Spesialitet | Hematologi |
---|
ICD - 10 | D68.5 |
---|---|
CIM - 9 | 289,81 |
OMIM | 188055 |
Sykdommer DB | 154 |
MeSH | C095381 |
Symptomer | Hevelse og smerte |
Årsaker | Genetisk sykdom |
Behandling | Antikoagulant |
Den Trombofili ved mutasjon av faktor V (eller motstand til aktivert protein C ) er den mest vanlige Trombofili . Hyppigheten av denne punktmutasjonen i den heterozygote tilstanden i den europeiske befolkningen gjør det til et spørsmål om vanlig praksis. Den ble identifisert i 1994 i Leiden ( Nederland ) av professor R. Bertina og hans samarbeidspartnere.
Normalt konverterer trombin faktor V til sin aktive form, som blir nedbrutt av aktivert protein C.
Mutasjonen av F5- genet (genkodende faktor V ) lokalisert på q23- stedet i kromosom 1 , bestående av substitusjon på nivået av nukleotid 1691 av en guanin med et adenin , resulterer i syntesen av en faktor (kalt "faktor V Leiden ") motstandsdyktig mot nedbrytning av aktivert protein C.
Den Forekomsten varierer betydelig mellom populasjoner. Den høyeste frekvensen er i den hvite populasjonen siden 5 til 8% av denne befolkningen ville være heterozygot for denne mutasjonen med store variasjoner avhengig av land (10 til 15% heterozygot i Sverige , 2 til 3% i Hellas ). Av homozygoter er 1 ⁄ 5000 .
Mutasjonen er svært sjelden i svarte populasjoner, asiater og australske aboriginer.
Denne tilstanden resulterer i koagulering av blodet raskere, og forårsaker blodpropp som kan føre til trombo-emboliske sykdommer ved venøs eller arteriell trombose .
Ingen kliniske kjennetegn gjør det mulig å diagnostisering av trombofili mutasjon faktor V . Risikoen for å utvikle en tromboembolisk sykdom multipliseres med fire, og med ti i tilfelle en mutasjon i de to allelene. En av ti personer med mutasjonen vil utvikle en tromboembolisk komplikasjon i løpet av livet. Denne risikoen er kumulativ med de andre risikofaktorene: en kvinne som bærer mutasjonen og tar oral prevensjon har tretti ganger høyere risiko sammenlignet med en kvinne som ikke tar prevensjon og er fri for mutasjonen.
American College of Clinical Genetics Consensus Conference 2001 anbefaler å teste mutasjonen i følgende tilfeller:
De andre manifestasjonene nedenfor kan også tas i betraktning:
Det er ingen indikasjoner på å utføre systematisk screening i den generelle befolkningen eller før graviditet eller før du tar oral prevensjon eller en selektiv østrogenreseptormodulator, samt i tilfelle arteriell trombose, den absolutte risikoen for at komplikasjoner forblir lave.
Screeningstesten er en fenotypisk test som har samme sensitivitet og spesifisitet som den genetiske diagnosen. Den funksjonelle testen som evaluerer plasmamotstand mot aktivert protein C ( RPCA ), kan oppdage mer enn 90% av mutasjonene. Men det er noen begrensninger i tolkningen, og det skiller ikke pålitelig heterozygot fra homozygote fag. Denne testen er likegyldig til pågående antikoagulantbehandlinger.
Søket etter mutasjonen ved å erstatte adenin med guanin på nivået av nukleotid 1691 av F5-genet er positivt i 100% av tilfellene.
Den enkleste test som kan gjøres er å bruke restriksjonsenzym Mnl I . Mutasjonen er midt i et enzymspaltingssted, og derfor gir enkel PCR, DNA-behandling med Mnl I , og deretter elektroforese en rask diagnose.
Smeltekurven kan også brukes i sanntids PCR . Tilstedeværelsen av to forskjellige topper viser tilstedeværelsen eller fraværet av mutasjonen.
I Frankrike er det obligatorisk å informere pasienten om utførelsen av denne testen på genomisk DNA, og å overholde gjeldende lovgivning under disse omstendighetene.
Overfor en økning i motstand mot aktivert protein C må elimineres:
I tilfelle systematisk screening, den personen som ikke har hatt tromboembolisk sykdom, trenger ingen spesielle forholdsregler tas, bortsett fra for å unngå andre risikofaktorer ( røyking , østrogen-gestagen prevensjon )
I tilfelle screening etter en første tromboembolisk ulykke (og desto mer hvis ulykkene gjentas), må antikoagulasjonsvarigheten med anti-vitamin K (AVK) forlenges varig ("for livet"). Rollen til nye orale antikoagulantia er ennå ikke fastslått.