Spesialitet | Hepatologi og generell medisin |
---|
ICD - 10 | E80.4 |
---|---|
CIM - 9 | 277.4 |
OMIM | 143500 |
Sykdommer DB | 5218 |
MedlinePlus | 000301 |
e-medisin | 178841 |
e-medisin | med / 870 |
MeSH | D005878 |
UK pasient | Gilberts-syndrom-pro |
Den Gilbert syndrom (også kalt Gilbert syndrom ) er en genetisk forstyrrelse av metabolismen av bilirubin forårsaker en økning i dets nivåer i blodet (hyperbilirubinemi). Det eneste symptomet er variabel gulsott som kan favoriseres av flere forhold som tretthet , stress , faste eller infeksjon . Dette syndromet, som må skilles fra andre årsaker til gulsott, er mildt og fører ikke til alvorlige risikoer.
Syndromet er assosiert med mangelen på enzymet glukuronyltransferase . Det ble først beskrevet av den franske gastroenterologen Augustin Nicolas Gilbert og hans samarbeidspartnere i 1901 .
Gilberts sykdom er en vanlig tilstand som finnes i omtrent 6% av den vestlige befolkningen, uten et overveiende kjønn. Derimot er en liten andel symptomatisk. Dette er fordi gulsott bare vises hvis en annen faktor - vanligvis hyperhemolyse - blir lagt til reduksjonen i enzymaktivitet som er spesifikk for Gilberts sykdom.
Årsaken er en genetisk reduksjon på 20 til 30% av aktiviteten til et leverenzym, bilirubin glukuronosyltransferase (eller uridin 5'-difosfoglukuronosyltransferase 1-1 eller UGT1A1 ). Dette enzymet tillater transformasjon av ukonjugert bilirubin til konjugert bilirubin som muliggjør eliminering. I Gilberts sykdom fører den naturlige ødeleggelsen av røde blodlegemer (hemolyse) til dannelsen av ukonjugert bilirubin som vil akkumuleres, forårsaker symptomene på "gulsott" ( gulsott ).
Syndromet er vanligvis autosomalt recessivt (og ikke dominerende som tidligere antatt), men heterozygote mutasjoner (en enkelt mutert allel forårsaker sykdommen) er identifisert.
Flere mutasjoner kan være opprinnelsen til dette syndromet, men to typer finnes hovedsakelig. For det første kan Gilberts sykdom være forårsaket av nukleotidutvidelse av promoteren på grunn av innsetting av et dinukleotid sammensatt av et tymin og et adenin i TATA-boksen til UGT1A1 (A (TA) 7TAA-genet i stedet for A (TA) 6TAA i friske forsøkspersoner), mens den kodende sekvensen til genet er normal. Tilstedeværelsen av A (TA) 7TAA-allelen er nødvendig, men ikke tilstrekkelig for utvikling av gulsott. Andre faktorer er nødvendige for den kliniske ekspresjonen av Gilberts sykdom: hyperhemolyse (unormal høy ødeleggelse av røde blodlegemer), mindre dyserythropoiesis (abnormitet i modning av røde blodlegemer) eller en defekt i opptaket av bilirubin av ' hepatocytten . Denne mutasjonen finnes hovedsakelig i Europa og USA, men er svært sjelden i Asia. I sistnevnte region observeres en annen molekylær årsak. Faktisk er Gilberts sykdom i Asia forårsaket av en mutasjon i den kodende sekvensen til genet, i ekson 1: en erstatning av en glycin med en arginin ved kodon 71. Det er mulig at denne mutasjonen er opprinnelsen til langvarig nyfødt gulsott på grunn av til ukonjugert bilirubin som derfor, ifølge noen teorier, er et tidlig tegn på Gilberts sykdom.
Disse mutasjonene er ikke-patogene polymorfier ; dette er grunnen til at begrepet "Gilberts sykdom" noen ganger blir ansett som upassende.
Hos barn og voksne utløses perioder med gulsott ofte av faste, en smittsom tilstand, dehydrering, stress, alvorlig tretthet eller anstrengende trening. Enkelte legemidler hemmer UDP-glykuronosyltransferase, og øker risikoen for gulsott: atazanavir og indinavir (to molekyler som brukes til behandling av aids ), gemfibrozil (et kolesterolsenkende middel).
Det eneste symptomet er gulsott , hovedsakelig av bindehinnen; bortsett fra det, er den kliniske undersøkelsen normal. Ofte går gulsott ubemerket, og det er en blodprøve som avslører syndromet.
Gulsott er forårsaket av et høyt nivå av ukonjugert bilirubin i blodet , som er mellom 20 og 60 µmol · L -1 . Konjugerte bilirubinnivåer er normale eller ikke høye. Leveren fungerer ellers normalt. Resten av leverprøven ( transaminaser , alkaliske fosfataser osv.) Er normal. Det er heller ikke noe argument for hemolyse (en annen årsak til økning i ukonjugert bilirubin): fravær av anemi og normalt haptoglobin .
Provokasjonstester eksisterer (faste, fenobarbital test), men resultatene er ikke spesifikke, og de er lite brukt. Vanligvis er ingen ytterligere etterforskning nødvendig. En diagnose ved identifisering av mutasjonen er mulig. Det er bare unntaksvis berettiget.
Andre symptomer kan omfatte kvalme, moderat magesmerter eller asteni.
Totalt sett er det en mild sykdom i de aller fleste tilfeller, uten langsiktige konsekvenser.
Ved overdosering av paracetamol , et smertestillende middel, er det en teoretisk risiko for økt toksisitet på grunn av Gilberts syndrom. Faktisk metaboliseres paracetamol av UDP-glukuronyltransferase, som er mangelfull hos pasienter med syndromet. Ved vanlige doser er det ikke påvist toksisitet.
Differensialdiagnosen er diagnosen fri hyperbilirubinemi (ukonjugert eller indirekte bilirubin) isolert. Dette er hovedsakelig større hemolyse .
Et sjeldent tilfelle er Crigler-Najjar sykdom , hvor gulsott dukker opp fra fødselen eller tidlig i barndommen.
Gilberts syndrom krever ikke behandling. Imidlertid er det mulig å unngå eksponering for situasjoner som favoriserer gulsott hos personer med dette syndromet, som dehydrering og faste.
Behandling av assosierte symptomer kan tilbys, for eksempel et smertestillende middel mot magesmerter.