Den aromatase er et glykoprotein som har en funksjon av enzym og er mer presist en "enzym-kompleks" mikrosomalt kombinere cytokrom P450 aromatase (P450arom) og et allestedsnærværende reduktase. Dette enzymatiske komplekset er ansvarlig for biosyntese av østrogenhormoner som er grunnleggende for utviklings- og reproduksjonsfysiologi, men synes også å være involvert i oppstarten av visse såkalte østrogenavhengige kreftformer .
Aromatase er en del av cytokrom P450- superfamilien , hvis funksjon er å aromatisere androgener og derved produsere østrogen .
De steroider er forbindelser med fire sykluser (kalt A til D i figuren nedenfor). Aromatase forvandler den venstre ringen (ringen betegnet A) av steroidet til en aromatisk ring (derav navnet aromatase), gjennom oksidasjon og tap av en metylgruppe .
Hovedaktiviteten til dette enzymet er å konvertere Androstenedione til estron og testosteron til estradiol .
Det tilsvarende genet koder for en del av cytokrom P450-enzymet superfamilien. De protein cytokrom P450 er mono- oksygenaser som katalyserer mange reaksjoner er involvert i metabolismen av legemidler og syntesen av kolesterol , steroider, og andre lipider . Dette proteinet ligger i det endoplasmatiske retikulumet og katalyserer de siste trinnene i biosyntese av androgener til østrogen . Disse trinnene består av tre påfølgende hydroksyleringer av metylgruppen av androgen lokalisert i posisjon 19 etterfulgt av eliminering av metylgruppen til metansyre samt aromatisering av ringen A. Mutasjoner i dette genet kan resultere i en økning eller reduksjon i aromataseaktivitet; de tilhørende fenotypene antyder at østrogen har både kjønnssteroid hormonfunksjon og funksjon i vekst eller differensiering.
Det ser ut til å delta i utviklingsprosessen av visse kreftformer. Faktisk finnes aromatase i svulster og i nærheten (i for eksempel 60 til 70% av tilfellene av brystkreft), og i andre hormonavhengige kreftformer; spesielt kunne det delta i deres vekst hos kvinner etter menopausen. Å hemme dette "enzymkomplekset" ved hjelp av steroidmolekyler som har en sterk kjemisk affinitet for det, slik som formestan eller exemestan ( irreversibel ) og / eller ikke-steroide slik som letrozol eller anastrozol (reversibel) kan derfor være en måte å dempe denne typen av kreft.
CYP19-genet, som ligger på kromosom 15q21.1, koder aromataseenzymet hos mennesker. Østrogener kan syntetiseres i andre organismer, men ved mekanismer som fortsatt er ukjente.
Aromataseenzymkomplekset er allestedsnærværende. Den finnes i endoplasmatisk retikulum i cellen, og dens aktivitet reguleres av vevsspesifikke promotorer , som igjen styres av hormoner og andre faktorer.
Aromatase kan finnes i mange vev som kjønnsorganer , hjerne , fettvev , morkake , blodkar , hud , bein , livmorslimhinnen, så vel som i vev av endometriose , uterin leiomyom , brystkreft og endometriecancer .
Noe overraskende er funksjonell aromatase også tilstede i hannkirtlene ( testikler , hos mennesker som hos dyr, men ikke alltid i de samme cellene; I følge den første arten som ble testet, virker det alltid hovedsakelig til stede i Leydig-celler ; hos mus, brunbjørn eller haner, det finnes også i betydelige mengder i kimceller , mens det hos hester, griser eller mennesker nesten utelukkende er til stede i Leydig-celler.
Det er kjent at flere faktorer øker aromataseaktiviteten; disse er alder , fedme , insulin , gonadotropiner og alkohol .
Omvendt reduseres aromataseaktivitet av inhibitorer som prolaktin , antimulleriske hormoner , tobakkforbruk og herbicidet glyfosat .
Aromataseaktiviteten er forbedret til noen nivåavhengige vev østrogener , slik som de nær vevene i , av endometriecancer , endometriose og uterin leiomyom . Tritiated water release assay er en teknikk som brukes til å måle aromataseaktivitet, utviklet av Thompson og Siiteri.
En rekke forskere har rapportert om et ganske sjeldent syndrom med overflødig aromataseaktivitet. Hos gutter kan dette syndromet føre til gynekomasti og hos jenter til for tidlig pubertet eller gigantomasti .
Dette syndromet er forårsaket av en mutasjon i CYP19-genet. Akkumulering av androgener under graviditet kan føre til virilisering hos jenter ved fødselen (gutter blir ikke berørt). Jentene vil ha primær amenoré .
En mann med en aromatase mutasjon er nesten sterilt og stopper ikke sin vekst fordi hans konjugeringsbetingelser brusk ikke forenes.
Hemming av enzymet fører til alvorlig hypoøstrogenisme (lave østrogennivåer ). Likevel er disse aromataseinhibitorene nyttige for behandling av pasienter som lider av brystkreft hvis lesjoner har vist seg å være mottakelige for østrogen . Et eksempel på et hemmende stoff er letrozol , tidligere solgt som 'Femara'. Aromataseinhibitorer begynner å være foreskrevet for menneskene som en del av testosteronbehandling for å opprettholde et konstant nivå av østrogen , for ikke å ha en topp i østrogen sekresjon når doser. Testosterones innføres i kroppen.