Leukemi

Leukemi B-lymfocytt -løperceller fra en person med akutt lymfatisk leukemi Nøkkeldata

Spesialitet	Hematologi

Klassifisering og eksterne ressurser

CISP - 2	B73
ICD - 10	C91 - C95
CIM - 9	208,9
ICD-O	9800-9940
Sykdommer DB	7431
MedlinePlus	001299
MeSH	D007938
Symptomer	Skjelettsmerter ( i ) , svimmelhet , vekttap , brystsmerter , ødem og angina
Legemiddel	Metotreksat , cytarabin , vinkristin , pipobroman , irinotekan , isotretinoin , doksorubicinhydroklorid ( d ) , lenalidomid , nilotinib , dasatinib monohydrat ( d ) , Ibrutinib , ruxolitinib , imatinib , bosutinib ( in ) og rituxim

Medisinsk advarsel

De leukemi (gresk leukos hvite og haima , blod) er en kreft celler i benmargen (celler i margen produserer blodceller, derav uttrykk som enkelte ganger anvendes for kreft i blodet ), en del av maligne hemopathies .

Leukemier skal skilles fra lymfomer som utvikler seg fra et sekundært lymfoid organ . I noen tilfeller er imidlertid skillet rent nosologisk  : akutt lymfoblastisk leukemi og lymfoblastisk lymfom med beinmarginvasjon kan ikke skilles fra, og behandles på samme måte. I XIX th  århundre , dette begrepet omtales bare en sykdom , dødelig. Blodet tatt fra pasienter med leukemi hadde et hvitt utseende på grunn av det økte antallet hvite blodlegemer, derav navnet leukose. I dag er det mange typer leukemi, som hver krever spesifikk behandling.

I 1847 var Rudolf Virchow , en tysk legehistolog , en av de første som beskrev leukemi. Denne sykdommen starter i beinmargen . Leukemiceller oppfører seg unormalt på grunn av en modifikasjon av genomet sitt med en akkumulering i DNA av ervervede mutasjoner som tillater transformasjon av cellen.

De stamceller fra beinmargen produserer daglige milliarder av røde blodceller fra hvite blodlegemer og blodplater . Leukemi er preget av en unormal og overdreven spredning av forløpere for hvite blodlegemer, blokkert på et stadium av differensiering, som til slutt fullstendig invaderer benmargen og deretter blodet. Et bilde av beinmargsvikt setter inn , med utilstrekkelig produksjon av røde blodlegemer (kilde til anemi ), normale hvite blodlegemer , hovedsakelig polynukleær ( nøytropeni , kilde til alvorlige infeksjoner) og blodplater ( trombocytopeni , indusert eller spontan blødningskilde) .

Leukemiceller kan også invadere andre organer som lymfeknuter , milt , lever , testikler eller sentralnervesystemet .

Noen hematologer fremmer ideen om at fremgang i leukemi gjøres raskere enn for andre kreftformer, takket være enkel tilgang til blodceller (ved en blodprøve), og dermed akselererer forskningen (se avsnittet Fremgang i leukemi ).

Symptomer

• feber som kan være inflammatorisk (spesifikk feber) eller relatert til en infeksjon favorisert av nøytropeni  ;
• reduksjon i antall hvite blodlegemer og spesielt polymorfonukleære nøytrofiler ( nøytropeni ), forårsaker gjentatte alvorlige infeksjoner , som alvorlig angina , lungebetennelse , sepsis ... i noen former for leukemi kan det være en meget betydelig økning i antall hvite blodceller (vi snakker om hyper-leukocytter former hvis de hvite blodcellene overstige 100 000 / mm 3) på grunn av passasjen av leukemiceller i blodet  : Andelen av eksplosjoner i hvite blodlegemer er da større enn 90%;
• reduksjon i blodplater ( trombocytopeni ) som er ansvarlig for hemorragiske manifestasjoner: blødninger i tannkjøttet , slimhinner , subkutant vev ... Denne hemorragiske risikoen er spesielt viktig hvis blodplatene er mindre enn 20 000 / mm3. Den hemoragiske risikoen kan økes sterkt i tilfelle komplikasjoner av hemostase assosiert med den leukemiske prosessen: spredt intravaskulær koagulasjon (DIC) eller fibrinolyse  ;
• reduksjon i antall røde blodlegemer , noe som resulterer i anemi , ledsaget av blekhet og hjerteklapp  ;
• invasjon av eksplosjoner (forløpere for hvite blodlegemer) i beinene (bein smerter med en inflammatorisk rytme) og av visse organer som lymfeknuter (tilstedeværelse av lymfadenopati ), leveren (hepatomegali), milten (splenomegali), testiklene , nervesystemet (skade på kranialparene , lammelse i ansiktet i utgangspunktet, hjernehinnesyndrom, hodepine , bevissthetsforstyrrelser ) eller huden , noe som forårsaker utseendet på leukemider (bestemte steder).
• leddsmerter, som kan utvikle seg til ledddislokasjon, ofte temporomandibulær dislokasjon eller akromioklavikulær dislokasjon
• På nivå med laboratorieanalyser: tilstedeværelse av eksplosjoner i blodutstrykingen (celler som ofte presenterer en stor kjerne med lite cytoplasma og tilstedeværelse av nucleoli. I myeloide form kan det være nærvær av Auer-kropp)

Utbredelse

De fire typer leukemi

Leukemi kan klassifiseres i henhold til:

• deres evolusjonshastighet: akutt leukemi (plutselig begynnelse og / eller rask) og kronisk ( langsom og ikke plutselig utseende )  ;
• deres cytologiske aspekt knyttet til cellelinjen som de kommer fra: lymfoblastisk eller lymfooid leukemi ( lymfoide celler ) og myeloblastisk leukemi ( myeloide celler ).

Den akutte leukemien er preget av rask spredning av umodne celler i beinmargen, det unormale cytologisk og ikke-funksjonelle. Akutte leukemi sees i alle aldre; behandlingen deres kan haster.

Den kronisk leukemi , kreft celler her er mer modne, selv om det fortsatt er unormal. Utviklingen kan gjøres over måneder til år. Tumorceller opprettes i større antall enn normalt, men klinisk toleranse er i utgangspunktet god. Kronisk leukemi ses hovedsakelig hos eldre. Behandlingen av denne typen leukemi er ofte mindre presserende, eller kan ikke startes før etter en observasjonsfase.

Ved å kombinere de to klassifiseringene får vi følgende tabell:

	Akutt	Kronisk
Leukemi av lymfoid avstamning	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL): dette er den vanligste typen leukemi hos små barn , men det rammer også voksne inkludert personer over 65 år	Kronisk lymfoid leukemi (CLL) rammer oftere voksne over 55, noen ganger unge voksne og unntaksvis barn.
Leukemi av den myeloide avstamningen	Akutt myeloid leukemi (AML): sett oftere hos voksne enn hos barn	Kronisk myelogen leukemi (CML) rammer hovedsakelig voksne, og svært sjelden barn.

De vanligste formene hos voksne er altså AML , CML og CLL , mens hos barn er ALLE dominerende.

Selv innenfor disse typene er det andre kategorier som gir mer målrettet behandling. Dette er FAB- og WHO-klassifiseringene.

FAB (fransk-amerikansk-britisk) klassifisering av akutt leukemi

Tidlig på 1970 - tallet arbeidet en internasjonal gruppe bestående av franske, amerikanske og britiske forskere med en ny klassifisering av akutt leukemi ved å gjennomgå hundrevis av medisinske journaler over leukemipasienter. Dette resulterte i den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifiseringen, fortsatt brukt i dag for å klassifisere akutt leukemi.

Denne klassifiseringen gjenkjente tre forskjellige typer akutt lymfoblastisk leukemi (ALL): L1, L2 og L3, og 7 undertyper av akutt myeloid leukemi (AML): M1, M2, M3, M4 og M4Eo, M5 og M6. For det andre ble typene M0 og M7 lagt til. Terapeutisk behandles ALL L1 og L2 i samme protokoller; type L3, også kalt Burkitt's leukemi, krever annen behandling.

For AML har type M3 ( akutt promyelocytisk leukemi ) hatt nytte av nyere fremgang (bruk av all-trans retinsyre eller tretinoin og arsen salter) og behandles i henhold til spesifikke protokoller; de andre AML-undertypene behandles identisk.

FAB-klassifiseringen erstattes for tiden med en ny klassifisering utviklet under ledelse av WHO ( WHO-klassifisering ) som i tillegg til det cytologiske aspektet tar hensyn til karyotypedata.

Karakteriseringen av leukemiceller fullføres av studien:

• av immunfenotyping  : forskning på ekspresjon av visse markører på overflaten av leukemiceller. For ALLE gjør dette det mulig å bestemme B- eller T-naturen til spredning;
• den karyotype  : kromosomale abnormaliteter ervervet leukemiceller. Noen av disse abnormitetene er spesifikke for en bestemt undertype av leukemi; andre har prognostisk verdi;
• deres DNA og dets transkripsjoner (RNA): forskjellige typer molekylærbiologiske undersøkelser vil fullføre karyotypen og også se etter visse kromosomavvik eller visse mutasjoner. I nær fremtid vil alle RNA- transkripsjoner av leukemiceller også bli analysert for diagnostiske og prognostiske formål.

Kronisk myeloidlignende spredning

Den viktigste er kronisk myeloid leukemi (CML) preget av et unormalt kromosom identifisert ved å studere karyotypen av leukemiceller, Philadelphia-kromosomet (Ph1). Det skyldes en kromosomal translokasjon mellom kromosomene 9 og 22 .

De andre typene er kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), opprinnelig klassifisert av FAB i myelodysplasi- gruppen , og en svært sjelden barndomsform av juvenil myelomonocytisk leukemi .

Kroniske lymfoide spredning

Den vanligste er kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) som vanligvis er en proliferasjon av B. Det er andre lymfoide proliferasjoner: for eksempel Galtons prolymfocytiske T-leukemi, fungoid mykose, suppressor T-lymfocytter, etc. CLL blir noen ganger klassifisert, ikke uten grunn, som lymfom .

• Se: BTG1- genet .

Akutte myeloide leukemier

Denne formen for leukemi påvirker 80% av akutt leukemi hos voksne. I sammenligning med andre former for kreft er det et ganske lite antall muterte gener (13 muterte gener observert og i gjennomsnitt 5). De tre hyppigst muterte genene er: FLT3 (30% av tilfellene), NPM1 (50%) og DNMT3A . I tilfeller der FLT3-genet er mutert, forbedrer bruken av midostaurin i kombinasjon med cellegift effektiviteten av behandlingen. Denne typen leukemi kan klassifiseres i følgende former:

• AML 0: udifferensiert (Inkluderer lymfocyttmarkører CD117 og noen ganger CD 34)
• AML 1: myeloblastisk uten differensiering (vanligvis CD34 og CD 117+)
• AML 2: myeloblastisk med differensiering
• AML 3: promyelocytisk
• AML 4: myelomonocytisk
• LAM 4Eo: myelomonocytisk med eosinofili
• AML 5: monoblastisk (uten differensiering: M5a, med differensiering: M5b) (I begge tilfeller kan CD34 og CD117 være negativ.)
• AML 6: erytroblastisk eller erytroleukemi
• LAM 7: megakaryoblastisk

Akutte lymfoblastiske leukemier

Akutte lymfoblastiske leukemier eller ALL:

• LAL 1: B
• LAL 2: B / T
• LAL Burkitt eller Burkitt's lymfom (ofte gjenkjennelig ved tilstedeværelsen av CD 10+ lymfocyttmarkører assosiert med tilstedeværelsen av Kappa eller Lambda-begrensning)

L3-typen tilsvarer alltid B-spredning. L1- og L2-typene kan tilsvare pre-B, pro-pre-B eller pre-pre B-spredning, med varierende grad av differensiering, eller til T-spredning.

Andre leukemi

• hårete leukemi ,
• LGL definert som stor lymfocyttleukemi.

Risikofaktorer

Leukemi kan oppstå i alle aldre, fra nyfødt periode til 4 th  alder, men alder og litt historie, er risikoen for visse typer leukemi er annerledes:

• ALLE: den hyppigste av leukemi hos barn, preget av en topp i frekvens mellom 2 og 5 år, men alle aldre er berørt. Hos voksne er det sjeldnere enn AML;
• AML: sjelden hos barn, det er den vanligste akutte leukemien hos voksne (ofte etter 40 år, men kan forekomme i alle aldre);
• CML: leukemi hos voksne, sjelden hos barn;
• LLC: unge voksne, tre e  alder eller 4 th  alder, ofte fra 50 år

Det er ingen merkbar forskjell i forekomst mellom menn og kvinner.

Kjente risikofaktorer

• historie med strålebehandling eller cellegift for en annen kreft;
• eksponering for ioniserende stråling ( radioaktivitet ); ved samme dose har eksponering i barndommen en høyere risiko enn eksponering i voksen alder, og det er observert en dose / risiko-sammenheng for enhver dose mindre enn eller lik 120 mSv .
• eksponering i utero for røntgenstråler  ;
• Eksponering i utero for visse luftforurensende stoffer
• eksponering for visse kjemikalier ( benzen , aromatiske hydrokarboner , som forklarer hvorfor visse bransjer er overeksponert, for eksempel i syntetisk gummiindustri ) eller for visse gjødsel  ;
• eksponering (inkludert i utero ved lave doser) for visse plantevernmidler  ; ifølge en metastudie utført på 31 epidemiologiske studier utført mellom 1950 og 2009 , dobler eksponeringen av moren under hennes fødsel under graviditet risikoen for leukemideklarasjon hos barn (økning på 40% blant kvinnelige bønder som virker mest utsatt). Denne risikoen for leukemi hos barn øker mest ved eksponering for insektmidler og herbicider (henholdsvis + 2,7 og + 3,6). Farens eksponering har ingen klare konsekvenser;
• visse genetiske abnormiteter som trisomi 21  ;
• visse sykdommer som rakitt , visse infeksjoner og kreft i benmargen  ;
• myeloproliferative hematologiske sykdommer: polycytemia vera eller polycythemia vera , myelofibrose (prolifererende fibroblaster), aplastisk anemi (mange er faktisk bare leukemier) mens kronisk leukemi ofte blir til akutt leukemi;
• eksponering via inneluft for røyk fra visse dekorative gjenstander ( f.eks: total VOC og metanal );
• Effekt av Htl-V1 virusstammen av det humane T-lymfotrope viruset  ;
• ukjent årsak (9 av 10 tilfeller).

Risikofaktorer diskutert

• Eksponering for visse elektromagnetiske felt (for eksempel indusert av en høyspenningsledning ) ser ikke ut til å være en klar årsak til leukemi (inkludert konsekvent epidemiologisk bevis for en sammenheng mellom leukemi hos barn og leukemi). (Eksponering for svært lavfrekvent magnetisk felt (ELF) som har International Agency for Research on Cancer for å klassifisere disse EMFene som "mulig kreftfremkallende for mennesker"). Siden publiseringen i 1979 i American Journal of Epidemiology av en artikkel om en signifikant sammenheng mellom eksponering for magnetfelt og kreft hos barn, har emnet likevel vært diskutert, særlig fordi det er utført mange omfattende og store studier. laget, inkludert med personlige dosimetre, og at de fortsetter å produsere globalt motstridende resultater, som ikke kan nekte, bekrefte eller virkelig forklare assosiasjonen. I 1998 lurte Pierre Lajoie og Patrick Levallois på om dette ikke er resultatet av "den store vanskeligheten med å evaluere med en liten nøyaktighet den reelle eksponeringen til de studerte studiene (EMF er allestedsnærværende og alle er utsatt for det) eller kanskje at den virkelige kausal middel er ikke magnetfeltet i seg selv, men en komponent eller en parasitt i dette feltet (resonans, høye transiente frekvenser, andre parametere for stråling) som ennå ikke har vært gjenstand for forskning ” .
• Studier har vist tilstedeværelsen av økt forekomst av leukemi i nærheten av noen kjernefysiske anlegg, mens andre ikke konsekvent finner det i større skala.

Behandlinger

De varierer avhengig av type leukemi:

• akutt leukemi behandles med intensiv cellegift som vanligvis krever et ganske langt sykehusopphold. Målet er å ødelegge unormale celler ( eksplosjoner ), men "normale" celler, spesielt noen av dem (benmarg, hodebunn, celler i fordøyelseskanalen), er også følsomme for det. Spesielt etter en intensiv behandling kan pasienten ikke lenger fornye blodcellene og immunforsvaret på egenhånd: vi sier at pasienten er i en aplastisk fase  ; i løpet av denne fasen trenger han mye ekstra pleie og spesielt transfusjonsstøtte . Den første kur kalles induksjonskur; så kommer konsolideringskurer og, for noen leukemi, vedlikeholdsbehandling. Bestråling ( strålebehandling ) av hjernen er nødvendig i noen tilfeller. En margtransplantasjon kan være indikert i visse typer og for de former med den mest alvorlige prognosen; en transplantasjon er også generelt indikert i tilfelle tilbakefall. Sjansene for at suksessen med behandlingen varierer avhengig av alder og type leukemi med sjansene for utvinning er 80% for ALLE hos barn. Imidlertid, i tilfelle tilbakefall, faller sjansene for utvinning til 30%;
• AML3 behandles av en kombinasjon av cellegift og differensierende midler: all-trans retinsyre og arsensalter. Sjansen for utvinning er over 70%;
• CML er for tiden (2006) behandlet som et førstelinjemedisin fra tyrosinkinaseinhibitor (TKI) -klassen, imatinib, som virker spesifikt på leukemiceller og som har revolusjonert håndteringen av denne typen leukemi. Andre TKI kan brukes som andre linje: nilotinib eller dasatinib . De andre terapeutiske alternativene er andre medikamenter (hydroksyurea, interferon, aracytine ...) og allogen margtransplantasjon;
• CLL, som vanligvis utvikler seg veldig sakte, har en veldig variabel behandling avhengig av utviklingsstadiet og pasientens alder.

Samtidig kan komplementære behandlinger målrette de sekundære konsekvensene av sykdommen; en studie utført på barn som lider av alvorlige immunologiske patologier (akutt lymfoblastisk leukemi, lymfom) har således vist at de har alvorlige kroniske mangler i sink og magnesium .

Akutt lymfoblastisk leukemi, akutt myelogen leukemi og kronisk myelogen leukemi kan doneres ved benmarg .

Fremskritt i leukemi

Ifølge en konferanse av professor Laurent Degos (hematologitjeneste, Saint-Louis sykehus i Paris) ved Foundation for Medical Research , er fremgangen i leukemi raskere enn for andre former for kreft. En av årsakene er knyttet til det enkle å teste effekten av medikamenter: “det er klart og sterkt lettere å øke antall blod- eller benmargsprøver enn å utføre punkteringer eller biopsier av lunge- eller lungesvulster. Lever. I dag (2004) har vi til og med såkalte differensierende produkter som gjør det mulig å normalisere oppførselen til en leukemicelle. Det beste eksemplet er behandlingen av AML3 med all-trans retinsyre. Den forebyggende rollen til disse differensierende stoffene er diskutert. Uten å strengt tatt utgjøre en "vaksinasjon" mot leukemi, ville de representere en slags funksjonell ekvivalent.

På 12. desember 2012, håpet til et team fra University of Pennsylvania er i en eksperimentell genterapi , ved hjelp av en modifisert form for HIV . Faktisk tillater dette denaturerte og ufarlige viruset inkludering av et gen som koder for et protein i genomet T-lymfocytter fra syke mennesker. Etter å ha utført transduksjonen in vitro, blir de genetisk modifiserte T-cellene introdusert på nytt i pasientens kropp. Det nysyntetiserte proteinet gjør det mulig for lymfocytter å bekjempe kreftceller. Resultatene er oppmuntrende. Faktisk, etter behandling av en syv år gammel jente som led av akutt lymfoblastisk leukemi med Philadelphia Children's Hospital  (in) , ble det ikke påvist spor av kreftcelle i beinmargen . Hun var i stand til å se sin fullstendige remisjon i løpet av få måneder etter en kort periode med kontrollerte bivirkninger. Mens du venter på flere resultater, ser genterapi ut til å være en god vei i kampen mot kreft.

I 2015  : første kur mot leukemi takket være genetisk behandling, for en 11 måneder gammel britisk jente, takket være et eksperimentelt medikament fra selskapet Cellectis  ; hun er pasienten til dr. Paul Veys, direktør for benmargstransplantasjonsenheten ved Great Ormond Street Hospital (GOSH) i London . Han erklærer6. november 2015 : "  Hans leukemi var så aggressiv at en slik respons nesten er et mirakel  ."

Personligheter som døde av leukemi

• Deborah Raffin (1953-2012): Amerikansk skuespillerinne
• Robert Vaughn (1932-2016): Amerikansk skuespiller
• John Ireland (1914-1992): Amerikansk skuespiller
• Nyree Dawn Porter (1936-2001): Amerikansk skuespillerinne
• Mike Connors (1925-2017): Amerikansk skuespiller
• Jean Gabin (1904-1976): Fransk skuespiller

Filmografi

• 1969: L'Arbre de Noël , en fransk dramafilm om et barn som lider av leukemi etter strålingseksponering.
• 1970: Love Story , amerikansk dramafilm om en ung jente med leukemi i en tid da det ikke var noe håp om kur.
• 2002: The Time of an Autumn or An Unforgettable Walk (Quebec), amerikansk dramafilm basert på boken A Walk to Remember av Nicholas Sparks.
• 2004: Saving Emily , en kanadisk TV-film.
• 2005: Pries parskrendant i zeme , litauisk dokumentar om sykehusinnleggelse av barn med leukemi.
• 2009: Oscar et la Dame rose , fransk film, tilpasset fra romanen med samme tittel av Eric-Emmanuel Schmitt, om et barn som lider av leukemi.
• 2009: My Life for Yours , amerikansk film regissert av Nick Cassavetes .
• 2010  : Måter å leve for alltid (film) , britisk film som forteller om de siste dagene til en ung gutt med leukemi.
• 2012: Alabama Monroe , en kjærlighetshistorie mellom en banjospiller og en tatoveringskunstner som forteller om møtet og prøvingen når de får vite at datteren deres har leukemi (Belgia).
• 2012: Now is Good or Now or Never (Quebec), britisk film med livet til unge Tessa Scott som lider av leukemi. Hun skriver ned en liste over ting hun vil gjøre før hun dør.
• 2015: This Is Not A Love Story , amerikansk film regissert av Alfonso Gomez-Rejon.
• 2015: Premonition , amerikansk film der datteren til karakteren spilt av Anthony Hopkins lider av leukemi.
• 2016: Da jeg var 6 år gammel, drepte jeg en drage , dokumentar av Bruno Romy .
• 2017: 【日本 赤 十字 社】 あ り が う の 手紙 Fra 献血 手紙 救 わ れ た い の[ ( [ Japansk Røde Kors ] Takkbrev fra de som er reddet av bloddonasjon ), dokumentarfilm og japansk Røde Kors reklame på en pasient med leukemi.

Fjernsyn

• The Little House on the Prairie vier et helt emne for leukemi i episode 24 av sesong 5, med tittelen: "The Odyssey ( The Odyssey )".
• Den fjerde episoden av Once Upon a Time ... Life on Bone Marrow tar for seg emnet leukemi.
• Jager livet

Bibliografi

Attester

• Philippe Gourdin ( pref.  Agnès Buzyn ), jeg ble født tre ganger , Paris, Fauves,2018, 289  s. ( ISBN  979-10-302-0092-8 , les online )
• Yvette Dutartre og Joëlle Kerl , Tête à marelle ou Putain de leukemia: Notatbøker: september 2014-september 2015 , Aniche, Sipayat,2010, 297  s. ( ISBN  978-2-919228-14-0 )
• Perrine Huon , for ung til å dø , Michel Lafon ,2005( ISBN  978-2-7499-0225-8 )
• Dr Robert Patenaude , Surviving Leukemia: A True Story and Guide to Blood Diseases , Quebec America ,1997, 277  s. ( ISBN  2-89037-900-0 )

Merknader og referanser

1. "Kreftinfo: akutt myeloid leukemi (AML)"
2. "Akutt myeloid leukemi (AML), 3 min 39 s / 7 min 01 s"
3. Canadian Cancer Institute, “  Prognosis and Survival for Acute Myelogenous Leukemia ,  ” på cancer.ca
4. "NCBI: staurin første Målrettet terapi for å bedre overlevelse i AML: Potensielt Praksis Endre"
5. "Apotekskontroll: Leukemi, et Novartis-molekyl øker forventet levealder med 3"
6. Evrard, AS (2006). Miljøeksponering for ioniserende stråling og risiko for leukemi hos barn (doktoravhandling, UNIVERSITÉ PARIS). URL = http://annso74.free.fr/these/these.pdf
7. naturlig i Frankrike, R., Laurier, D., & Hill, C. (2013). Kreftrisiko knyttet til ioniserende stråling. The Practitioner Review, 63, 1126. URL = https://www.researchgate.net/profile/Dominique_Laurier/publication/259152067_Cancer_risk_associated_to_ionizing_radiation/links/00b7d538e058699bd2000000/Cancer-risk-associated-to-ionizing-to
8. (i) Julia E. Heck , Andrew S. Park , Jiaheng Qiu og Myles Cockburn , "  Risk of leukemia in relation to exposure to ambient air toxics in pregnancy and early barndom  " , International Journal of Hygiene and Environmental Health , vol.  217, n o  6,juli 2014, s.  662–668 ( PMID  24472648 , PMCID  PMC4071125 , DOI  10.1016 / j.ijheh.2013.12.003 , les online , åpnet 14. oktober 2020 )
9. Sathiakumar N, Graff J, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R & Delzell E (2005) En oppdatert studie av dødelighet blant nordamerikanske arbeidere i syntetisk gummiindustri Occup Environ Med. Des; 62 (12): 822-9 | sammendrag )
10. (en) Donald Wigle et al. En systematisk gjennomgang og metaanalyse av barndomsleukemi og eksponering for foreldrenes yrkesdrepende plantevernmiljø , miljøhelseperspektiver; 19. mai 2009 ( Sammendrag på engelsk)
11. (in) [1] Leukemi, akutt lymfoblastisk, barndom: Behandling - Helsefaglig informasjon [NCI PDQ] - Generell informasjon på engelsk
12. eks: aldehyder , benzen og andre skadelige kjemikalier som finnes i maling , lim og mange dekorasjonsmaterialer ( tepper , bakgrunnsbilder )
13. http://french.peopledaily.com.cn/VieSociale/7257665.html
14. "Public Health Agency of Canada: HUMAN T-LYMPHOTROPE VIRUS"
15. "RTflash, 2003: HTLV1-virus involvert i leukemi og AIDS"
16. (in) L. Kheifets , "  The Sensitivity of Children to Electromagnetic Fields  " , PEDIATRICS , vol.  116, n o  to1 st august 2005, e303 - e313 ( ISSN  0031-4005 og 1098-4275 , DOI  10.1542 / peds.2004-2541 , les online , åpnet 14. oktober 2020 )
17. (i) Nancy Wertheimer og Ed Leeper, "Electrical Wiring Configurations and Childhood Cancer," American Journal of Epidemiology Vol. 109, nr .  3: 273-284. [ les online ]
18. Pierre Zweiacker, Living in electromagnetic fields , Lausanne, Presses polytechniques et universitaire romandes, coll. “Fokusvitenskap”, 2009, s.  83-86 .
19. Pierre Lajoie & Patrick Levallois (1998) Atmosfærisk forurensning og elektromagnetiske felt; Laval University Press, (se s. 184/266)
20. D. Laurier , "  Leukemia hos barn under 25 år rundt atominstallasjoner i Frankrike og i utlandet: gjennomgang av beskrivende epidemiologiske studier  ", Radioprotection , vol.  34, n o  toApril 1999, s.  149–176 ( ISSN  0033-8451 , DOI  10.1051 / radiopro: 1999105 , lest online , åpnet 14. oktober 2020 )
21. Guurses Slahin et al , høy forekomst av kronisk magnesiummangel i T-celle lymfoblastisk leukemi og kronisk sinkmangel hos barn med akutt lymfoblastisk leukemi og ondartet lymfom , leukemi og lymfom, bind 39, 5 og 6 november 2000, sider 555 - 562
22. presentasjon av professor Degos ved Foundation for Medical Research , the9. september 2004, publisert i Oktober 2004 i løpet av konferansesyklusen
23. Leukemipasienter forblir i remisjon mer enn to år etter mottak av genetisk konstruert t-celleterapi http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2012/12/tcell/
24. "  En leukemisk jente behandlet med en genetisk modifisert form for HIV  " , på www.lexpress.fr ,11. desember 2012(åpnet 6. november 2015 )
25. "  En leukemisk jente behandlet med AIDS-virus  " , på www.lemonde.fr ,12. desember 2012(åpnet 6. november 2015 )
26. Chloé Hecketsweiler, "  Første kur mot leukemi takket være en genetisk behandling  " , på Le Monde ,6. november 2015(åpnet 6. november 2015 )
27. "  Leukemi: en ny behandling som gir håp  " , på www.francetvinfo.fr ,6. november 2015(åpnet 6. november 2015 )
28. "  Leukemia: the" miracle "cure of Layla Richards  " , på www.sciencesetavenir.fr ,6. november 2015(åpnet 6. november 2015 )
29. Bokforlegger og 7. himmelske stjerne Deborah Raffin dør 59 år gammel etter å ha mistet kampen mot leukemi , Mail On Line, 27. november 2012
30. [2]
31. http://www.cinememorial.com/acteur_John_Ireland_931.html
32. http://www.chronobio.com/structure.php?star=Nyree%20Dawn%20Porter&rub=3&id=5968
33. NO, "  Skuespilleren Mike Connors, som spilte Joe Mannix, er død,  " 20 minutter ,27. januar 2017( les online , konsultert 19. oktober 2020 ).
34. https://anniversary-celebrite.com/jean-gabin-c1495.html
35. “  【日本 赤 十字 社】 あ り が と う の 手紙 Fra 献血 で 救 わ れ た い の ち ” (åpnet 22. oktober 2019 )

Se også

Relaterte artikler

• Cellegift
• Anticancer matvarer
• Laurette Fugain Association
• Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Hematology

Eksterne linker

• (en) European Leukemia Net Information for leger, pasienter (gjennom pasientorganisasjoner i Europa), pågående terapeutiske studier og annen informasjon om patologier.
• Kronisk myeloid leukemi Frankrike Forening av pasienter og pårørende til pasienter rammet av CML