørret livmor , (i) uregelmessigheter Menstruasjon dem , og som guttene, akselererte beinmodning og til slutt liten vekst. Den fruktbarhet , selv om den vanligvis er tilordnet til en eller annen grad, særlig hos gutter, er ikke alltid tilstrekkelig skade til å hindre seksuell reproduksjon , som vist ved (i) Vertikal overføring av sykdommen ved begge kjønn.
Personer med BSE kan ha større risiko for å utvikle østrogensensitiv kreft , for eksempel brystkreft og livmorkreft . I hvert fall i en mannlig pasient med denne sykdommen et tilfelle av brystkreft carcinoma har blitt rapportert .
Flere behandlinger har vist seg å være effektive hos begge kjønn i behandlingen av AES, inkludert aromatasehemmere og hypofysegonadotropinfrigivende hormonanaloger , androgenerstatningsterapi der androgener erstattes av andre ikke-aromatiserbare stoffer som DHT hos gutter og progestiner (som på grunn av deres antigonadotropiske egenskaper i høye doser, reduserer østrogennivået hos kvinner). I tillegg ser mannlige pasienter ofte etter en bilateral mastektomi , mens kvinner kan velge (i) brystreduksjon når det er nødvendig. Medisinsk behandling for BSE er ikke helt nødvendig, men det anbefales fordi denne tilstanden, hvis den ikke behandles, kan føre til for store bryster (som kan kreve kirurgisk reduksjon), problemer med fruktbarheten og muligens økt risiko for østrogenrelatert kreft senere i livet.